1. Immunologi-vad skiljer barn från vuxna? 1. Maternella antikroppar 3. Vaccinationer
Definition • För tidigt född; innan 37 fullgångna veckor • Låg födelsevikt <2500 g, mkt låg <1500 g och X-tremt låg < 1000 g
• Ytterligare påverkan på mognad av T- och Blymfocyter utgör ”small for date”, antenatal kortisonbehandling, pre-eklampsi
Immunförsvarets cellulära komponenter
Granulocyt funktion hos nyfödda • Produktion och antal lika som hos vuxna-men ofta neutropeni vid svår infektion • Migration till infektionshärd nedsatt hos prematurer men vid 1-2 mån som vuxna • Phagocytos funktionen beroende av opsonization (komplement och Fc-receptorer) hos fullgångna god, undantaget candida
Lymfvävnadens utveckling sker efter födelsen
Garcia AM et al. 2000
Mjältens funktion hos små barn Mjälten -Anläggs tidigt och organiseras i vit/röd pulpa v15-v18 -Vid 4-5 mån ålder har mjälten liknande morfologi som hos vuxna
-Marginalzonen inte färdigutvecklad förrän 2-5 års ålder vilket påverkar produktion av antikroppar mot kapselförsedda bakterier
Zandvoort A et al. 2001
Antikroppssvar hos nyfödda jämfört med vuxna Characteristics Magnitude of Ab response Induction of significant primary IgG response Adult concentration of IgG to protein Ag Adult-like persistence of Ab responses Adult-like IgG responses to most polysaccharides Induction of B cell memory Quality of Ab responses Adult-like IgG2/IgG2a response Adult-like IgG reportoire Adult-like avidity of IgG
Human
Mice >2-3 months
>1-2 weeks
>12-24 months
>4-5 weeks
>12 months (?)
(?)
>18-24 months
>4-5 weeks
> birth (?)
>1 weeks
>12-18 months
>4-5 weeks
>8-12 months (?)
>5 weeks >5 weeks
Siegrist C-A, Vaccine 2003
Små ålderskillnader påverkar antikroppssvaret
Age group1 2 3
9-11 mån 12-14 mån 15-16 mån
T-cellens mognad •v 5-6 anläggs thymus •v8-9 finns lymfocyter där •T-celler hos nyfödda kan generera de flesta funktioner som hos vuxna
Priming av T celler styr vilka celler som utmognar •Ag-T cells interaktionen leder till produktion av cytokiner • Typ I svar: IFN, IL-12 stimulerar CTL • Typ II svar : IL-4, IL-5, IL-10 stimulerar det humorala försvaret •Neonatal T-celler kan generera typ1 svar stimulerar ffa typ II svar
Birth or in utero 12–18 months (?) Birth (?) 9–12 months (?)
>1 week 4–5 weeks 1 week 2–4 weeks 2–4 weeks (?)
APC–T cell interactions Adult-like IL-12 production Adult-like CD40L/CD154 expression
12 months ( ?) Birth (?)
4–6 weeks Birth (?)
a Schematic comparison of main characteristics, although notable exceptions may exist. (?), No or limited data available. b Age at reaching developmental milestone.
Siegrist C-A, Vaccine 2003
Presentation av Ag sker via APC • APC reglerar cytokin frisättningen och T cells aktiveringen • Förekomsten av APC är lägre än hos vuxna • Neonatala APC producerar lägre nivåer av IL-12 ochToch B-celler har lägre uttryck av CD40L.
Immunförsvaret hos fullgångna barn < 1 år •Granulocytfunktionen god •Under första 1-2 levnadsåret gradvis utveckling mot ”adult” funktion av B- och T-celler. • Stödjevävnad i lymfkörtlar/BM har sämre förmåga att bidra till differentiering. • Sannolikt stor kunskapsbrist - få studier gjorda på barn
Immunsystemet hos prematurer T celler • • • • •
Totala antalet nedsatt T-hjälpar celler väsentligen normal halt T-supressor celler väsentligen normal halt CD4 :CD8 kvot nedsatt Omogna ytmarkörer
B celler • Totala antalet nedsatt • Omogna ytmarkörer
Överföring av antikroppar transplacentärt • Ofullständig innan tredje trimestern • Ssk överförs IgG1 och IgG2 i mindre utsträckning
Ig produktion från lymfocyter i perifert blod Gestationsålder IgA
Ig M
IgG
V 25-30
1
8
4
V 31-37
1
16
4
V38-
1
21
4
Elispot från B-lymfocyter analyserade hos 69 fullgångna och prematura barn Brandtzaeg P, personal communication
Maternella antikroppar • Passiv överföring av antikroppar via FcR på placentaceller • IgG enda isotypen som överförs via placenta (men IgA i bröstmjölk) • Ökar 5-10% för varje graviditets-vecka mellan v 24-32
• Skydd mot tetanus, difteri, pertussis och mässling
Sammanfattning
Immunoglobulin mg/ 100 ml serum i fosterstadiet och efter födelsen
Vaccinationer av prematura barn • i vilka åldrar förekommer sjukdomen man önskar vaccinera mot? • i vilka åldrar får man ett optimalt immunsvar efter vaccination? • från vilken ålder är det säkert att vaccinera?
Pn-vaccination hos prematura PT=preterm FT= fullterm
50 % av barnen <32 v och 25%
Heath P et al. Vaccine 2003
Biverkningar av vaccin • Skall ges till stabila barn >60 dagar • Om barnet fortfarande är på sjukhusobservera 48 h efter vaccindos ; - Bradykardi - Apne • Hos ”friska” prematurer ingen ökad risk J Ped 2004;145:58-66
