Vaccination med Pandemrix - Narkolepsi och andra biverkningar Läkemedelsverkets erfarenheter SMI, 26/9 2011 Ingemar Persson
Spontana Biverkningsrapporterna • Okt 2009 - mars 2010: 6.1milj vaccinerade Pandemrix – SE: Veckovisa sammanställningar, ”slutlig” 2010-05-04: • 2 150 rapporter fr. sjukvården, 430 allvarliga • 2 230 fr. konsumenter
• Förväntade: Lokala reaktioner, ILI, anafylaxi • Andra: neurolog.; barn, gravida, immunolog., u v a • Slutsatser: Säkerheten varit ”betryggande” • Redovisningar hemsida, media, presskonferenser • Efterföljande forskningsstudier: LV/KI, EU, GSK
I. ’Signalen’ från biverkningsrapporter, sommaren 2010 Antal/månad 30 25 20 15 10 5
Antal/månad
0
3
Uppdatering: narkolepsifall, 2011-09-13 Rapporter från sjukvården: totalt 122 fall • Åldrar: 3-70 år • 19 år eller yngre: 98 • 20-25 år: 8 • 26-70 år: 9 • Saknar ålder/ ej färdigbearbetade: 7
Tid för inrapportering respektive insjuknande - Sjukvårdsrapporter, 19 år och yngre 60
50
40
30
Inrapporteringsdatum Insjuknandedatum
20
10
0 Halvår 2, 2009
Halvår 1, 2010
Halvår 2, 2010
Halvår 1, 2011
Halvår 2, 2011 tom 13 sept
II. Kohort-studien i Stockholms Läns LT (SLL) : ’Ogynnsamma händelser av särskilt intresse’ (AESIs) Total, dose 1
Total, dose 2
Children 6 m-12 yrs, dose 1
Children 6m-12 yrs, dose 2
1200000
1000000
N u m b e r s
800000
600000
400000
200000
0 42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
1
2 Week
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
Kohort-studien i SLL • 1.1 miljoner vaccinerade vs 900’ ovaccinerade – Uppföljning i vårddatabas (GVR): 09/10 - 10/08 – Ssk autoimmuna/neurologiska sjukdomar, 1:a registreringen
• GBS, RA, MS, T1DM: ingen ändring av risk • Bell’s paralys, parestesi, IBD: liten ökning av relativ risken – Bara bland vaccinerade i medicinska riskgrupper • Co-morbiditet eller bias i registrering genom GVR?
• En bild av betryggande säkerhet – Dock, inga tolkbara data om narkolepsi (6 vs 2 fall)
II. Narkolepsi: Första resultaten från en svensk register-studie, mars 2011 • ‘A registry based comparative cohort study of the risk for narcolepsy after vaccination with Pandemrix’ • Presskonferens, rapport på Läkemedelsverkets hemsida – Stor mediauppmärksamhet
Registerstudie - narkolepsi Studiepopulation = 4 regioners / läns innevånare (57%): VG, Skåne, SLL, ÖG
Vaccinationsregister
Vaccinerade
Ovaccinerade
Vårddatabas
narkolepsi/1000
narkolepsi/1000 9
Slutsatser från registerstudien • Barn/ungdomar 19 år och yngre – 4 gånger ökad risk för få narkolepsi diagnosticerad – Innebär 3 ytterligare fall / per 100 000 vaccinerade – Storleken på riskökningen något osäker • Men… slutsatsen om en ökad risk bedömts som säker
• Vuxna 20 år och äldre – Inget belägg för ökad risk
• Liknande resultat som i Finland, januari 2011
III. Fallinventeringsstudien, juni 2011 Biverkningsrapporter
Expertmöte
Rapp/ CHMP
Utredande kliniker
Sömnlaboratorier
Kontakt ansvarig läkare
Konsumentrapporter
Misstänkta fall narkolepsi
Journaler
Register studie
Expert bedömning Ej falll
Information om vaccination
Bekräftat fall Av narkolepsi Incidens Risk MEB/ KI
VAESCO
Fallinventerings-studien • Syfte – Kartlägga alla patienter med narkolepsi och haft sjukdomsdebut under perioden januari 2009 – december 2010, i hela landet – Fokus på barn/ungdomar; narkolepsi med kataplexi
• Besvara två huvudfrågor – Hade incidensen av narkolepsi i Sverige ökat under/efter pandemiperioden jämfört med före? – Ledde vaccination med Pandemrix till en ökad risk för narkolepsi? Hur stor var i så fall denna risk? 12
Incidens narkolepsi: 2009-2010, totalt 81 fall. PandemiPer kvartal, första symptom vaccination: 5.78/100’ p-år
Post -pandemivaccination: 0.79/100’ p-år Pre-Pandemi: 0.31/100’ p-år
Incidens 2009-2010 (per 100 000 person-år)
- I vårdregioner North region (0.25) Uppsala-Örebro region (1.88) Stockholm region (0.99) South-East region (2.14) West region (2.31) South region (2.99)
Risktal, vaccinerade jämfört med ovaccinerade, 2009-10 –2010-12, totalt 76 fall.
All
Vaccinerade
Icke-vaccinerade
Vaccinerade jfrt icke-vaccinerade
Antal fall, personår1, incidens /100’
Antal fall, person-år1, incidens /100’
Relativ Risk (RR); 95% KI Absolut Risk (AR); 95% KI
69 / 1624’ = 4.2
7 / 1093’ = 0.64
RR = 6.6 (3.1-14.5); AR = 3.6/100’ (2.5-4.7)
Risktal, vaccinerade jämfört med ovaccinerade, tid efter vaccination Tidsfönster
Vaccinerade
Icke-vaccinerade
Vaccinerade vs ickevaccinerade
# Månader efter vaccination
# fall/ person-år: # fall/ person-år: incidens / 100’ incidens / 100’
RR (95% CFI)
≤ 3 månader
53 / 377’ = 14.1
0.64 / 100’
RR = 22 (10 - 43.4)
> 3 månader
16 / 1 247’= 1.3
0.64 / 100’
RR = 2.0 (0.8 – 4.9)
Läkemedelsverkets slutsatser • Signalen om en ökad risk för narkolepsi (med kataplexi) bland barn/ ungdomar bekräftas • Risktal enl. fallinventerings-studien: – C:a 7 ggr ökad risk; högst risk inom 3 månader • Betyder att c:a 4 nya fall per 100’ vaccinerade tillkommer
• Enl. registerstudien: – Inget belägg för en ökad risk hos vuxna
• Behov av breda forskningsinsatser för att bättre förstå hur och varför den ökade risken för narkolepsi uppstått – Immunologi, genetik, m m 17
Vad har resultaten lett till? Kunskap om risksambandet: • Socialstyrelsen reviderade sin rekommendation, mars 2011: – Vaccination av barn/ungdomar 19 år och yngre rekommenderas inte längre
• Läkemedelsmyndigheten i EU, beslut juli 2011 – Inskränkning i användningen av Pandemrix hos barn/ungdomar; d v s bara om annat vaccin inte finns
• Information till drabbade familjer
18
