Peter Kofoeds Patologi kompendium Opdateret af Manan: 16. januar 2004
PATOLOGI KOMPENDIE Følger opbygningen i E. Rubin ’Essential Pathology – third edition. Kompendiet er skrevet ved førstegangslæsning af bogen. Der er både tastefejl og måske også et par forståelsesmæssige fejl, som ikke er rettet. Men forhåbentligt kan kompendiet anvendes som skelet for eget noteapparat. God læselyst, Peter Kofoed
Kapitel 1 - Celleskade ...................................................................................................... 2 Kapitel 2 - Inflammation ................................................................................................... 4 Kapitel 3 - Repair, Regeneration and Fibrosis .......................................................................... 5 Kapitel 5 - Neoplasi ......................................................................................................... 6 Kapitel 7 - Hemodynamic disorders ...................................................................................... 8 Kapitel 10 - Blodkar........................................................................................................11 Kapitel 11 - Hjertet ........................................................................................................15 Kapitel 12 - Det respiratoriske system ..................................................................................20 Kapitel 13 - Gastrointestinalkananlen ..................................................................................26 Kapitel 14 - Lever og Galde system .....................................................................................35 Kapitel 15 - Pancreas ......................................................................................................42 Kapitel 16 - Nyren ..........................................................................................................44 Kapitel 17 - Urinveje, mandlige kønsorganer ..........................................................................50 Kapitel 18 - Kvindelige kønsorganer.....................................................................................53 Kapitel 19 - Brystet ........................................................................................................56 Kapitel 20 - Blod og lymfoide organer ..................................................................................58 Kapitel 21 - Det Endokrine system.......................................................................................62 Kapitel 23 - Amyloidose ...................................................................................................67 Kapitel 24 - Hud ............................................................................................................68 Kapitel 25 - Hoved og hals ................................................................................................70 Kapitel 27 - Knogle og led ................................................................................................71 Kapitel 28 - Nervesystemet ...............................................................................................73
manan.dk
- Side 1 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 1 - Celleskade Cellular response to stress stress: iskæmi, mekanisk, etc. Reversibel hydrofisk hævelse: stor, bleg cytoplasma, pga.: 1) plasma membran permabilitet ↑ / 2) Na-K pumpe insufficiens / 3) ATP-dannelse ↓ Æ Na-osmose↑ Æ cellevæske-regulering ↓ Æ vandindhold i celler Irreversibel vedvarende stress celle dør/ adapterer: • atrofi: celle skrumper: energibehov↓ årsager: iskæmi, inflammation, nedsat behov (sengeliggende), metabolit mangel, manglende trofi signaler: nervelæsion. • hypertrofi: øget cellestørrelse og funktionel kapacitet årsager: hormonelt: TSH Æ stroma/ gynækomasti, øget fysiske krav: BT↑ Æ myocardie hypertrofi • hyperplasi: øget antal celler i organ/væv årsager: hormonelt: nyretumor Æ EPO↑ Æ hæmatokrit↑, anæmi Æ erytropoiese↑, inflammation Æ lymfocytter↑, inflammation Æ epitel i blære/ hud prolifiration • metaplasi: konversion af en diffirentieret celletype til en anden, oftest: glandelepitel Æ pladeepitel årsager: cancer, esofagusreflux: esofagus-pladeepitelÆ ventrikel glandelepitel • dysplasi: ændret størrelse, form, organisation af celler, årsager: aktin karatose (sollys), colitis ulcerosa Æ tarm dysplasi diagnostisk problem: alvorlig dysplasi ↔ tidlig cancer Intracellulær lagring Fedt: DM + alkohol Æ intracellulær lipid i lever Glycogen: DM: hyperglykæmi Æ glycogen lejring i hepatocyt Jern: øget jernoptag pga. anæmi Æ Hemosiderosis: ferriton+hemosederin akkumulering i celler hereditary hemochromatosis: genetisk defekt: ekstrem mængde jernlagring Æ organødelæggelse Irreversibel celleskade p. 9 => apoptose / nekrose Nekrose koagulativ nekrose: • rød cytplasma (eosinofilfarvning): død celle Æ memebran impermabilitet Æ Ca2+ influx (=irreversibel skade) Æ nekrose ex: AMI liquefactive (flydende) nekrose • hurtigere nedbrydning end repair Æ pusdannelse af neutrofile Æ evt. abcess fedt nekrose: • pancreatitis/ traume Æ triglycerider frigives i fedtvæv Æ enzymer nedbryder væv caseous (osteagtig) nekrose • granula: monocyter/makrofager kan ikke nedbryde agens Æ celler klumper sammen og dør Æ osteagtig farmation, ex: TB. Fri radikaler kan ødelægge celler: 1) membranpermabilitet, 2) membran-protein-fastlåsning, 3) DNA ødelæggelse hydroxyl: *OH, superoxid: O2-, hydrogenperoxid: H2O2, Ion stråling elektromagnetiske stråler Æ H2O2 dannelse Æ DNA replikationsødelæggelse Virus Direkte ødelæggelse: cytopati, ex.: membranpore dannelse Æ permabilitet Indirekte ødelæggelse: via immunsystemet: antigendetektion Kemikalier Direkte cytotoksitet Via metabolisme: matabolitter cytotoksiske Apoptose genetisk determineret, intern selvdestruktion mekanisme Calcifikation
manan.dk
- Side 2 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium -
Dystrofisk calcifikation: makroskopisk synlig kalcificering, skadet væv Æ calcium i cirkulation og interstitiel væske, ex: hjerteklapper Æ rigide Æ stenose, aterosklerose Æ stenose. Metastatisk calcifgikation: hypercalcæmi Æ calcifikation.
Cellulær aldring: celle går til grunde efter bestemt antal delinger, teori: * telomer forkortelser på kromosom • akkumuleret somatisk stress, bla. oxidativ ødelæggelse
manan.dk
- Side 3 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 2 - Inflammation -
Mikrocirkulatorisk reaktion på vævskade med bevægelse af væske og leukocytter fra blodet til ekstracellulær væv.
Vævsskade: traume, iskæmi, neoplasi, infektion, fremmed partikel Akut inflammation: 1) væskeakkumulation i væv 2) neutrofile granulocytter 3) intravaskulær trombocyt stimulation Resultat: normalt væv genskabt / absces / arvæv / kronisk inflammation inflammations ødem: vasodillation Æ permabilitet↑ (tightjunction åbning) + postkapillær vasokonstriktion definitioner: • effusion: overskudsvæske i kropskaviteter, ex. peritoneum, pleura • transudate: ødemvæske m. lavt proteinindhold • exudate: ødemvæske m. højt proteinindhold • serøst transudate/ exudate: gul farve • serosanguinøs transudate/ exudate: rødt skær pga. erytrocytter • fibrøs exudate: højt fibrinindhold • purulent exudate: indeholde neutrofile Arakidonsyrekaskaden: Membran fosfolipid glucocorticoid lipooxygenase COX2:inflammatorisk væv HPTE
Arakidonsyre
phosfolipase A2
NSAID Cyclooxygenase,
COX1:alle væv,
Prostaglandiner + Tromboxan TxA2 PGxx - trombotisk - trombotisk
PAF - høj
Leukotriener inflammationsfremmende - kemotaktisk - vasodillation - vasokonstriktion - bronkokonstriktion - hyperalgetisk - mikrovaskulær permabilitet↑ - bronkokonstr. - kemotaksi af fagocytter - fagocyt celleadhærence
- vasodillation
Complement aktivering Cellerekruttering: Fagocytose: Kronisk inflammation det inflammatoriske respons kan ikke elliminere agens histologisk ses: • makrofag/ monocyt: fagocytose, inflammationrespons mediators, immunrespons mediators • plasmaceller: AS produktion • lymfocytter: immunrespons Granulamatos inflammation neutrofile kan ikke fagocytere agens Ö makrofag overtager (lever længere end neutrofil): fagocytererinkluderer agens, men kan ikke nedbryde dette Ö mister motilitet Ö kaldes epiteloid celler (ligner epitel celler) + giant cells: fusionerede makrofager Ö osteagtig nekrose, ex.: tb
manan.dk
- Side 4 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 3 - Repair, Regeneration and Fibrosis Sår heling genskabelsen af integritet i beskadiget væv faser • hæmostase • inflammation: fibrøs exudate 1) kontraktion: inadmigration af mesenkymalceller 2) repair: a) kun erosion: epitelprolifiration b) gennem BM: granulationsvæv: mikrovaskularitet + fibroblaster Æ fibrogenese + makrofag => arvævsdannelse gn mdr.: kar forsvinder, crosslinkning af collagen 3) Regeneration: genskabelse af tabt væv med identisk væv Faktorer ved sårheling: størrelse, type, lokalisation af sår, vaskularisering, infektion, bevægelse (ro) Diverse væv: lever: komplet regeneration • undtagelse: hapatitis + alkohol skade: delvis regeneration + fibrose dannelse = cirrhose nyre: begrænset regeneration: • distale tubuli regenererer fuldt • glomeruli: ingen regeneration Lunge: delvis regeneration • repsiratorisk epitel regenerer komplet, hvis underliggende extracellulærmatrix ikke er ødelagt • alveolær skade: evt. regeneration, evt. fibrosedannelse, afhængig grad af cellenekrose og ødelæggelse af extracellærmatrix. hjerte: ingen regeneration • opheling med granulationsvæv og ardannelse: tab af kontraktion nervesystemet: ingen regeneration • kun: sprouting og reorganisation (plasticitet)
manan.dk
- Side 5 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 5 - Neoplasi Benigne tumorer def.: gennembryder ikke tilstødende væv eller metastaserer mere differentieret end malignt væv endelse: -om • chondrom: chondrocyt deriveret • epiteliom: epitelialt deriveret • papillom: grenet • adenom: endokrin kirtel deriveret • teratom: kimcelle deriveret, ex: dermoid cyste • hamartom: udspringer fra embryoid udvikling Maligne tumorer typisk samme prefix som benigne tumorer, endelse: carcinom endelse hvis mesenkymal oprindelse: sarkom • gastrisk adenokarcinom • planocellulært karcinom: hudtomor • chrondrosarkom untagelser i navngivning: • højmaligne: hepatom, melanom, seminom, lymfom, leukemi • eponymer: Hodgkins lymfom, Ewing sarcom (knogle), Brennor tumor (ovarie) Malign histologi anaplasi/ cellulær atypi: 1) variation i størrelse og form på celle og nuclei (pleomorfisme) 2) forstørrede og hyperkromatiske nuclei 3) atypisk mitose 4) bizarre celler, f.eks tumor giant cells mitose aktivitet: • oftest rigelige mængder mitoser invasion: • blodkar og lymfekar metastaser: • patogenomisk for malignitet tumor markører • ex.: PSA, CEA (carcinoembryonic antigen – coloncancer) Invasion og metastaser CIS: tumor har ikke gennembrudt BM metastase: • spredning af maligne celler til et sted borte fra oprindelsessted 1) hematogen metastasering: ¾ tumor invaderer kapillærer og spredes via blod, ¾ lunger: via veneblodet til v. cava og videre til lunge ¾ lever: via v. porta til leveren 2) lymfatisk metastasering: ¾ forstørring af lymfeknuder, evt. nekrose og blødning ¾ ex.: mammacancer Æ aksillens lymfeknuder Trin: invasion 1) CIS 2) tumor celler udtrykker celle adhæsions molekuler til BM 3) tumor celler frigiver proteolytiske enzymer der ødelægger BM 4) invasion af kapillærer eller lymfykar metastase 1) tumor celler føres via blod/ lymfe 2) tumor celler adhærer til endotel Æ videre gennem BM 3) tumor celler sekreterer faktorer for angiogenese Æ videre vækst Cancer gradedering cytoligsk vurdering • grad af anaplasi: form og regularitet af celler • mange/ atypiske mitoser • kerne pleomorfisme • tumor giant cells
manan.dk
- Side 6 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Cancer stadieinddeling klinisk vurdering: omfang og udbredelse • TNM – T: størrelse af primær Tumor, N: antal og fordeling af lymph Nodes, M: fjern Metasteser Cancer vækst: • mismatch mellem prolifiration og celledød • Tumor angiogenese: frigivelse af vaskulære vækstfaktorer Cancergenetik: • oncogener: ændrede versioner af normale gener (proto-onkogener), som regulerer normal cellevækst og differentiering ¾ typer: v-onc: virus oprindelse: HTLV-1 retorvirus Æ T-celle leukemi c-onc (proto-onkogen): cellulær oprindelse ¾ onkogen aktivering: mutation, kromosom translokation (philadelfia kromosom), gen amplifikation • tumor suppressor gener: gener hvis produkt forhindrer cellulær prolifiration ¾ Rb-gen (retinoblastom, BRCA1 + BRCA2: bryst cancer, • Mutator gener: vedligeholder DNA/ genom integritet. Ødelæggelse af disse medfører mulig akkumulering af øvrige mutationer Tumor immunologi: dyrestudier antyder immunologisk respons mod cancer Kap. 6, Udvikling og genetisk sygdomme
manan.dk
- Side 7 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 7 - Hemodynamic disorders Hæmoragi (blødning) Hæmothorax: blødning ind i pleurakavitet Hæmopericardium: blødning ind i perecardie rummet Hæmoperitoneum: blødning ind i peritoneum Hæmoarthrosis: blødning ind i led Hæmatom: blødning ind i blødt væv (muskel, hjerne, mv) Purpura: diffus superficiel blødning i hud, op til 1 cm stor Eccymoser: større superficiel blødning, ex.: blåt øje Petekkier: punktblødning, oftest hud eller konjunktiva, svt. kapillær/ artiriole ruptur. Hyperæmi for meget blod i et organ Aktiv hyperæmi: • hyperæmi pga. øget funktionelt krav, • ex.: fysisk muskelaktivitet, inflammationsproces ¾ Passiv hyperæmi (Congestion) • stase af organ med veneblod • ex.: - akut ve. ventrikel insuff Æ pulmonært ødem: transudat i alveoli - kronisk hjerte insuff Æ øget venetryk Æ venestase i lever, milt, nyrer, etc. - DVT Æ ødem i afficieret underextremitet - trombose i vv. hepaticae Æ lever congestion • lungeødem: - mikroblødninger Æ erytrocytter i alveoler Æ fagocyteres af alveolære makrofager Æ ’heart failure cells’: makrofager m. jern (hemosiderin) - øget hydrostatisk tryk Æ væske ind i alveolært rum Æ pulmonært ødem Æ gasudveksling↓ - fibrose dannelse (ætiologi ukendt) + jern Æ ’brown induration’ - kapillærtryk ↑ Æ pulmunært arterietryk ↑ = pulmonær hypertension • lever: - centralvene dillateres Æ øget venetryk til sinusoider Æ sinusoid dillation Æ trykatrofi af centrilobulære hepatocytter. = snit: ’muskatnød lever’ • milt: - øget tryk i lever Æ portalvene tryk↑ Æ milt congestion: forstørret og spændt, vægtøgelse: 150 Æ 250-750 g.
¾
Thrombose: aggregat af koaguleret blod i kar -
Arteriel thrombe: ¾ atherosclerosis ¾ lokalisation: coronarar-, cerebrale-, mesenterie-, renale, unerekstremitetsarterier, ved aorta-aneurysmer, ¾ patogenese faktorer: • endoltelødelæggelse, pga. thrombocytaggragation/ fibrin formation • ændret blod flow: turbulens • øget blod kaogulation ¾ komplikation: okklusion Æ infarkt: AMI/ stroke/ intestinalt/ nyre/ underekstremitet-gangrene
-
Hjerte thrombe: ¾ mural thromber: thromber i endocaridet/ hjertekammer, ¾ kommer ved endocardiel skade/ blod flow ændringer ¾ årsager: • AMI: i ve. hjertekammer i områder med AMI • atrieflimmer: Æ langsommere blod flow Æ thromberisiko • cardiomyopati: ve. kammer: ændret hemodynamik Æ thromberisiko • endocarditis: bakterieinfektion Æ vegetationer (små thrombi) på hjerteklapper. oftest mitral + aorta.
-
Venøse thromber = thromboflebit = DVT ¾ >90 % i underekstremitet ¾ disponerende: stase, immobilisering, traume, fødsel, hyperkaogulation, alder, ¾ patogenesefaktorer som ved arteriel ¾ komplikation: pulmonær emboli
manan.dk
- Side 8 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Emboli -
-
Pulmonær emboli ¾ 90% kommer fra underextremitet, især iliofemoralt1 ¾ udfald • lille emboli: asymptomatisk • forbigående dyspnø og takykardi • lungeinfarkt: brystsmerter, hæmoptyse, plera effusion • saddelemboli/ større embolier (> ½ pulmunart arterietræ): cardiovaskulært kollaps Æ død ¾ pulmonært infarkt: • dobbelt arterieforsyning Æ mindre embolier produceret ikke infarkt • ses ved emboli, congestiv hjerte fejl, kronisk lunge sygdom • udseende: paramide, hæmoragisk pga. bronkial arterieforsyning, • symp: hoste,smerte, åndenød, evt. hæmoptyse • koagulativ nekrose Æ blegt centrum, perifær granulationszone Æ ardannelse Paradoxal emboli: ¾ eneemboli som via inkomplet lukket foramen ovale shunter forbi lungerne og blokkere flow i systemiske arterier Arteriel emboli ¾ kilde: mural thrombe i hjerte ¾ målorgan: hjerne, tarm, underekstremitet, nyre Luftemboli: ¾ luft i venesystem Æ luftbobler samles i blodbanen Æ obstruerer blod flow Æ he. hjertehalvdel/ lunger/ hjerne. ¾ dykkersyge
Infarkter: iskæmi Æ koagulativ nekrose Blege infarkter ¾ hjerte, nyrer, hjerne, milt røde infarkter ¾ pga. blødning ind i nekrotisk område, dobbelt blodforsyning/ kollateral cirkulation ¾ tyndtarm, hjerne, lunger septisk infarkt: ¾ pga. infektion Æ evt abcesdannelse Ødem: overskudsvæske i interstitielrum lokalt ødem: ¾ inflammation ¾ venøs/ lymfatisk obstruktion ¾ forbrænding Æ vaskulær permabilitet Generelt ødem: ¾ oftest: ve. side hjertefejl Æ lungeødem Æ hø. side hjertefejl Æ hydrostatisk tryk ↑ ¾ evt. nefrotisk syndrom Æ albuminuri Æ hypoproteinuri Æ kolloidosmotisk tryk ↓ ¾ natrium forstyrrelser: 1) ANF 2) renin-angiotensin-aldosteron 3) sympatiske nervesystem ¾ nedsat nyrefunktion Æ natrium-retention Æ hypervolæmi ¾ levercirrhose Æ øget venøst tryk Congestiv hjertefejl: ¾ hjerte kan ikke sufficient pumbe blod ud i system Æ blodtryksfald Æ baroreceptor stimulation: Æ sympatisk renal påvirkning: væske reabsorbtion, renin-angiotensin-aldosteron aktivering Æ natrium retention Æ øget pulmonart + systemisk venøst tryk Æ øget hydrostatisk tryk. ¾ ve. ventrikel insuff. Æ lunge congestion + pulmonart ødem Æ pulmonær hypertension Æ hø. ventrikrl insuff. Æ generaliseret subkutant ødem + ascites + pleural effusion, evt. congestion af lever/ milt + forstørret hjerte + dillat. kamre. ¾ symp: dyspnø, orthopnø, paroxysmal nocturnal dyspnø, dillaterede vv. jugulares, rallelyde pga. væskefyldetealveoli. -
-
Levercirrose ødem ¾ ar i lever Æportal obstruktion Æ portal hypertension Æ øget splanknisk hydrostatatisk tryk + nedsat albumin produktion Æ peritonal væske Æ nedsat effektiv blodvolumen Æ renal natrium retention Æ væske ekspansion Æ ascites + ødem ’circulus vicious’
-
Nefrotisk syndrom: ¾ albumin tab større end produktion Æ kolloidosmotisk tryk↓ Æ væskeudtrækning Æ RAA aktiviering Æ natrium retention Æ BT↑
manan.dk
- Side 9 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Væske akkumaultion Pleura: nefrotisk syndrom, levercirrose, congestive hjertefejl, lungeinflammationsprocesser Pericardie: AMI Æ ruptur/ dissikerende aorta aneurisme/ traume Æ hæmoragi = hjerte tamponade Peritoneum (ascites): lever cirrose, abdominale tumorer, pancreatitis, hjerte insuff., nefrotisk syndrom, Shock: cirkulationen kan ikke forsyne vitale organer Æ alvorlige hæmodynamiske og metaboliske forstyrrelser årsag: ¾ nedsat cardiac output: hjerteinsuff./ nedsat venøs return Cardiogent shock: ¾ AMI, myocarditis, pericardiel tamponade Æ ejection fraktion < 20 % ¾ hypovolæmisk shock: hæmoragi, diarre, perspiration, traume, brandsår, anafylaxi Æ voldsomt væsketab => anoxi skade (cirkulus vicious) ¾ nedsat perfusion Æ endotel celle skade Æ øget vaskulær permabilitet ¾ nedsat nyreperfusion + skeletmuskulatur Æ metabolisk acidose Æ nedsat cardiac output Æ vævperfusion↓ ¾ nedsat hjerte perfusion Æ myokardieceller ødelægges Æ nedsat pumpefunktion Æ nedsat cardiac output Æ vævperfusion↓ ¾ hypovolæmisk shock Æ nedsat venøs return Æ nedsat cardiac output -
Septisk shock: ¾ gram-neg bakterier Æ endotoxin frigørelse Æ binder monycyt/makrofag overflade Æ TNF sekretion Æendotelødelæggelse Æ cardiovaskulært kollaps
manan.dk
- Side 10 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 10 - Blodkar Atherosklerose præp 7 sygdom i store/ mellemstore arterier: progredierende akkumulation i intima af glasmuskelceller, lipid og bindevæv. komplikationer: ¾ iskæmiske hjertesygdomme, AMI, hjerneblodprop, underekstremitet gangræn ½ af dødsårsager i usa geografisk, racemæssig variation: svensker/japser: 8/1-rate for iskæmisk hjerte sygdom patogenese: ¾ lok.: tunica intima i elestiske og muskulære arterier 1. intima glatmuskel celle prolifiration 2. lipid akkumulation 3. intima indeholder nu glatmuskel celler, makrofager, lymfocytter, bindevæv 4. bindevæv nedbrydes, trombocytter deponeres 5. vasa plaquorum: capillærer penetrerer karvæg og vaskulariserer plaque 6. plakudvidelse + trombose Æ okklusion hypoteser 1. Insudation? teori ¤ lipid kommer fra plasma LDL 2. Belægning teori ¤ små tromber initierer/ forværer plaque dannelsen 3. Skade reaktion teori ¤ trombocytter Æ PDGF-faktor release: kemotaktisk + prolifiration stimulerende Æ glatmuskel prolifiration 4. Monoklonal teori: ¤ ukendt faktor inducerer glatmuskel celle prolifiration 5. ’Intima cell mass’ teori ¤ steder med mange intima celler udgangspkt 6. Hæmodynamisk hypotese ¤ steder med turbulens, forhøjet tryk, hypotese samling: 1. isolerede glatmuskelceller fanges i intima Æ initial lesion i intima 2. glatmuskelceller Æ lipid akkumulering 3. lipid ophobning Æ celle skade Æ makrofager + trombocytter 4. makrofager + trombocytter Æ frigiver ’growth factors’ Æ øget glatmuskelcelle akkumulering 5. øget læsion Æ tab af antikoagulant- evne i karvæg Æ mural thrombose Æ PDGF release Æ glatmuskelcelle prolifiration Fatty streaks: ¾ læsioner der indeholder akkumulation af intra- og ekstracellulært lipid ¾ bøde børn + voksne ¾ foam cell: makrofag fyldt med lipid, glatmuskelceller indeholder også lipid ¾ teori: initial aterosklerose læsion, andre faktorer kontrolerer videre udvikling Intima cell mass ¾ = ’cushions’: områder med mange glatmuskel celler, men ikke lipid ¾ teori: dette er udgangspunkt for aterosklerose (– kontroversielt) Opbygning: Aterom: lipid holdignekrotisk central masse Fibrøs kappe: fibrøst bindevæv omkring aterom, indeholder foamceller + glatmuskel celler. Kompliceret plaque: trombose: på/ i fibrøs kappe neovaskularisation: ved kappe og skuldre fortynding: af underliggende tunica media calcifiaktion: inde i aterom og fibrøs kappe ulceration: af fibrøs kappe Risikofaktorer Hypertension Hyperkolesterolæmi Cigaret rygning Diabetes Alder og Mandligt køn Fysisk inaktivitet/ stresset liv Aterosklerose komplikationer: Akut okklusion
manan.dk
- Side 11 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium -
¾ coronar arterie Æ AMI, stroke, intestinal gangræn, underekstremitet gangræn Kronisk stenose ¾ progressiv reduktion af blod tilførsel Æ kronisk iskæmi Æ atrofi ¾ ex.: unilateral a. renalis stenose Æ nyreatrofi, intestinalt, klaudicatio intermittens Aneurisme dannelse: media affektion i elestisk arterie Emboli: ¾ ex.: aorta/iliaca Æ femur/popliteal okklusion Æ akut iskæmi Æ gangrene, stroke,
Hypertension WHO def.: systole > 160 og/eller distole > 90 95% primær (ukendt årsag) patogenese ukendt, evt. dysregulation af: 1. Cardiac output kontrol mekanismer 2. Renal funktion 3. Perifær modstand 4. Natriumhæmostase ¾ bla. RAA systemet, ANF Æ nyre-receptors Æ natrium retention kendt ætiologi: a. renalis stenose, øget aldosterone, Cushing, renal medulla neoplasi, thyrotoxikose aorta coarctatio, Arteriosklerose fortykkelse og tab af elasticitet i arterievæggen arteriolosklerose: affektion af arterioler typer: ¾ benign arteriosklerose • ved mild hypertension • hyalin arteriosklerose: mikroskopisk: glasagtig, arret blodkar vægge, øget bindevæv ¾ malign hypertension/ arteriosklerose • def.: øget blodtryk Æ hurtig progressiv vaskulær affektion, symptomer i hjerne, hjerte eller nyrer • BT > 160 / 110 • sjælden pga. hypertensiv behandling • symptomer: ¤ retinale mikroaneurismer +fokale blødninger Æ retinal ardannelse ¤ fibrinoid nekrose: glatmuskel og endotel nekrose i små arterier Æ plasmaprotein aflejringer ¤ ’løgskal udseende’: glatmuskel celle prolifiration i arterioler i karakteristisk formation Mönckebergs mediasklerose degenerativ kalcifikation af store/ mellemstore arterier, ex.: a. radialsis, a. tibialis degeneration og nekrose af muskelceller i media især ældre ringe klinisk betydning Raynauds fænomen bilateral iskæmi i fingre og tæer sekundært til arteriel vasospasme i huden symptomer: alvorlig bleghed, paræstesi, smerte udløsende: kulde, emotionel stimuli primær sygdom, eller sekundært til bdv-sygdomme: skleroderma Vaskulitis inflammation og nekrose af blodkarrene patogenese, evt: 1. immunkomplex aflejring (III) 2. AS angreb mod kar (II) 3. cellemedieret immunitet (IV) årsager: ¾ infektion • bakteriel: syfilis, • virus: hepatitis B, HSV, CMV, ¾ mekanisk traume ¾ stråleskader, f.eks. ved tumer behandling af ØNH pt. ¾ toksiner ¾ ukendt (ofte) -
Polyarteritis nodosa præp 9 ¾ akut, nekrotiserende vaskulit, ¾ affekterer mellemstore/ små muskulære arterier, sjældent: større arterier: renale, splankniske, coronare ¾ læsion: ca. 1 mm stor, hele kar-cirkumference eller del af denne ¾ område m. fibrinoid nekrose → knudeagtige ar ved opheling
manan.dk
- Side 12 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾
ofte trombose Æ infarkter hyppigt 40-50 årige, mænd sjældent: ANCA-positiv mikroskopi: fokal nekrose i arterievæg, kraftig inflammation: neutrofile, lymfocytter, plasmaceller, fibrinoid nekrose oftest: nyre, hjerte, skeletmuskulatur, hud, mesenteriet beh: korikosteroid, cyclophosphamide
-
Kæmpecelleartritis = arteritis temporalis præp 8 ¾ almindeligste arteritis ¾ fokal kronisk granulomatøs inflammation af a. temporalis ¾ ætiologi ukent ¾ ældre: > 70 år ¾ mikroskopisk: granulomatøs inflammation i media/ intima, intima fortykkelse, kæmpeceller ml. intima/ media (svære at se) ¾ symp: hovedpine, ømhed svt. a. temporalis, blindhed/ synsforstyrrelse, ¾ beh: corticosteroid
-
Wegeners granulomatose ¾ systemisk nekrotiserende vaskulitis m. granulomatøse læsioner i respirationsvejene: næse, sinuses. lunger + glomærulær affektion ¾ ætiologi ukendt ¾ oftest kvinder, 60-70 år ¾ mikro: parenkymal nekrose, inflammationsceller, ¾ lungelæsioner, > 5cm store ¾ klinisk: ofte pneumonitis, sinuitis, radiologisk: pulmonære infiltrationer, nyreaffektion: cresentisk glomerulonefritis Æ hæmaturi + proteinuri Æ evt. nyresvigt ¾ beh: cyclophosphamid ¾ ubehandlet: høj mortalitet: 80% dør inden 1 år
-
Tromboangiitis obliterans (Buergers sygdom) ¾ okklusiv inflammatorisk sygdom, små/ mellemstore arterier i arme + ben ¾ kun unge mænd som ryger massivt ¾ symp: okklussion Æ gangræne/ smertefulde ulcerationer
Aneurismer -
Arterielle ¾ lokale dillationer ¾ enten kongenitte eller opståede ¾ svaghed i media
-
Aterosklerotisk aneurisme: ¾ lokalisation: abd. aorta, iliaca, poplitea, coronar, øvr. muskulære arterier, ¾ alder: > 50 år ¾ disp: alder, mænd, hypertension, rygning, genetisk ¾ patogenese: ulcererende, kompliceret (kalcificeret) aterosklerotisk læsion ¾ aorta: • ofte asym, symp: > 5 cm • symp: abd. smerte, ruptur → retroperitonal forblødning Æ shock Æ død • kompl: emboli: akut iskæmi i UE • beh: kirurgisk: bypass, graft protese ¾ øvrige lok: iliaca, femur, coronar, øvr. muskulære art
-
cerebrale: ¾ berry aneurism: circulus willusus, kongenit defekt ¾ ruptur Æ SAH
-
dissekerende ¾ sjældnere ¾ blod ind i arterievæg Æ udvidelse langs væg Æ falsk lumen inde i arterievæg ¾ lok: thorakal aorta: begynder i aorta ascendens, mesenterica kar, coronart, nyrekar, ¾ disp: > 60 år, kvinder, hypertension ¾ patogenese: media svækkelse (’cystisk media nekrose’) Æ tab af elastin + muskelfibre Æ blod ind Æ dissektion Æ ekstravaklær blødning årsag: ukendt, 95% ses transversel revne i kar ¾ klinik: smerte i ve. thorax
-
syfilis aneurisme: aorta ascendens,
manan.dk
- Side 13 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Vener Varicer store bugtede kar lok: vv. saphena magna + parva, poplitea varierende grad 20% af befolkning disp: alder, kvinder, genetisk, positur (altid oprejst), fedme, graviditet patogenese: uklar. destruktion af veneklapper + dillation af kar – selvforstærkende, klinisk: asymptomatisk, smerte, kosmetisk, trofisk forandringer: stase ekzem, ulceration, lipodermatosklerose øvrige lokalisationer: ¾ hæmorider: indenfor/udenfor analsphincter, symptomfri, tromber: smerter ¾ esofagus varicer: cirrose Æ portal hypertension Æ hæmoragi Æ død ¾ varicocele: pl. pampiniformis DVT: phlebotrombosis: trombose uden initierende infektion/inflammation tromboflebitis: trombose med initierende infektion/inflammation sengehvile, nedsat cardias output, kompl: lungeemboli Æ død Lymfekar lymfangitis: inflammation Æ lymphadenitis lymfeobstruktion: tumor, parasitter, mamma mastectomi, Æ lymphødem Æ lymphangiektasi (progressiv dillation af lymfekar) Benigne kar tumorer Hæmangiomer ¾ kapillært hæmangiom: lok.: subkutant, viscera, farve: lyserød Æ blå (ifht dybde), hud = fødselsmærker ¾ juvenil hæmangiom jordbær hæmangiom, kapillæransamling i hud, nyfødte, vokser første 2-3 måneder – forsvinder oftest spontant 1 -3 år ¾ kavernøst (derm:kapillært?) hæmangiom portvinsmærke, storkebid, nævus flammeus, lok: hud, viscera. kan bliver mane cm store. svinder ikke. beh: laser. Glomus tumer ¾ lok: glomus bodyes: temperaturneuroreceptors i fingre/ tæer, < 1 cm stor tumor, smertefuld, hæmangioendoteliom: ¾ blanding ml. benign hæmangiom og malignt angiosarcom Maligne kar tumorer Angiosarcom ¾ sjælden, højmalign, neoplastiske endotelceller, kaposisarcom: ¾ endotelcellederiveret, sjælden, aids: epidemisk,
manan.dk
- Side 14 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 11 - Hjertet Coronararterier: venstre: LAD (left anterior descending) 1. + left cirkumflex højre: Myokardiehypertrofi: normal hjerte: systole EF: 65% lille hjertefejl Æ kompensationsmekanismer: øget distole fyldning Æ kardiac output opretholdelse Æ kongestiv hjertefejl symp. større hjertefejl Æ kardiac output ikke opretholdes Æ shock Æ død Hjertefejl: alt som medfører øget workload for en længere periode Æ anatomisk skade ¾ iskæmisk hjertefejl, 80% hjertesygdom død ¾ hypertensiv hjertefejl, 2% ¾ kronisk: • dillaterede hypertrofiske ventrikler, • ve. side: oftest, årsag: iskæmi, hypertension, kompensation: ve. atrie tryk↑ + lunge tryk↑ Æ lunge kongestion Æ lungeødem • hø. side: kompl. til ve. side, evt. pga. lungesygdom/ lunge hypertension. kompensation: hø. atrietryk↑+ systemisk vene tryk↑ Æ ødem + halsvenestase + lever/ milt kongestion Kongenit Koartation ¾ lokal aorta konstriktion svt. ductus arteriosus (ml. a. pulmonalis-aortaÆlig. arteriosum) svt. under ve. a. subklavia ¾ => hypotension svt. UE, hypertension svt. OE, Æ ve. hypertrofi + svage UE Æ dør ubehandlet < 40 år alder, ¾ beh: kirurgi Kongenit aorta stenose ¾ valvulær ¾ subvalvulær Endokardiel fibroelastose ¾ fibroelastisk fortykkelse af ve. ventrikel endokardie → hjertefejl ¾ beh: transplantation Iskæmisk hjertefejl aterokslerose Æ manglende ilt Æ hyppigste hjerte sygdom i vesteuropa: 80% af hjertefejldød. ikke så hyppig i ulande + asien symp: angina pectoris, ami, død Angina pectoris = bryst smerte, m/ udstråling til ve. arm. hyppigste symptom > 75% okklusion af kar periodvis optrædende, ved fysisk aktivitet, emotionel ophidselse, typisk 10-15 min., beh: nedsat fysisk aktivitet, sublingual nitroglycerin: potent vasodillation Myokardie infarkt = iskæmisk nekrose i hjertet opstår ved ca. 20 min. iskæmi permanente celler Æ heling ved fibrose
præp 4
Pludselig død aterosklerose Æ ventrikulær fibrillation Æ død Epidemiologi 1. rygning 2. hyperkolesterolæmi 3. hypertension DM fedme, alder, køn: mænd, genetik, oral kontraception + ryger + > 35 år, motion, Patologi aterosklerose ofte trombe obstruktion Æ ami diag: angiografi beh: trombe: streptokinase, vævs-plasminogen aktivator
manan.dk
- Side 15 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium -
-
-
okklusion: PTCA, bypass lokation: ¾ hø. coronar arterie: posterior basal region af ve. ventrikel + posterior del af interventrikulær septum (=’inferior infarkt’) ¾ LAD coronar arterie: apikal, anterior, anteroseptal vægge af ve. ventrikel ¾ ve. cirkumflex coronar arterie: lateral væg af ve. ventrikel ← sjældent subendocardialt / transmuralt hyppigst og mest omfattende: ve. ventrikel Makroskopisk: ¾ < 24h: bleghed ¾ efter 3 – 5 dage: central bleg nekrotisk region, hyperemisk randzone pga. granulationsvæv ¾ efter 2 – 3 uger: affladet, blødt område, svagt, geleagtig ¾ efter måneder: ophelet infarkt: hvid pga. arvæv Mikroskopisk ¾ 12-18 h.: eosinifile (røde) muskelfibre pga. koagulationsnekrose ¾ 2- 3 dg.: neutrofile (inflammation), muskelceller nekrotiserer ¾ 1 – 3 uger: neutrofile forsvinder, randzone: fagocytter. Fibroblastmængde tiltager: repair: bdvæv dannelse ¾ > 4 uger: tiltagende bdvæv (arvæv)
Diagnose: ekg, obduktion, serum enzymer: LDH, CrK Komplikationer: Arrytmi: bradycardi/ ventr. takycardi/ ventrikulær fibrillation/ partiel- /komplet-hjerteblok Æ død ve. ventrikulær punpesvigt Æ cardiogent shock Æ død (90%) infarkt extension: 1 -2 uger efter ami (10%) Æ død vægruptur: indenfor 3 uger efter ami, væg er svagest, oftest transmurale infarkter, Æ hæmoperikardium Æ tamponade Æ død ve. ventrikulær aneurisme: 10% af transmurale infarkter mural trombe: ½ af pt. efter ami: mural trombe over infarkt område Æ emboli risiko pericarditis: 10% af transmurale infarkter Beh: genetablering af blodflow til iskæmiske myocytter trombolyse (streptokinase) PTCA bypass Kronisk iskæmisk hjertesygdom: alvorlig coronar aterosklerose Æ øget okklusion Æ angina hyppighed øges Hypertensiv hjertesygdom def: forstørret hjerte pga. hypertension WHO hypertension: systole > 160 og/eller diastole > 90 mmHg patologi: ¾ øget BT Æ øget workload Æ kompensatorisk ve. ventrikulær hypertrofi Æ kongestiv hjertefejl Æ død (40% af HT død) væg fortykkelse ve. ventrikel, hjerte vægt forøgelse, mænd > 375 g, kvinder > 350 g, mikroskopisk: hypertrofi af muskelceller hypertension Æ kombination: hypertensiv hjertesygdom + coronar aterosklerose Æ iskæmi risiko↑ hypertension komplikationer: ¾ kongestiv hjertefejl (40%), intracerebral hæmoragi, coronar aterosklerose, diss. aorta aneurisme, berry aneurisme ruptur Æ SAH, Cor pulmonale def: hø. ventrikulær hypertrofi og dillation pga. pulmonær hypertension typer: ¾ akut cor pulmonale: pludselig pulmonal HT Æ akut hø. sidig hjertefejl Æ evt. død • oftest pga. massiv lungeemboli ¾ kronisk cor pulmonale: sygdom som obstuerer lungekredsløb Æ hø. ventrikel hypertrofi • væg tykkelse > 1 cm (normal 0,3-0,5) • årsager: parenkymale sygdomme: kronisk fibrose + emfysem, lungefibrose, cystisk fibrose vaskulære lungesygdomme: embolier, primær pulmunær hypertension, .. Klap- og endokardit sygdomme klap stenose: klap beskadigelse Æ fortykkelse Æ stenose klap insufficiens/ rekurgitation: klap beskadigelse Æ retrograd blodflow pressure overload: klap stenose Æ kammer dillation proximalt for stenose volume overload: klap insufficiens Æ kammer dillation proximalt for insufficiens
manan.dk
- Side 16 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Reumatoid hjertesygdom streptokok infektion mest ulande typer: ¾ Akut reumatoid feber • streptokok infektion (pharynx) • patologenese uklar. Evt. kryds reaktion: antistoffer mod stroptokok-AG reagerer mod hjerte-AG • pancardidits: alle 3 hjertelag involveret: - endocarditis: især aorta- og mitralklap - myocarditis: inflammation: lymfocytter + makrofager, hjertedillation Æ evt. kongestiv hjertefejl - pericaridits: fibrin belægninger, ’bread-and-butter pericarditis’ • beh: penicillin ¾ Kronisk reumatoid valvulitis • komplikation after akut reumatoid feber • mitralklap: kalcifikation af klapper Æ klap insufficiens • komplikationer: bakteræmi Æ endocarditis (tandlæge), mural trombe Æ emboli, kongestiv hjertefejl?, pulmonal hypertension Æ cor pulmonale Kollagen sygdomme SLE: ¾ evt. fibrinøs pericarditis, evt. myocarditis, evt. endocarditis ¾ symptomer i andre organer mere dominerende skleroderma: ¾ myocardie intima sklerose af små arterier ¾ nyre afficieres hyppigst Bakteriel endocarditis def: kolonisation af hjerteklapper med bakterier typer: ¾ akut endocarditis: • pyogene bakterier: sta. aureus, str. pyogenes (beta-str) • varighed: < 6 uger Æ død (uden antibiotika) • angriber raske klapper Æ klap destruktion ¾ subakut endocarditis • mindre virulente bakterier: alfa-streptokokker • varighed: > 6 uger • oftest i forvejen beskadige klapper disp: kongenit hjertefejl, hjerteklap prolaps, reumatoid feber, iv-stofmisbrugere, kunstige hjerteklapper, baktæremi, patogenese ukendt, evt: 1. hæmodynamic 2. trombus 3. adherence muligheder for mikroorganismer lok: mitralklap og/eller aortaklap klinik: ¾ kommer et par uger efter infektion ¾ hjerte mislyde ¾ stadig 25-40% mortalitet ved sta. aureus ¾ beh: antibiotika, evt. hjerteklap kirurgi, Non-bakterial-trombotic-endocarditis (NBTE) sterile vegetationer på klapper altid mitral og/eller aorta patogenese ukendt, ses ifb. med cancer andetsteds: adonekarcinomer i pancreas/ lunge klapper ødelægges ikke kompl: embolisering til øvrige organer Kalcificerende aorta stenose kalk aflejringer på aortaklapper disp: alder, aterosklerose, komplikation: stenose Æ ve. ventrikulær hyportrofi = cor bovinum (vægt = 1000 g) beh: klap protese Mitral klap prolapse (MVP) Def.: mitralklapper kan ikke mødes under systole Æ regurgitation Æ prolapser ind i ve. atrium hyppigt: 10% af voksen population beh: klap proteser klinik: asymptomatisk, evt. endocarditis, evt. cerebral emboli
manan.dk
- Side 17 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Carcinoid hjertesygdom hø. side endocardie ændringer: evt. tricuspidal + lungeklap insufficiens/ stenose hvide aflejringer Myocarditis def: generaliseret inflammation af myocardiet incl. nekrose og degeneration evt. akut hjertesvigt hos fuldkommen raske patogenese ukendt ¾ evt. viral cytotoxitet og immunreaktion med inficierede myocytter årsager: ¾ idiopatisk (oftest, evt. udiagnosticeret virus) ¾ infektioner: viralt, bakterielt, svampe ¾ non-infektiøst: hypersensitive og immunologiske sygdomme patologi: ¾ biventrikulær dillation, generaliseret myokardie hypokinese, ¾ dissektion: slapt, dillateret hjerte klinisk: oftest spontan bedring, evt. kongestiv hjertefejl, evt. arrytmi, evt. hjertesvigt Metaboliske hjertesygdomme hyperthyriodisme: nedsat perifær modstand Æ takycardi Æ evt. hjertesvigt hypothyroidisme: bradycardi Æ dillateret hjerte, ingen øvrige komplikationer Cardiomyopati primær hjertesygdom, hvor øvrige sygdomme er udelukket Idiopatisk dillateret cardiomyopati (DCM) generel forstørrelse af alle hjerte kamre: hypertrofi + dillation, op til 900 gram årsag ukendt kompl: kongestiv hjertefejl, 75% dør efter 5 år, beh: transplantation Sekundær DCM toxisk årsag: alkohol, katekolaminer, cocaine graviditet: sidste trimester, afrika Hypertrofisk cardiomyopati sjælden tilstand med hypertrofisk hjerte patogenese: genetisk komponent klinik: oftest asymptomatisk, evt. kongestiv hjertefejl, evt. pladselig død ved intensiv aktivitet Restriktiv cardiomyopati gruppe af sygdomme, hvor hjerteabnormalitet forhindrer diastolefyldning af hjerte typer: ¾ amyloidose • almindeligste dødsårsag hos AL amyloidose pt. • patologi: amyloidose aflejringer, fortykkede vægge • klinisk: hø. hjerteside Æ systemisk ødem, arrytme, pludselig død ¾ endomyocardie sygdom ¾ aflejringssygdomme Hjertetumorer sjældne typer: ¾ hjerte myxom • hyppigst: 50% af primære hjertetumorer • ve. atrium: 75% Æ mitralklap dysfunktion • beh: kirurgisk fjernelse ¾ Rhabdomyom • især børn • nodulære samlinger i myocardie • oftest dødelig ¾ metastaser • fra lunge, GI, lymfom. leukemi, malignt melanom Pericardiesygdomme Pericardiel effusion def.: akkumulation af overskudsvæske, transudate eller eksudate, i pericardie caviteten pericardiesækken: ¾ normalt plads til 50 mL friktionsnedsættende væske
manan.dk
- Side 18 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
-
¾ langsom udvidelse Æ plads til 2 L ¾ hurtig fyldning Æ max 200 mL Æ hindrer cardiel fyldning effision typer: ¾ serøs pericardiel effusion: • congestiv hjertefejl/ nefrotisk syndrom Æ øget ekstracellulærvæske Æ effusion • transudate: lavt proteinindhold ¾ chylus effusion • væske indeholdende chylomikroner • tumor/ infektion Æ lymfeobstuktion Æ kommunikation ml. ductus thoracicus – pericardierum ¾ hæmopericardium • blødning direkte ind i pericardierum • ami /penetrationstraume/ .. Æ ruptur Æ blødning ¾ hjerte tamponade • syndrom • hurtig akkumulation af pericardiel væske Æ hindrer cardiel fyldning Æ evt. cardiovaskulært kollaps Æ død
præp 5 Akut pericarditis def.: inflammation af paritel eller visceral pericardium årsager, samme som myocarditis: 1. idiopatisk (oftest, evt. udiagnosticeret virus) 2. infektioner: viralt, bakterielt, svampe 3. non-infektiøst: hypersensitive og immunologiske sygdomme morfologi typer: ¾ fibrinøs, f.eks uræmi (dialyse pt), infarkt ¾ serøs (gul væske), f.eks virus ¾ purulent, f.eks baktrerier ¾ hæmoragisk, f.eks metastase klinik: pludselig, svær substernal brystsmerte, forskellig fra ami/ angina pectoris ved manglende udstråling til ve. arm. Konstriktiv pericarditis def.: kronisk fibrose pericardie sygdom Æ kompression af hjerte Æ inflow restrektion sjælden, mest u-lande årsager: oftest idiopatisk, purulent infektion, TB infektion,
manan.dk
- Side 19 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 12 - Det respiratoriske system Larynx Epiglottitis Hæm. Influenza, børn Æ obstruktion Æ livstruende Æ coniostomi/ trakeostomi Planocellulært karcinom fleste larynxcancere, hovedårsag: rygning lokalisation ¾ glottis: stemmelæber, sjælden metastase, god prognose, beh.: stråleterapi + lok. kirurgi ¾ supraglottisk: oftere metastase, middel prognose, beh.: lok. kirurgi ¾ infraglottisk: hyppig metastase, dårligst prognose, beh.: total laryngektomi
Bronkier og bronkioler Atelektase: def.: kollaps af expanderet lungevæv luftobstruktion Æ luft i alveoler mistes Æ kollaps i region Æ evt. hypoxæmi postoperativ komplikation Æ smerte Æ nedsat respiratorisk bevægelse Æ mukus obstruktion, lang tid atelaktase Æ fibrosedannelse Æ bronkiektasi Bronkiektasi def.: irreversibel dillation af bronkier pga. destruktion af muskulære/ elastiske elementer i væg årsager: ¾ obstruktion, infektion, immuninsufficiens patologi: ¾ lokaliseret/ generaliseret, ¾ dillaterede bronchi indeholder mukopurolent sekretion ¾ mikroskopisk: kronisk inflammation klinik: kronisk, produktiv hoste, mukopurulent sputum, evt. hæmoptyse, kompl.: pneumoni, kronisk hypoxi, pulmonær hypertension beh.: ¾ lokaliseret: kirurgisk fjernelse, ¾ generaliseret: kun palliativt
Infektion Bakteriel pneumoni typer: ¾ lobær pneumoni: • infektion begrænset til en hel lunge lobus præp 12 • primære pneumonier: str. pneumoniæ, kliebsella pneumoniæ(sjælden) • rammer raske, evt. akut nedsat immunforsvar • faser - 1. dg: kongestion - bakterier, hyperæmi(stase) - 2-3 dg: rød hepatisation - bakterier, hyperæmi, leukocytter, fibrin - 4-5 dg: grå hepatisation - få bakterier, leukocytter, fibrin aftager, makrofager • heler uden ar • kompl.: pleuritis (= smertefuldt), baktæremi (25%), pyothorax, empyem, abcess(sjælden) præp 11 ¾ bronkopneumoni: • spredte foci evt. i flere lobi • sekundære pneumonier: kompl. til almindelig luftvejsinfektion - st. aureus, beta-hæmolytiske streptokokker, E. coli, ps. aeroginosa, H. influenza • især pt. m. nedsat immunforsvar/ nedsat ventilation (tumor) • ofte lungevæv basalt • ødelæggelse af alveolosepta Æ opheling med ar • makroskopisk: små blege faste områder: komprimere pus • kompl: abcess, empyem, disposition: ¾ årsager til nedsatte forsvarmekanismer: rygning, kronisk bronkitis, alkohol, ukontrolleret DM, viral infektion
manan.dk
- Side 20 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium -
Tuberkulose ¾ granulomatøs betændelse i lungevæv pga. syrefaste stave – M. tubercolosis ¾ granulom: ansamling af makrofager, centralt grynet materiale (kasseøs nekrose), rand af epiteloide- og kæmpeceller ¾ ubehandlet forløb: • Primær tb - 90% opheler - få udvikler primær tb: - kasseøs tb: erosion af bronchi • Sekundær tb: - reinfektion eller opblssen af gammel sygdom - enten ophele eller danne kaverner: 1-10 cm store cystiske områder, dækker meste af lunge - granulomer og markant nekrose - komplikationer til sekundær tb: - miliær tb: erosion af blodkar → spredning til øvrige organer - hæmoptyse: erosion af pulmonære arterier - intestinal tb: synkning af tb materiale (uhhm) ¾ diagnose: ziehl-nielsen farvning: syrefaste stave ¾ non-kasseøse granulomatøse sygdomme: sarkoidose
-
Pneumocystis Carinii pneumoni: ¾ hyppigst dødsårsag his AIDS pt.
Viral pneumoni interstitiel (modsat alveolær) pneumoni og diffus alveolær skade CMV (immunsupprimerede), mæslinger, Varicella, Lunge absces > 90% pga. aspiration af infektiøst materiale: anærobisk bakterie ved orofaryngitis ofte ved ændret bevisthedstilstand årsager: alkohol, andet misbrug, epilepsi, desuden: nekrotiserende pneeumoni, obstruktion, penetrerende traume spontan drænage (modsat absces andre steder) klinik: hoste, feber, ildelugtende sputum, smerte, hæmoptyse kompl: ruptur → empyem til pleurarum, disseminering, død (10%)
Adult respiratory distress syndrome (ARDS) klinik = ARDS patologi = DAD (diffuse alveolar damage) def: reaktion i distalt lungeparenkym Æ interstitiel inflammation Æ epitel ødelæggelse Æ eksudat (proteinrig) akkumulation Æ evt. død mortalitet: overall: 50%, alder>60: 90% årsager: ¾ non-thorakisk: shock Æ shock lunge, fedt emboli ¾ infektion: sepsis, bakterielt, viralt ¾ aspiration: nær-drukning, gastrin-indhold ¾ drugs: heroin, oxygen, .. - klinik: efter få timer: takycardi, dyspnø, hypoxæmi Æ cyanose, alveolær hypoventilation Æ progressiv hypoxæmi Goodpasture syndrom triade: 1) diffus alveolær hæmoragi, 2) glomerulinefritis, 3) cirkulerende auto-AS mod basalmembran behandling: coricosteroid, cytotoxisk medicin, plasmaferese 2års overlevelse: 50%
manan.dk
- Side 21 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Kronisk obstruktive lungesygdomme (KOLD) def.: kronisk bronkitis, emfysem → nedsat FEV Kronisk Bronkitis klinisk def.: kronisk, produktiv hoste mere end 2 år årsag: > 90%: rygning patologi: ¾ hyperplasi og hypertrofi af mucus sekreterende celler Æ fortykket bronkievæg ¾ øget mucus i luftveje ¾ øget antal bægerceller og glatmuskulatur ¾ makroskopisk: 1. stribning i bronkietræ, 2. pitting (mucøse udførselsgange) ← ? klinik: ¾ ofte sammen med emfysem Æ blandet klinik ¾ hoste, dyspnø, cyanose, evt. cor pulmonale ¾ blue bloater (blå-svulmet): cyanose + ødem (← cor pulmonale) præp 16 Emfysem def.: forstørrelse af luftrummet distalt for terminale bronkioler m. destruktion af alveolesepte uden fibrose alveolesepta: foregår gasudveksling årsag: ¾ især rygning, α1-antitrypsin (AT) mangel (1%): arvelig sygdom patogense: ¾ elastase (nedbryder elastin) øgning Æ elastisk væv i bronkioler nedbrydes ¾ α1-AT: elastase inhibitor, også overrepræsenteret hos rygere morfologisk opdeling: ¾ centrilobulær emfysem: proximalt på alveole, hyppigste ¾ lokaliseret emfysem: distalt, kun få steder ¾ panacinært emfysem: hele alveole. Æ til sidst kun bindevævmatrix tilbage: ’cotton-candy lung’ omfang af emfysem vigtigere end type Astma reversibel kronisk inflammationstilstand i luftveje årsag: allergener ¾ forværrende: infektioner, fysisk aktivitet, patogenese: 1. allergener 2. mastcelle/ basofil IgE binding Æ histamin, lkt, pg, paf, kemotaktiske faktorer, .. 3. Æ glatcelle kontraktion, mucus sekretion, inflammation: vaskulær permabilitet + ødem + neutrofile + eosinofile patologisk: ¾ mukus i luftveje, submukøs kirtelhyperplasi, glatmuskelhyperplasi, eosinofile, metaplastisk pladeepitel, bægercelle øgning, klinik: ¾ væsende inspiration og ekspiration, besværet ekspiration, øget resp. frekvens, dyspnø ¾ anfald: alvorlig hoste og ekspektoration ¾ status asthmaticus: ingen respons på vanlig medicin, evt. shock Pneumoconiose sygdomme pga. onhallation af uorgansik støv Silicose ¾ inhallation af silikone dioxid (silica) Æ toxiske: makrofager dræbes Æ silica frigives Æ selvforstærkende Coal worker pneumoconiose ¾ store mængder kulstøv inhaleres Æ spiser af makrofager Æ akkumuleres omkring bronkioler Æ bronkiedillation Æ mild emfysem Asbestose ¾ asbestfibre i alveoler Æ penetrer interstitielrum Æ inflammationsrespons Æ massiv fibrosedannelse ¾ patologi: • evt.: ’bitavle’ lunge • asbest bodies: jern aggregat omkring asbestfiber (jern fra hæmoglobin) ¾ komplikationer: malignt mesoteliom, lunge carcinom Interstitielle lungesygdomme Sarkoidose kronisk sygdom, ukendt årsag non-kaseøs granulomer kan forekomme i alle kroppens organer
manan.dk
- Side 22 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium -
hyppighed svingende, skandinavien: 60/ 100.000 patogenese: ¾ T-hjælpercelle immunrespons mod ukendt exogent- eller auto-antigen Æ makrofag rekruttering Æ granulom dannelse patologi: ¾ oftest: lunger + hilus lymfeknuder, evt. hud, milt, lever, øjne, hjerte, cns klinisk: ¾ feber, utilpashed, vægttab. Hoste, dyspnø, respirationsproblemer, evt. pulmonær fibrose(15%) ¾ oftest: få sequelae, god prognose ¾ beh: corticosteroid
Usual Interstitiel pneumoni (UIP) hyppigste idiopatiske interstitielle pneumonitis patogense: formodentligt autoimmin, 20%: ifb. med andre autoimmun sygdomme patologi: ¾ kronisk inflammation i interstitielrum, fibrose af alveolære septa, ¾ evt.: ’bitavle’ lunge klinisk: progredierende respiratorisk insufficiens gn. 5 – 10 år Æ tachypnø, cyanose, cor pulmonale dårlig prognose: gns. 5 år overlevelse Bronkiolitis obliterans med organiseret pneumoni (BOOP) parenkym reaktion: fibrose i distale luftveje + alveoli årsager: diverse infektioner, især virus, toxisk inhalation, div. drugs, ideopatisk, osv. patologi: fibrose + kroniske inflammationsceller klinik: akut feber, hoste, dyspnø. Spontan helbredelse uden sequelae indenfor uger/ måneder Pulmonær hypertension typer i stigende alvorgrad, ses ændringer: 1. Media hypertrofi: hypertrofi af muskulære arterier + glatmuskel i arterioler 2. Intima prolifiration: øget intima hypertrofi 3. Intima fibrose: af lunge arterier + arterioler 4. Ruptur af lungearterier 5. Fibrinoid nekrose: i arterier + arterioler ¾ desuden tiltagende arterisklerose i større arterier ¾ cor pulmonale årsager: ¾ Øget flow • ved kongenit ve. Æhø. shunts ¾ Prekapillær hypertension • primær idiopatisk hypertension: - ingen respons på medicin, kvinder 20-30 år, Æ cor pulmonale Æ død, - beh: transplantation • recurrent pulmonær emboli: - mange små embolier oftest fra UE, ofte. pt. m. perifære thromboser, - beh: filter i v. cava inf. • vasoconstriktion: - hypoxi sygdomme Æ pulmonær vasokonstriktion Æ hypertension - inkl.: kronisk bronkitis, infiltrative lungesygdomme, high-altitude living, pickwik syndrom (ekstrem fedme) ¾ Hjerte årsager: • ve. sidig hjerteinsufficiens • mitral stenose Lungeinfarkt (ikke lærebog) præp 15 hæmoragiske pga. lungernes dobbelte blodforsyning (bronko- og pulmonalarterier) især hjertepatienter m. lungestast ætiologi: tromboembolier fra v. femoralis/ lille bækken mikroskopisk: ¾ tidligt: lungevæv m. nekrotiske septa, alveolerum fyldt m. erytrocytter ¾ senere: inflammation makroskopisk: pyramideform, basis mod pleura komplikationer: infektion, pleuraeksudat, pulmonal hypertension Lungecancer DK: 3.400 tilfælde/ år hyppigste kræftform hos mænd, stigende hos kvinder,
manan.dk
- Side 23 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium -
hyppigst kræftform (US), især industrialiseret verden 90% skyldes tobak, 20 års forsinkelse 5års overlvelse: 5% symp: hoste, vægttab, hæmoptyse, recidiverende pneumonier, diagnose: røntgen, CT, finnål + ekspektorat cytologi prognose: efter TNM stadie
Typer: SCLC – små cellet lunge carcinom præp 17 • 15% • fra centralt i lunge • differentierer i neuroendokrin retning • mikro: små celler, hyperkromatiske kerner uden nukleoler, ’ligner 2-3 * forstørret lymfocyt’ • hyppig hormon produktion svt. ACTH Æ cushings • sygdom ofte dissemineret ved prognose • metastaser: knogle, lever, hjerne, .. • mest maligne, ubehandlet dør pt. efter 2-3 uger • 5 års overlevelse: 2-3 % • beh: kemoterapi -
-
Non-SCLC - overal prognose 5år: stadie 1A: 60% stadie 4: 2% median: 5-7 % ¾
Planocellulært karcinom præp 18 • 30-40% • fra centralt i lunge: hoved + segment bronki • metastase: regionale lymfeknuder, binyrer, evt. hjerne, knogle, lever • ud over generelle symptomer - v. cava sup. syndrom: kompression Æ alvorlig venøs + lymfatisk kongestion - Pancoast tumor: apex: nervekompression Æ skulder + ulnar smerte - Horner syndrom Æ sympatisk nervekompression Æ enophtalmus + ptose + miosis • ubehandlet: dør inderfor 1 år • 5års overlevelse: 35% • beh: kirurgi, pallativ: stråle/ kemo
¾
Adenokarcinom • 15-30% • fra perifært i lunge, opadtil – bryder i gennem lungen til pleura, 2 – 5 cm, ofte m. mukus, evt. faste • metasteserer som planocellulær • beh: kirurgi
¾
Bronkioalveolært karcinom • sjælden, • eneste som ikke er tobak relateret
¾
Storcellet karcinom • udelukkelsesdiagnose • ca. 30%
Pleuralt mesoteliom • mesotelcelle deriveret malign tumor • vokser langs pleura, ind i fissurer, kompresser lunge • asbest relateret • ingen effektiv behandling, dårlig prognose
Metastase tumorer hyppigste maligne neoplasi i lunge multible og afgrænsede røntgen: ’kanonkugle’ metastaser fra: bryst, ventrikel, pancreas, colon
manan.dk
præp 19
- Side 24 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Pleura Pneumothorax luft i pleurakaviteten årsager: ¾ traumatisk perforation: penetrerende, ribbensfraktur • iatrogen, efter: aspiration fra pleura, lungebiopsi, positiv-assisteret ventilation ¾ spontant: (primær) • ofte unge voksne, oftest spontan remission ¾ komplikation til lungesygdom (sekundær) • COLD, cyster, cancer symptomer: åndenød, smerter, klinisk: tympanisk perkussion, røntgen: luftbræmme tryk pneumothorax: ¾ kompression af afficieret lunge ¾ polypnø, smerter, cyanose, takykardi, BT-ændringer, evt. kolaps, evt. død ¾ beh: grov kanyle IC II Æ drænage Pleura effusion def: akkumulation af væske i pleurakaviteten -
Hydrothorax = lungeødem ¾ vandlignende væske, (svt. ødem), ex.: kongestiv hjertefejl Pyothorax ¾ akut inflammationsceller efter pleuritis, ex.: komplikation til bakteriel pneumoni (pneumokokker) Empyem ss. Pyothorax Hempthorax ¾ akkumulation af blod, ex.: efter traume, karruptur Chylothorax ¾ mælkefarvet, lipidrig væske (lymfe) pga. lymfeobstruktion fra tyndtarmen
manan.dk
- Side 25 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 13 - Gastrointestinalkananlen Esofagus Trakeoesofageal fistel kongenit, 90%: øverste esofagus ender blindt, nederste del ender i trakea Ring: indsnævring Web: mukosemembran ind i lumen Divertikler: ægte: alle lag falsk: mangler muskulære lag
Dysphagia sideropenica – Plummer-Vinsons syndrom ¾ ¾
symp: dysfagi og anæmi, øget cancer risiko tør, atrofisk slimhinde i mundhule og øsofagus, leukoplakier beh: jerntilskud
Achalasia oesophagi – cardiespasmas [akalasi: manglende afslapning] ¾ årsag: dårlig øsofagus peristaltik Æ stenoser ¾ symp: fødestagnation, øsofagitis, dysfagi, afmagring, anæmi, ¾ diag: røntgenkontrast undersøgelse, øsofagoskopi ¾ beh: blød kost, dillationsbehandling, kirurgisk: incision i nederste øsofagus muskulatur Skleroderma: ⇒ fibrose i mange organer, esofagus: nederste spinkter virker ikke sufficient Æ ventrikel + esogfagus en enhed Æ felux Æ esofagitis Hiatus hernie forstørret esofagus hiatus i diafragma Æ reflux ukendt årsag Esofagitits -
Reflux esofagitis ¾ regurgitation af ventrikel indhold til esofagus ¾ årsager: hiatus hernie, insufficient lav sphincter ¾ patogenese: syre (+ pepsin + duedenum galde) Æ mukosa ødelæggelse ¾ patologi: • makro: leukoplaki, mukosa ulcerationer: vertikale streger Æ evt. fibrose Æ evt. esofagus striktur • mikro: fortykket epitel,
-
Barret esofagus ¾ kronisk reflux → Barret epitel: pladeepitel udskiftet med cylinderepitel = metaplasi ¾ ofte ifb. med alkohol, rygning ¾ lok: nedest 1/3 esofagus ¾ mikro: tre typer metaplasi: 1) cardia-lignende mukus kirtler, 2) epitel svt. ventrikelfundus: korte glandler m. perietalceller + chiefcells 3) intestinal lignende epitel: bægerceller + øvrige celler svt. ventrikel mukosa ¾ øget adenokarcinom risiko
-
Infektiøs esofagitis ¾ Candidiasis • immunsupprimerede, ¾ herpes simplex:
-
Kemisk esofagitis ¾ alkaliske/ acidodiske væsker Æ nekrose Æ perforation, mediastinitis, peritonitis (ventrikel ætsn.), shock, død ¾ uheld (børn), selvmord (voksne)
Esofagus varicer ¾ dillaterede vener umiddelbart under mukosa Æ ruptur Æ blødning ¾ årsag: lever cirrose Æ portal hypertension
manan.dk
- Side 26 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium ¾ ¾ ¾ ¾ ¾
nederst 1/3 portalt hypertensionssyndrom pga levercirrose symp: varicer, ascites, caput medusa, vv. haemoridales stase, blødning, død, diag: røntgen, øsofagoskopi, beh: cirrosis hepatis behandling, sengstaken sonde: 2 balloner komprimerer blødning,
Tumorer benigne: sjældne maligne: ¾ relativt sjældne (dk), hyppigst mænd, 50-70 år, ¾ disp: rygning, alkohol, akalasi, Plummer-Vincent syndrom, ætsstriktur, ¾ hyppigst: planocellulært karcinom, ¾ næst hyppigst: adenocarcinom ¾ lok.: 3 snævre steder ¾ ofte indvækst i nære strukterer: trachea, bronkier, pleura, n. recurrens, arcus aortae, tidlig lymfeknude metastasering: hals, abdomen, mediastinum ¾ symp: stenose, dysfagi, obstruktion, regurgation/ opkast, vægttab, hæmatemese, okkult blødning, ¾ røntgen m. kontrast, øsofagoskopi m. biopsi ¾ prognose: 5 års overlevelse: 20% ¾ beh: palliativ, operation, stråle, kemoterapi,
Ventrikel Kongenit pylorus stenose forstørret pyloeus Æ kanal stenose hyppigst årsaig til GI kirurgi < 6 mdr beh: kirurgi Gastritis akut/kronisk referer til morfologien og ikke til tidsmæssigt aspekt Akut hæmoragisk gastritis = Erosiv gastritis def: fokal nekrose af mukosa i ellers normal mave evt. ulcus dannnelse: erosion dybere end mukosa Æ nekrose Æ akut inflammation Æ evt. blødning Æ død årsager: aspirin (asa), anden nsaid, alkohol, orale corticosteroider, stress: alvorlig sygdom → stress ulcus (forbrænding), alvorligt traume incl. shock, sepsis, ventrikelsyre hypersekretion, patologi: ¾ makro: spredte petekkier, erosioner, størrelse: 1 – 25 mm, evt. ulcerationer: skarpt afgrænsede, ¾ mikro: nekrotisk mukosa ved normal mukosa, evt. inflammation: neutrofile, ¾ heler indenfor få dage klinik: få smerter – kraftige smerter Æ perforation Æ blødning Æ død evt. anæmi pga. okkult blødning præp 47, 48, 49 Kronisk gastritis = non-erosiv gastritis kronisk inflammation spænder fra mild overfaldisk ændring – alvorlig atrofi øget risiko for: ulcus, jernmangelanæmi, ventrikel karcinom typer: ¾ Autoimmun gastritis • Corpus + fundus affektion: atrofi • ofte: intrinsic faktor↓ Æ perniciøs anæmi: magaloblast anæmi pga. B12 malabsorbtion • ofte: AS mod parietalceller og intrinsic faktor • ofte: mangel på gastrisk sekretion, incl. syre ¾ Multifokal gastritis • årsag: Bakteriel (oftest) • hyppigste kronisk gastrit • Antrum affektion • høj helicobaktor pylori frekvens: altid kun epitel overflade, ikke i mukosa – Giemsafarvning • → ventrikel ulcus dannelse patologi ¾ superficiel: kronisk inflammation: lymfocytter, plasmaceller i mukosa ¾ atrofisk: kronisk inflammation, dybere affektion, reduktion i kirtel antal (atrofi)
manan.dk
- Side 27 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium intestinal metaplasi: bægerceller (mucin produktion), krypt-lignende kirtler, Paneth celler, (ikke intestinal villi) klinik: dyspepsi, ¾
-
Peptic Ulcus [peptic = fordøjelsesrelateret] præp 46 mukosa ødelæggelse i ventrikel/ duodenum pga. ventrikel saltsyre sekretion 10% af befolkning gn. livet i vestlige lande årsag: ukendt alder: alle, især 30-60 år disp: diverse: cirrhose, aspirin, anden nsaid, rygning: især gastrisk, genetiske faktorer: duodenum, pepsinogen↑⇒parietalcelle prolifiration, fysiologisk: parietalcellehyperplasi (typisk fordoblet) Å hyperpepsinogenæmi Å chiefcells, hurtigere ventrikel tømning, psykologisk stress: tvivlsomt Bakterielt: H. Pylori: findes i antrum hos alle ulcus duodenum pt. (men ikke omvendt): nødvendigt, ikke sufficient årsag H. Pylory findes i antrum hos ¾ ulcus ventrikuli pt. ulcus relaterede sygdomme ¾ cirrose (risiko*10), nyretransplantation, kronisk lungesygdomme(25% af pt.) Patologi ¾ kronisk: ulcus ikke selv heler, opholing m. ardannelse ¾ ventrikel: • makro: solitære, oftest < 2 cm, skarpe kanter, oralt: overhængende mukosafod, gulv: gråhvid eksudat, afglattet slimhinde omkring ulcus, slimhindefolder radierer ud fra ulcus • lokalisation: curvatura minor, antrum, pre-pylerus ¾ duodenum • makro: solitære, evt. dobbelt: ’kissing ulcurs’, skarpt afgrænset, • lok: proximale duodenum – tæt på antrum, især anterior /posterior væg ¾ mikro (ens): lag fra lumen – udad 1. superficiel zone m. fibropurolent eksudat 2. nekrotisk væv 3. granulationsvæv 4. ulcus bund: fibrøsk arvæv, evt. kronisk inflammationsceller klinik: brændende mavesmerte, evt. 1-3 h. efter måltid, komplikationer: blødning (20%), evt. okkult blødning, perforation (5%, især antorier duedenum), evt. død, evt. malign transformation Benign Neoplasi Leiomyom ¾ glat muskel deriveret, fra få mm – > 20 cm, submukøse m. intakt mukosa, ¾ hyppigste ventrikeltumor Epitel polypper ¾ hyppige, Ventrikel karcinomer - 3% af alle cancere (us), præp 22 Adenokarcinom: 95%, - lok: antrum: curvatura minor + prepylorisk, ikke: fundus - disp: Helicobacter pyleri, intestinal metaplasi (kronisk gastritis) , diæt?, nitrosaminer?, genetisk, alder: > 50, m/k: 2:1, patologi: ¾ Polypøs (fungating) adenocarcinom: solid masse, Ø: 10 cm, evt. ulcererende ¾ Ulcererende adenokarcinom: overfladisk ulcus, irregulær kant og overflade ¾ Linitis plastica (Infiltrerende adenokarcinom): diffust infiltrerende i ventrikel væg, fortykket > 2 cm, hele ventrikel, ¾ mikro: neoplasi: veldifferentieret – totalt anaplastisk, abnorme mitoser, ofte: intestinal metaplasi (bægerceller), signetringceller: intracellulær mucin + nuklei perifert -
typer: - vigtige til diagnose: lande hvor man skriner: usa ¾ early: kun mukosa/ submukose ¾ advanced: i / igennem tunica muskularis Å oftest ved diagnose tidspunkt Metastase: ¾ lymfe: regionale lymfeknuder, supraklavikulært: Virchow knude ¾ hæmatogent: lever, lunge, hjerne, ovarier Æ Kruckenberg tumor, m.m. klinik: obstruktion, kronisk blødning, anæmi, markør: cardioembryo antigen 10år overlevelse: early: 95%, advanced: 20%
manan.dk
- Side 28 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Ventrikel lymfom (5%) - klinisk: svt. carcinom, histologisk: lymfom - 5års overlevelse: 50%
Tyndtarm,
p. 365
Kongenitte Atresi: komplet okklusion Stenose: inkomplet striktur, ikke fukdkommen okklusion ¾ sjældne, ¾ symp: persisterende opkast m. galdeindhold, ¾ beh: operativt Meckels divertikel kongenit sækformet udvidelse pga. dudtus vitellinus persistens ca. 60-100 cm fra iliosøkal stedet 5 cm lang, ægte divertikel, komplikationer: ¾ Invaginatio = intussusception (inversion of one portion of the intestine within another) -> obstruktion ¾ divertikulitis ¾ ulcus Æ perforation Mekonium ilius cycstisk fibrose Æ obstruktion Æ meconium akkumulering komplikation: ¾ volvulus (obstruction caused by twisting of the stomach or intestine) ¾ perforation Æ mekonium peritonitis ¾ intestinal atresi
Infektioner Bakteriel diarre toxisk diarre: vandig afføring pga. infektion m. toxin producerende bakterier ¾ minimal mukosa skade ¾ V. Cholerae, E. Coli stammer, invasiv bakterie diarre: bakterie ødelægger tarm mukosa ¾ Shigella, salmonella, E. Coli stammer, Yersenia enterocolitis, Campylobacter jejunis Mad forgiftning: Enterotoxin dannelse ¾ Staph. Aureus, Cl. Perfringens, Viral gastroenteritis ¾ norwalk virus, rota virus
Vaskulære sygdomme Akut tarm iskæmi præp 33: tyndtarmsinfarkt Arteriel okkusion ¾ trombose/ emboli Æ infarkt Æ gangrene Æ • præp 33: små ulcerationer, epitel ødelæggelse: villi mangler, • ødem, blødning, inflammation, iskæmisk lam. muskularis: manglende muskelceller ¾ ofte a. mesenterica sup, ¾ andre årsager: volvulus, intussusception, tarm inkarcerering Æ infarkt Non-okkusiv iskæmi ¾ hyppigt ¾ ami/ shock Æ nedsat kardiac output Æ hypoxi vv. mesenterika trombose ¾ årsager: hyperkoagulationssygdomme, stase, inflammation -
Patologi: ¾ ødematøs tarm, diffus lyserød, mukosa/ submukose blødning, udbredende nekrose, serosa: fibrinbelagt, ¾ adynamisk ilius: proxximal tarm dillateret og fyldt Æ perforation Æ peritonitis klinik: smerte, blodig diarre, evt. perforation, infarkt udbredelse, død – uden kirurgi,
Kronisk tarmiskæmi aterosklerose Æ arterie stenose Æ intermitterende abdominal angina
manan.dk
- Side 29 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium -
Æ fibrose dannelse Æ striktur Æ obstruktion, malabsorbtion, stase,
Malabsorbtion Pancreas dysfunktion manglende lipaser, årsager: kronisk pancreatitis, pancreas carcinom, cystisk fibrose, spærring af ductus pancreatikus Galdesalte insufficiens intrahepatisk: levercirrose posthepatisk: galdegang onstruktion, tarm motilitet forstyrrelse Æ bakterie overvækst Æ de-conjugerer galdesalte: multible tyndtarm divertikler, amyloidose, skleroderma, diabetisk enteropati Mikrovilli: Disakkeridaser sidder i mikrovilli membraner. Ødelæggelse af disse → disakkerid intorerance ¾ Laktase intolerance: Laktose (disakkerid) kan ikke absorberes (mælkeprodukter), 2/3 Asiatikere/Afrikanere Formindskilse af absorbtion areal 1) Korttarm syndrom: efter tarm resektion, 2) Gastrocolisk fistel: tyndtarm bypass, 3) Mukosa ødelæggelse sygdomme: bla. Cøliaka, Whipple sygdom Cøliaka - Gluten intolerance tyndtarm mukosa (epitel celler) ødelagt Æ gluten ikke absorberes, evt. immunrespons?, Dermatitis herpetiformis associeret, mikro: villi få/ mangler, dybere krypter, Whipple sygdom - sjælden, malabsorbtion, bakteriefyldte makrofager i mukosa, beh: antibiotika, Andet (kittelbog): bestrålingsfølger, perniciøs anæmi (autoimmum gastritis)
Mekanisk obstruktion Invaginatio (intussusception): tyndtarmstykke skudt sig ind i nedenliggende tarmstykke (teleskop) oftest børn, voksne: meckels divertikel, polypoid tumor kompl: akut obstruktion, infarkt Tarmslyng (Volvulus) tarmsegment drejning med krøset som akse Adhesioner kan forårsage obstruktion, årsager: tidligere kirurgi, peritonitis
Neoplasier Benigne: Adenomer, leiomyomer, lipomer bliver sjældent maligne Maligne: forholdsvis sjældent Adenokarcinom: (hyppigste) Primært Lymphom: fra lymfoid væv i tarmvæg Carcinoid tumor: fra neuroendokrine celler, oftest appendix + tyndtarm,
Tyktarm, p. 376 Kongenitte: Kongenit megacolon (Hirschsprung sygdom) sjælden sygdom, genetisk element
manan.dk
- Side 30 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium -
manglende ganglie-celler Æ defekt i rektum innervation → colon dillation klinisk: ingen meconium, opkast. beh: kirirgisk fjernelse af aganglie segment
Andet: Stenose, fistler: blære/ uretra/ vagina/ hud, pilonidal cyste: gluteal kløft pga. hår penetration i hud Infektioner Pseudomembranøs colitis inflammatio Cl. difficile Æ toxin Æ mukosa ødelæggelse Æ inflammation patologisk ¾ makr: mukosa dækket med store gule plak områder, ødematøst ¾ mikr: epitel nekrose klinik: feber, diarre, leukocytose, beh: vancomyzin, metronidazol Neonatal nekrotiserende enterokolitis neonatalt: E.Coli Æ pseudomembranøs enterocolitis Æ evt. gangrene Æ perforation Divertikel sygdomme præp 23 Divertikulose asymptomatiske divertikler i colon især vestlige verden, alder > 40 år, fiberfattig kost? psudodivirtikler (ikke muskellag), 95% i sigmoideum, antal: få – flere 100, fecalith: fæces i divertikel, Divertikulitis inflammation i divertikel 10-20% af personer m. divertikulose, årsag: fecalith kompl: perforation Æ peritonitis, fistel dannelse, abcess, klinik: perforation Æ smerte, feber, leukocytose differentialdiagnose: carcinom beh: antibiotika, evt. kirurgisk Inflammatorisk sygdomme præp 34 Mb. Crohn Kronisk granulomatøs inflammatorisk sygdom i tarmvæg årsag ukendt lok: oftest tyndtarm, også tyktarm, principielt hele fordøjelsessystemet ¾ ilium + cæcum: : 50% ¾ kun tyndtarm: 15% ¾ kun colon: 20% ¾ kun anorektalt: 15% oftest unge/ unge voksne patologi: ¾ transmural: alle lag af tarmvæg ¾ segmenteret (skip lesions) inflammeret væv, mellemliggende normalt væv ¾ fortykket væg, ødematøs, brosten udseende, liniære ulcerationer, ¾ tarm loops, adherencer, fistler, evt. til andre organer, ofte perianale fistler, evt.: perforationer, abcesser ¾ mikroskopisk: • transmuralt: kronisk inflammation gn alle lag, lymfeknudeinvolvering • lymfocytter, plasmaceller, makrofager, ødem, fissurerende ulcerationer, fortykket væg, evt. granulomer (60%), ekstraintestinalt: som colitis ulcerosa (ikke så ofte) klinik: ¾ smerte, diarre, feber, evt. malabsorbtion (tyndtarm), evt. obstruktion, evt. analfistler ¾ øget cancer risiko beh: ingen kurativ, inflammationssupression, evt. kirurgisk Colitis ulcerosa kronisk inflammatorisk tarmsygdom årsag ukendt lok: colon sygdom, oftest unge voksne
manan.dk
præp 31
- Side 31 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium -
-
patologi: ¾ lokalisation: starter oftest distale del af rektum Æ strækker sig kontinuerligt i oral retning, varierende længde, værste fald: pancolit • ex. ingen rektum affektion/ kun hø. colon Æ ikke Colitis ulcerosa • kun colon • superficiel: kun mukosa/ submukosa involveret ¾ makro: • rød, let blødende, fløjlsagtig slimhinde, varierende store, irregulære ulcerationer • inflammatoriske pseudopolypper • evt: toxisk megacolon: dillateret lumen Æ tynd væg Æ perforationer Æ fibropurolent serosa overflade, evt. død ¾ avaceret colitis • forkortet tarm, mukosa atrofi, ¾ mikro: • øget inflammatorisk infiltrat, mange plasmaceller, eosinofile, neutrofile • kryptabcesser: irregulært forgrende og forgrenede krypter komplikation: dysplasi Æ colon cancer (12%) ekstraintestinalt: ¾ lever (3%): skleroserende cholangitis Æ levercirrose, nyresten, galdesten ¾ ledsymptomer (25%), hudsymptomer (10%), øjeninflammation (10%), klinik: kronisk diarre, rektal blødning Æ moderat anæmi, krampende abdominal smerte, episoder m. relaps og remission beh: corticosteroid, evt. kolectomi
Intermediær colitis ca. 10%: kan ikke afgøre om det er Mb. Crohn eller Colitis ulcerosa Mikroskopisk colitis daglige vandige diarreer, ingen makroskopiske ændringer mikroskopisk: subepitelial fibrose eller lymfocytinfiltration
Vaskulære sygdomme Iskæmisk colitis som tyndtarm, sjældnere årsag: aterosklerose, => alder > 50 år, patologi: ¾ iskæmi Æ infarkt Æ iskæmisk nekrose: ulcerationer, krypt abcesser, inflammtion, fibrose → oftest: spontan helbredelse, evt. striktur, evt. kirurgi nødvendigt abdominal smerte, rektal blødning Angiodysplasi arteriovenøs malformation Æ intestinal blødning oftest cøcum + colon ascendens beh: kirurgisk fjernelse Hæmorrider varikøse udvidelser af endetarmens submukøse venepleksus interne: over linea pectinata, fra superiort plexus eksterne: under, fra inferiort plexus hyppige, > 50 år: 50%, bla. graviditet klinisk: blødning Æ evt. jern-mangel anæmi, trombose Æ meget smertefuldt Polypper Adenomatøs polyp benign neoplasi fra mukosaepitel patologi: ¾ lok: rekto-segmoideum (50%), resten: øvrig colon ¾ typer: • tubulært adenom: - 70%
manan.dk
- Side 32 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
-
- fissurisk overflade, sfæriske, stilk til mukosa - dækket m. normal mukosa - oftest benigne - jo større Æ større dysplasigrad: < 1 cm: 1% malignitet, 1-2 cm: 10% malignitet, >2 cm: 35% malignitet • villøst adenom - 10% - stor, bredbaset, eleveret læsion, blomkål-lignende overflade - oftest maligne foci - jo større Æ større dysplasigrad: < 1 cm: 10% malignitet, >2 cm: 50%: invasivt karcinom generelt accepteret at colon cancers udspringer fra adenomatøse polypper
Arvelige adenomatøse polyp syndromer: Familiær adenomatøs polypose: ¾ autosomal dominant sygdom ¾ colon mukosa spækket med adenomatøse polypper, flest tubulære ¾ 40 år: colon carcinom, med mindre total colektomi -
Gardner syndrom ¾ autosomal dominant ¾ 1) GI polypose, oftest colon, 2) osteomer i kranie, 3) bløddelstumorer i hud Æ udvikler colon cancer
Ikke neoplastiske polypper Hyperplastiske polypper små, direkte bundne udvækster, ca. Ø = 0,5 cm, altid multiple, hyppigste polypoid læsioner i colon: alder < 40 år: 40% af alle, alder > 40 år: 75% Juvenile polypper hæmartomer i colon mukosa oftest børn < 10 år, 1/3 hos voksne single/ multiple, oftest rektum, oftest stilkede, ca. Ø=2 cm, glat overflade, ingen malignitet Colon cancer = Adenocarcinom præp 25 vestlige verden: næsthyppigste cancer efter lunge cancer 3. hyppigst hos kvinder, efter bryst + lunger lok: 33%: rektum, 25%: sigmoideum patogense: ¾ udspringer fra adenomatøse polypper Risikofaktorer: ¾ alder, tidligere colorektal cancer, Colitis ulcerosa, arvelige polipøse sygdomme, genetik, diet: rødt kød/ animalsk fedt Patologi: ¾ udseende svt. adonocarcinomer i ventrikel ¾ placering: • polypøse: højreside • ulcererende: rektum + sigmoideum • strikturerende: venstresidige, involverer hele cirkumferensen, servietring • mucinøse: gelatinøse • diffust infiltrerende: sjældne ¾ prognose relateret til spredning: • Duke A, ca. 15% ingen gennemvækst af tun. muskularis, ingen lymfeknudemetastaser ca. 100% helbredelse • Duke B, ca. 25% gennemvækst af tun. muskularis, ingen lymfeknudemetastaser ca. 70% helbredelse • Duke C, ca. 50% lymfeknudemetastaser 5 års overlevelse: 30% klinik: ¾ hø. side: okkult blødning Æ alvorlig anæmi, ¾ ve. side: frisk blødning, lumen konstriktion Æ obstruktion: smerte, mindre afførring Analkanal cancer 2% af colon cancers, oftest kvinder, > 50 år, penetrerer til omkring liggende strukturer: interne-/ eksterne- sphincter, prostata, vagina
manan.dk
- Side 33 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium -
disp: kroniske inflammatoriske sygdomme (veneriske), anal samleje, fissurer klinik: blødning, smerte, beh: periananl resektion med/ uden stråling 5 års overlevelse: 50%
Appendix Akut appendicitis præp 24 inflammtion Æ transmural nekrose Æ evt. perforation Æ peritonitis hyppigt 20 – 40 år, patogenese: ukendt, formodentligt obstruktion Æ bakteriel invasion, fecalith patologi: ¾ makro: rød appendix, hvidlige belægninger, evt. perforation, purulent + fecalith indhold ¾ mikro: ulcerationer, purulent eksudat i lumen, inflammation: neutrofil infiltration, evt. nekrose kompl: periappendical abcess, peritonitis, sepsis klinisk: krampende smerte, svimmelhed, opkast, leukocytose, Neoplasi Mucocele: ¾ dillateret, mukusfyldt appendix, neoplastisk/ non-neoplastisk, Cystadeno/ cystadenokarcinom Carcinoid tumor
manan.dk
- Side 34 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 14 - Lever og Galde system Leveren Normal anatomi: Vægt: 1,5 kg, T x h x l : 8 x 16 x 24 cm rødbrun, konsistens: blød og sprød meste overflade peritonalbeklædt: glat, blank, spejlende lobus dexter/ sinister/ kvadratus/ caudatus. Facies diagframatica/ visceralis/ area nuda/ margo inferior. Ligamentum falciforme Funktioner Metabolisk: glukose hæmostase: glykogenolyse + glykoneogenese Syntese: albumin, blod koagulation faktorer, komplement, specifikke bindingsproteiner (jern, kobber, vitamin A) Lager: glykogen, triglycerider, jern, kobber, fedtopløselige vitaminer Katabolisme: Endogene substanser: hormoner, serum proteiner, - baæance ml. produktion/ elimination Excretion: galde: hæm katabolisme + fedt absorbtion Afgiftning Bilirubin matabolisme bilirubin: slut produkt ved hæm katabolisme – især fra erytrocytter (85 %) + knoglemarv (15%) Æ Æ fagocytose Æ frigives Æ albuminbundet Æ lever: konjugering + excretion definitioner: ¾ hyperbilirubinæmi: >1.0 mg/dl i blodet ¾ ikterus: gul hud + sklera: > 2.0 mg/dl i blodet ¾ cholestase: galde ophobning i dilaterede galde canaliculi + galdepigment i hepatocytter ¾ cholestatisk ikterus: cholestase + ikterus
Ikterus: Kernikterus: Erytroblastosis føtalis Æ lever ikke følge med Æ hyperbilirubinæmi Æ CNS skade hos nyfødte Neonaltal fysiologisk ikterus: Normale raske nyfødte (70 %): Ikke fuldt udviklet lever Æ transient hyperbilirubinæmi Præhepatisk: Bilirubin overproduktion: ¾ Hæmolytisk anæmi: erytrocyt destruktion ¾ Dyserytropoiese ¾ Immune hæmolyse ¾ Mangelfuld optagelse i hepatocytter; hepatitis, neonatal, drugs. Æ mørk urin + normal fæces Hepatisk: ¾ Paranchymal leversygdom: viral hepatitis, visse syndromer ¾ Intrahepatisk cholestase: alkohol, hepatitis, drugs, primær biliær cirrhose ¾ Reduceret ”Glucuronyl transferase” aktivitet Æ mørk urin + normal fæces (dannes stadig sufficient galde) Post hepatisk: ¾ Extrahepatisk cholestase: skleroserende cholangitis, cholangiocarcinom, cholecystolithiasis Æ mørk urin + steatoré
Lever svigt syndrom: ikterus, encefalopati, metabolisk derangering pga. leversvigt ¾ Ikterus: manglende bilirubin clearence ¾ Hepatisk encefalopati: fra passivitet Æ somnolens Æ coma, mekanisme uklar ¾ Hepatorenalt syndrom: azotæmi (nitrogen), oliguri ¾ Koagulationsdefekter: trombocytopæni ¾ Hypoalbuminæmi Æ ødem ¾ Gynækomasti ¾ Æ Hyperøstrogenæmi Æ spidernævi, testikulær atrofi, impotens, libido↓, amnerré, infertilitet, ovarieatrofi Hepatitis definition: inflammation i leveren typer, efter mikroskopi: 1. viral type: vira, autoimmunitet, medicamina 2. steatohepatitis: alkohol, overvægt 3. andre: bakterielle
manan.dk
- Side 35 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Akut viral hepatitis Vira: hepatits A,B,C,D,E, gul feber, EBV (mononucleose), ebola, Rubella, HSV, CMV, .. Hepatitis A (HAV) oftest aymptomatisk, < 5 %: leversymptomer fæko-oral smitte, endemisk visse steder bliver aldrig kronisk, ingen bærer status, infektion ⇒ livslang immunitet Hepatitis B (HBV) både akut og kronisk forløb blod, saliva, semen smitte, klinisk: 3 typer: - HBsAg: ⇒ smittebærende - HBeAg: ⇒ sygdom ¾ Akut, selvlimiterende hepatitis • ca. 80-90 %, o 70 % subklinisk o ca. 20 %: inkubation Æ symptomer 2-4 mdr, Æ HBsAg↓, HBeAg↓, Anti-HBc↑, Anti-HBs↑ ¾ Fulminant hepatitis • forholdsvis sjældent: 10 % • massiv lever celle nekrose Æ cirrose Æ lever svigt Æ evt. død, evt. hepatocellulært carcinom • Æ HBsAG↑, HBeAG↑, Anti-HBc↑ ¾ Kronisk bærer stadie hepatitis • 5-10 % • inkubation → symptomer 2-3 mdr. Æ HBsAg↑, HBeAg↓ (efter variabel tid), Anti-HBc↑ Hepatitis D (HDV) delta virus, defekt virus som HBV hjælper: kræver HBsAg Æ forstærker sygdomsforløb Hepatitis C (HCV) både akut og kronisk forløb blod, saliva, semen smitte, især misbrugere, Forløb: ¾ Akut selvlimiterende • ca. 30 % • inkubation Æ symptomer 2-4 mdr, Æ HCV RNA↓, Anti-HCV↑ ¾ Kronisk hepatitis C • ca. 50-70%: kronsik Æ 20-30 %: Cirrhose Æ 2 %: Hepatocellulært carcinom • inkubation Æ symptomer 2-4 mdr Æ symptomer flukturerende Æ HCV RNA↑, Anti-HCV↑ Hepatitis E som HAV, geografisk: østen, tidl. sovjet, mellemamerika, afrika Akut hepatitis patologi - ætiologi: virus, autoimmunitet, medicamina Mikro: ¾ Portalrum: Mononukleære betændelsesceller ¾ Parenkym: • Mononukleære betændelsesceller • hydrofiske celler - ballooning • acidofile legemer • kuppfercelleprolifiration • Nekroser: fokale/ konfluerende (alvorligt) Æ fulminant hepatitis = akut gul leveratrofi (kun HBV/ HCV) Æ evt. død Makro: ¾ lobuleret lever Kronisk hepatitis lever inflammation og nekrose > 6 måneder Hepatitis B, hepatitis C, hepatitis B: 90 % mænd, hepatitis C: lige m/k klinik ¾ ikterus, hepatosplenomegali, cirrose, ekstrahepatiske manifestationer svt. leversvigt - behandling: interferon-α
manan.dk
- Side 36 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Autoimmun hepatitis unge kvinder Alle udvikler cirrhose kendetegn: ¾ 1) hypergammeglobulinemi, 2) auto-antistoffer 3) LE celle fænomen 4) multiorgan affektion svt. autoimmunmekanismer behandling: corticosteroid Kronisk hepatitis patologi ætiologi: virus, autoimmunitet, medicamina Svingende forløb mellem mild/ alvorlig læsion: Mikro: ¾ Portalrum (glisson triade): • Forstørrede ← leverceller gået til grunde i kanten af portalrum • Infiltration af kroniske betændelsesceller ¾ Parenkym: • mildt stadie: intakt parenkym • alvorligt: inflammations infiltration • Piecemeal nekrose: destruktion af periportale hepatocytter, Æ Periportal fibrose: fibrosestrøg (steallate) ud fra portalrum • Fokal nekrose inde i parenkym Inddeling: ¾ Kronisk persisterende hepatitis: 1) Ingen til minimal aktivitet • forstørrede portalrum • ingen nekrose 2) Let aktivtet • få piecemeal nekroser/ Fokale nekroser 3) Moderat aktivitet • flere piecemeal nekroser/ fokale nekroser 4) Svær aktivitet • mange piecemeal nekroser/ fokale nekroser Alkoholisk leversygdom ca. 15 % alkoholikere udvikler cirrhose, > 10 år at udvikle 3 kendetegn: ¾ optræder enkeltvis/ blandet: 1. fedtlever (steatose) 2. alkoholisk hepatitis 3. cirrhose præp 26 Steatose (fedtlever) akkumulation af fedt i hepatocytter ’alle’ alkohol pt. patologi: ¾ ethanol gør: 1) fedtsyre syntese↑, 2) mitochondrial fedtsyre oxidation↓, 3) triglycerid produktion↑, 4) lipoprotein↑ Æ fedtlever dannelse patologi: ¾ forstørret (Æ 3 x normal), gul, ¾ mikro: fedtvakuoler i hepatocyt cytoplasma: klart, nukleus displaceret perifert klinisk: minimalt, tilstand reversibel andre årsager: ¾ øget tilbud af fedt: fedme, DM ¾ levercellepåvirkning: alkohol, medicaminae ¾ manglende afgift: proteinmangel (kwashiorkor) præp 27: Steatohepatitis Alkoholisk hepatitis akut nekrotiserende læsion, kendetegn: ¾ Central zone: hepatocytnekrose ¾ Mallory legemer: = alkoholisk hyalin, eosinofile inklusioner i hepatocyt cytoplasma ¾ akut inflammation: neutrofile ¾ Perivenulær fibrose ¾ Ballonceller (hydrofisk swelling): Hepatocytter svulmer pga. ATP↓ klinik: ¾ AT↓, anorexi, fever, smerte, ALAT (hepatitis)/ ASAT(leverstase) ↑ Æ leversvigt Æ død (10-30%)
manan.dk
fig. 14.21
- Side 37 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Æ cirrhose (20%) Alkoholisk cirrhose kendetegn: 1) hepatocellurlær nekrose 2) fibrose Æ fibrøse septa Æ portal hypertension Æ esofagus varicer Æ død Æ leversvigt Æ død Primær biliær cirrhose kronisk destruktion af intrahepatiske galde ducti (= non-suppurativ destruktiv cholangitis) Æ galdestase især kvinder, > 30 år patogenese: ¾ autoimmun, ca. 90% pt. har andre autoimmun sygdomme patologi: ¾ duktus lesioner Æ inflammation Æ ardannelse Æ cholestase Æ Cirrhose Æ end-stage-lever klinik: ¾ træthed, pruritus, hyperbilirubinæmi, ikterus, ¾ fedt malbasorbtion Æ steatorre, vitamin D + Calcium malbasorbtion Æ osteoporose, osteomalaci ¾ cirrhose Æ leversvigt/ portal hypertension Æ død beh: levertranplantation Primær skleroserende cholangitis inflammation og fibrose proces Æ obstuererer intra- og ekstrahepatiske galde ductuli. især: mænd, < 40 år årsag ukendt, 2/3 har colitis ulcerosa patologi ¾ Æ ikterus, sekundær biliær cirrhose ¾ Æ Cholangiocarcinom (10 %) klinik: ¾ gns overlevelse: 6 år beh: levertransplantation Cirrhose museum * 2 destruktion af normalt levervæv (nekrose) Æ bindevævsdannelse Æ forhindrer regeneration overflade: ¾ mikronodulær (< 3 mm) Æ makronodulær Æ portal hypertension Æ blødendende esofagusvaricer → død årsager: ¾ Alkoholisk leversygdom ¾ Kronisk aktive hepatitis (B,C,D) ¾ Primær biliær cirrhose ¾ Sekundær biliær cirrhose (ekstrahepatisk galdevejsobstruktion) ¾ hemochromatose, Wilsons sygdom, cycstisk fibrose, α1-antitrypsin mangel Sekundær biliær cirrhose (ekstrahepatisk galdevejsobstruktion) årsager: 1) galdesten 2) cancer: pqncreas, ampulla vateri 3) neoplastiske lymfeknuder i porta hepatis: ex. Mb. Hodgkins 4) beningne strikturer: postoperativt, primær skleroserende cholangitis 5) kongenit biliær atresi patologi: ¾ svullen lever, cholestase Æ ruptur cirrhose Æ leversvigt/ portal hypertension Æ død
manan.dk
- Side 38 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Jern ophobning Heriditær hemochromatose ¾ akkumulation af jern i parenkymceller Æ cirrhose/ DM/ hudpigmentering/ hjertesvigt Sekundære jernophobning syndromer Heriditære ygdomme som medfører cirrhose Wilson sygdom ¾ kobber metabolisme fejl Æ kobber ophobning i lever/ hjerne Æ Kronisk aktive hepatitis Æ cirrhose, CNS: demens/ motorik↓ -
Cystisk fibrose ¾ intrahepatisk galdegang obstruktion Æ sekundær biliær cirrhose
-
α1-antitrypsin mangel ¾ emfysem + mutant α1-antitrypsin ophobning i lever Æ cirrhose
Portal hypertension vedvarende øget portal venetryk Æ collateral karåbning Æ esofagus varicer/ caput medusa/ hæmorider, splenomegali, ascites årsager: ¾ Intrahepatisk: • cirrhose, shistosomiasis, sarcoidose, Congenit hepatisk fibrose, Toxiner (arsenik) ¾ Prehepatisk: • Portal vene thrombose, tumor, infektion, Øget milt flow (myeolid metaplasi) ¾ Posthepatisk • Vena cava obstruktion, Hepatisk vene thrombose (Budd-Chiari syndrom) Toxisk leverskade mange forskellige toxiner kan forårsage leverskade skade variere fra triviel – fatal Cirkulatoriske sygdomme museum: muskatnød kronisk kongestive hjertefejl Æ perifær hypertension Æ kronisk passiv leverkongestion Æ ofte reduceret størrelse, muskatnød lever, akut kongestion Æ forstørret lever (stase) ingen klinisk betydning Shock Æ nedsat leverperfusion Æ iskæmisk nekrose (centrilobulære hepatocytter) Infarkt sjælden pga. dobbelt blodforsyning sjælden akut okklusion af a. hepatica Bakteriel infektion abces dannelser høj feber, vægttab, smerte, hepatomagali, evt. ikterus, høj mortalitet Neonatal hepatitis mange årsager: ¾ idiopatisk, ¾ mekanisk galdevejsobstruktion, ¾ metaboliske sygdomme ¾ hepatitis: HBV, TORCH, varicella,
manan.dk
- Side 39 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Benigne tumorer, Hepatisk adenom hepatocyt deriveret sjældne kvinder, fertil alder. orale contraceptiver patologi: ¾ solitære, skarpt afgrænsede, < Ø = 40, < vægt = 3 kg ¾ ingen malignitet
museum
Fokal nodulær hyperplasi ¾ masse af fibrøse septa og hepatycyt noduli ¾ 5- 15 cm, < 700 g ¾ ingen malignitet Hæmangiom mest almindelige tumor i lever, små: < 5cm, asymptomatiske
museum
Hepatocellulært carcinom museum maligne tumorer deriveret fra hepatocytter og precursors epidemiologi: ¾ DK: sjælden, Asien+afrika: hyppig patogense: ¾ Især: HBV, HCV, men også: α1-antitrypsin mangel, hæmochromatose patologi: ¾ makro: bløde, hæmoragiske, mørke tumorer, stor solitær/ flere små ¾ vokser ofte ind i vv. hepaticae, v. porta, v. cava, ¾ metastaser: til lunge, portale lymfeknuder klinik: ¾ smerte, ascites, portal vene thrombose, vv. hepaticae okklusion, portal hypertension → esofagus varicer → hæmoragi ¾ dårlig prognose, ¾ dødsårsag: 1) malign tumor tilstand, 2) tumor ruptur → forblødning til peritonalkavitet, 3) leversvigt Cholangiocarcinom (galdegang carcinom) deriveret fra galdeepitel lok: overalt i intrahepatiske biliære ducti Levermetastaser hyppigste neoplastiske tilstand i lever lever involveret i 1/3 af alle metastatiske cancere halvdelen af metastaserne fra hhv. GI, bryst, lunge, desuden: pancreas, malignt melanom patologi: ¾ fra enkel knude – massive knuder i hele lever: > 5 kg vægt: hyppigste årsag til massiv hepatomegali klinik: ¾ vægttab, portal hypertension Æ splenomegali, ascites, GI-blødning, evt ikterus (galdevejobstuktion), evt. leversvigt ¾ dør indenfor 1 år
Galdeblære og ekstrahepatisk galdegang Cholelithiasis sten i gladeblærelumen og ekstrahepatisk biliært træ
museum
Kolesterol sten 2/3 af sten i vestlig verden især kvinder, fertile alder gullige, 1-4 cm, patogense: ¾ kolesterol sekreteres fra hepatocytter ud i galdesystem ¾ patologi: mætning af kolesterol: 1) kolesterol↑ 2) galdesalt↓ disp: alder↑, fedme, familiært, fed mad, kolesterolrig mad, Sygdomme m. hyperkolesterolæmi: DM, genetiske hyperlipoproteinæmier Pigment sten sorte pigment sten ¾ calcium bilirubate, bilirubin, ¾ årsag: ?, pt. har meget ukonjugeret bilirubin i galde brune pigment sten ¾ calcium bilirubate, kolesterol
manan.dk
- Side 40 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium ¾ oftest i ekstrahepatiske galdegange ¾ årsag: ?, pt. har meget ukonjugeret bilirubin i galde, desuden: bakteriel cholangitis Klinik: oftest asymptomatisk, smerte, obstruktion Æ koliksmerter, akut cholecystitis, ikterus, pancreatitis beh: laparoskopisk cholecyctektomi, laparotomi Akut cholecystitis diffus galdeblæreinflammation pga. galdegang obstruktion patologi ¾ makro: • fibrinøst exudat ekstern uden på galdeblæren • ødem Æ vægfortykket • galdestensfund (95%) ¾ mikro: • ødem, hæmoragi, få neutrofile klinik: ¾ smerte, feber, evt. ikterus, evt. nekrose Æ perforation Æ bile peritonitis Kronisk cholecystitis præp 32/ museum hyppigste galdeblæresygdom kvinder (galdesten) patogenese: ¾ uklar, evt. vedvarende epitelirritation ¾ årsag: galdesten og evt. repeterende akut cholecystitis patologi: ¾ makro: • fortykket, glat væg, • galdestensfund • galdeblære skrumpet og arret • evt. atrofisk og ulcereret mukosa • evt. porcelæn galdeblære: kalcificeret (lang tid) ¾ mikro: • Rokitansky-Ashoff sinuser: udposninger af slimhinden der strækker sig gn. muskulatur • varierende kronisk inflammation • fibrose klinik: smerte, episodisk, UL: galdsten + fortykket væg beh: cholecystektomi Galdeblære carcinom museum associeret til cholelithiasis og kronisk cholecystitis Æ mest kvinder patologi: ¾ infiltrativ, - metastase: lymfeknuder, lever, andre organer klinik: symptomer svt. til galdesten ¾ uhelbredelig, 5år overlevelse: < 3% Ekstrahepatiske galdegange + Ampulla vateri carcinom begge køn klinik: ¾ obstruktion Æ ikterus ¾ prognose galdegang carcinom: dårlig, ¾ prognose ampulla vateri carcinom: bedre: 5år: 35%
manan.dk
museum * 2
- Side 41 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 15 - Pancreas Pancreas ¾ eksokrint: fordøjelsesenzymer ¾ endokrin: langerhanske øer: glukose, glucagon ¾ normal anatomi: lobuleret, rødgul, blød, ca. 15 cm lang, form: J. Caput/ corpus/ cauda Kongenitte: Accesorisk pancreas: ¾ væv udenfor normal lokalisation Annular pancreas: ¾ duodenum er omcirklet af pancreas Manglende dele af pancreas Kongenitte cyster Akut pancreatitis præp 30 årsag: ¾ ikke klarlagt ¾ pludselig opstået enzymatisk destruktion af pancreasvævet pga. udslip af pancreasenzymer (autodigestion) Æ nekrose Æ fedtnekroser Æ kardestruktion m. blødning (← elastase aktivitet) disp: ¾ Obstruktion: galdevejslidelse, især galdesten, ductus pancreaticus stenose, duedonal reflux/ galde reflux, ¾ Acinær celleskade: kronisk alkoholisme, medicin (thiazid diuretika, corticosteroid), traume aktiverede pancreasenzymer (lipiser, fosfolipaser), ¾ Andet: infektion: fåresyge, coxsackie, hepatitis ¾ idiopatisk, patologi: ¾ makro: • blødning, Æ evt. stort, retroperitonalt hæmatom (pancreatitis akuta hæmoragica) museum • fedtnekrose: gulligt • ’stearinpletter’ svt. peripankreatitisk fedtvæv ¾ mikro: • nekrotiske områder (acinar celle nekrose) • akut inflammation • ødem, • blødning, • opheling m. fibrose klinik: ¾ svær smerte, svimmelhed, opkast, perifær vaskulær kollaps → shock, ¾ s-amylase↑, s-lipase↑ Kronisk pancreatitis 1. fibrose, 2. kronisk inflammation årsag: ¾ følger efter akut pancreatitis, især alkoholmisbrug, idiopatisk, cystisk fibrose patologi: ¾ mikro: • fibrose, kroniske inflammationsceller: plasmaceller, fibroblaster, lymfocytter • tab af acini og ø-væv Æ evt. DM klinik: ¾ svingende episoder svt. akut pancreatitis Eksokrin pancreas neoplasier Cystadenom store, cystiske tumorer, lok: caput, cauda oftest kvinder, > 50 år Carcinom mænd: 4. hyppigste/ kvinder 5. hyppigste: cancer død (us) patogenese: ¾ rygning, diæt: kød og fedt, DM, kronisk pancreatitis patologi: matastase: lever, regionale lymfeknuder klinik: ¾ få symptomer Æ opdages sent, Æ anorexi, vægttab, ikterus (50%), smerte, AT↓ Æ død ¾ ingen behandling: dør indenfor få måneder, 5år: < 2%. Endokrin pancreas neoplasier
manan.dk
- Side 42 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium sjældent Insulinom (Beta celle tumor) sekreterer insulin autonomt Æ hyperinsulinæmi Æ hypoglukæmi Æ evt. confusion, coma (sjældent) benigne, få (10%): malignt potentiale patologi: ¾ få mm – 3 cm, beh: oftest fjernes kirurgisk Pancreatisk gastrinom (Zollinger-Ellison syndrom) G-celle tumor Æ gastrin frigørelse Æ ventrikel syre produktion↑ Æ Zollinger-Ellison syndrom: 1) gastrisk hypersekretion, 2) alvorlige peptic ulcus, 3) blod-gastrin ↑ oftest malign tumor metastase: lymfeknude, lever Glucaogonom (alfa celle tumor) sjældent
manan.dk
- Side 43 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 16 - Nyren Kongenitte Renal agenese: 1. komplet mangel på nyrevæv – uni-/ bilateral hesteskonyre 1. fejl i anlæg af to nyrer: en midtstillet stor nyre ektopisk nyre 1. forkert placeret nyre: oftest i pelvis Renal dysplasi karakteriseret ved cyster og abnorme vævsstrukturer, ex: udifferentieret mesenkym Polycystiske nyresygdomme Adult polycystic disease 1. autosomal dominant 2. forstørrede nyrer: < 4500 g 3. udseende: mange cyster, < 5 cm, klar væske 4. 1/3 har levercyster Infantil polycystic disease 1. autosomal recessive 2. sjælden 3. udseende: glat udside, fusiforme cyster: dillationer af samlerør 4. dør perinatalt: kompromiterer lungeexpansion Medullær cystisk sygdom (nefronophthisis) 1. medullære cyster, sklerotiske nyrer, nyresvigt 2. små nyrer, multible varible cyster, < 1 cm, Simpel renal cyste 1. hyppig, 50% hos pt. > 50 år 2. ingen symptomer, med mindre ekstremt store Nyresvigt def: akut GFR fald årsag: alle former for nyreødelæggelse/ vaskulitis a. prærenalt p. 478 - systemisk hypertension, hypovolæmi: bakteriel sepsis, traume, forbrænding b. renalt 1. præglomerulert - kar: trobocytaggregater, vaskulitis, malign hypertension, DIC, etc. 2. glomerulært - ekstrakapillær GN 3. postglomerulært a) i tubuluslumen (myolomcylindre, oxalater, granulocytcylindre, etc) b) tubuluscelleskade (ATN) c) interstitielle væv (kronisk pyolonefritis/ interstitiel nefritis) c. postrenalt - obstruktion (tumorer, benign prostatahyperplasi, koagel) Glomerulære syndromer Nefrotisk syndrom 1. svær proteinuri, > 3,5 g / døgn 2. hypoproteinæmi (hypoalbuminæmi), < 3 g / 100 ml 3. perifert ødem 4. hyperlipidæmi ¾ årsager: ikke-inflammatoriske glomerulopatier Nefritisk syndom 1. hæmaturi 2. proteinuri, < 3,5 g / døgn 3. oliguri 4. nedsat GFR, Æ plasma urea/ nitrogen/ kreatinin ↑ ¾ evt. hypertension, ødem ¾ årsager: ofte inflammatoriske glomerulære sygdomme
manan.dk
- Side 44 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Nyrelidelser - oversigt Inflammatoriske ¾ glomerulonefritis • non-prolifirativ o sekundært til • prolifirativ 1. endokapiller 2. extrakapillær 3. mesangioprolifirativ • SLE ¾ Interstitielle • pyelonefritis - akut/ kronisk • interstitiel nefritis - akut/ kronisk glomerulonefropatier (non inflammatoriske) 1. minimal change glomerulopati 2. fokal glomerulosklerose 3. iskæmisk glomerulosklerose 4. diabetisk nefropati 5. amyloidose Glomerulonefropatier (non inflammatoriske) tilstande som ikke opfylder GN krav fleste tilstande affcierer BM i kapillærslyngerne → polaritet ændres → proteiner tabes 1. -
Minimal change glomerulopati klinisk: nefrotisk syndrom (hovedårsag hertil) patologisk: fusion af viscerale epiteliale fodprocesser (EM) - oftest børn, især drenge, < 6 år beh: corticosteroid, hjælper 90%, biopsi kun ved behandlingssvig diff. diag.: fokal segmentær glomerulosklerose
2. Fokal glomerulosklerose pat: ¾ nogle fokale glomeruli har sklerose ¾ skumceller mesangialt ¾ immunflouroscens: IgM + C3 aflejringer nefrotisk syndrom, hypertension, hæmaturi evt.: nyresvigt beh.: corticosteroid lille effekt, nyretransplantation: 50% sygdom igen oftest børn 3.
Iskæmisk glomerulosklerose
4. diabetisk nefropati (glomerulosklerose) glomerulere ændringer hos DM patienter glomerulær sygdom: ¤ diffus: fortykket BM, øget mesangialmatrix, ophobning af BM lignende materiale ¤ nodulær: aflejringer i noduli er nodulære ¤ diffus og nodulær form ofte samtidigt ¤ ingen imminaflejringer ¾ proteinuri ¾ nefrotisk syndrom ¾ progredierende nyresvigt ¾ recidiverende og kronisk pyolonefritis ¾ papilnekrose årsag: hyperglykæmi Æ diabetisk mikroangiopati 5. amyloidose deposition af amyloidose, AA/ AL ¾ især mesengialt, senere kapillært Æ ændret polaritet Æ proteinuri ¾ ingen hypercellularitet symptomer ¾ proteinuri Æ nefrotisk syndrom (60%) ¾ evt. nyresvigt
manan.dk
- Side 45 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Glomerulonephritis def: en af disse: 1. hypercellularitet: prolifiration af celler (endokapillært/ extrakapillært/ mesangialt) 2. immunaflejringer ved flouroscens 3. dense deposits (elektrontætætte aflejringer) elektronmikroskopisk klinisk: ¾ nefritisk syndrom typer imminaflejringer: ¾ Anti-glomerulær BM: antistoffer mod BM ¾ Immunkomplekser fastlåses i glomerulus ¾ ANCA (Anti-Neutrofil-Cytoplasmiske-Antistoffer): antistoffer bindes direkte til leukocytter ? Non-prolifirativ GN (Membranøs GN) p. 459 - tandhjulsnefritis nefrotisk syndrom voksne patogenese: ¾ in situ AS aflejring Æ immun-komplekser inde i kapillærvægge: IgG + C3 – ikke i kontakt med endotel/ mesengialceller Æ ingen inflammation Æ ingen celleprolifiration ¾ EM: dense deposits ¾ immunflouroscens: IgG + C3 i kapillærer årsag: 1. primær: idiopatisk (hyppigst) 2. infektioner (hepatitis B +C) 3. tumorer => tumor antigener 4. medikamina, ¾ SLE patienter ofte spontanremission, evt. nyresvigt efter 10-15 år, Endokapillær GN (akut postinfektiøs GN) klin: 5. pludseligt indsættende nefritisk syndrom 6. mange har få/ ingen symptomer – 95% spontan heling 7. 5%: progrodierer til mesangioprolifirativ GN. 8. sjældent: nyresvigt især børn patogenese: 9. sekundært til infektioner: især: beta-hæmolytiske streptokokker 10. immunkomplekser: respons mod fremmed agens Æ C Æ endokapiller prolifiration 11. neutrofil infiltration Mesangioprolifirativ GN (membranoprolifirativ) > 3 mesengialceller pr. mesengialrum inddeling: ¾ fokal: < 80% corpuscula afficieret ¾ diffus: > 80% afficieret klinik: ¾ ofte kronisk tilstand ¾ nefrotisk syndrom, ¾ hæmaturi ¾ gradvist nedsættende nyrefunktion ¾ hypertension årsager: 1. følger af endokapillær GN 2. IgA aflejringer 2a. uden vaskulitis: - hyppigste form for GN - formentligt følger efter infektion - 25%: nyresvigt 2b. med vaskulitis = Schönlein-Henoch 3. bakteriel endokarditis 4. Wegeners granulamatose (sjældent) – oftest > 50% halvmåner = ekstrakapillær GN
manan.dk
- Side 46 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Extrakapillær GN (halvmåne GN, cresentic GN, rapidly prograssive GN) klinik: ¾ fuld glomerulær skade ¾ akut tilstand: hurtigt tab af nyrefunktion mikro: ¾ > 50% af corpuscala har halvmåner (> 3 kernelag fra BM af Bowmannskapsel til kapillærer) ¾ halvmåner => aggressivt klinisk forløb => dårlig prognose årsager: 1. vaskulitis 2. immunkomplekser (endokapillær eller mesangioprolifirativ – især Schönlein-Henoch) • ANCA antistoffer: aggressiv form: hurtigt udviklet nyresvigt • beh: immunsupression 3. AGBM GN (Anti-Glomerulær BM = Goodpasture syndrome) • IgG antistoffer mod glomerulær BM (type IV kollagen) • afficerer evt. også lunger 4. Idiopatisk (få/ ingen) SLE 70% udvikler nyresygdomme både nefrotisk og/eller nefritisk syndrom immunkomplex sygdom Immunflouroscens: ’full-house’ pattern: ofte både IgG, IgA, IgM, C3, C4 C1q i samme glomerulus ’kan morfologisk ligne alle de øvrige GN’ Nyrer - Vaskulære sygdomme p. 472 Beningn nefrosklerose (hypertensive nefrosklerose) renale forandringer ved mild/ modrerate hypertension, >160/90 mmHg årsag: renal iskæmi, bilateralt, små nyrer patologisk: ¾ overflade: fine granula ¾ arterioler: arteriolosklerose ¾ forløber til malign hypertension Malign nefrosklerose renale forandringer ved malign hypertension: diastole > 125 mmHg patoligisk: ¾ petekkier på nyreoverflade – ’loppebidt’ nyre ¾ mikroskopisk: evt. fibrinoid nekrose af glomeruli symp: mikro/ makrohæmaturi, nyresvigt beh: antihypertensiva Renovaskulær hypertension aterosklerose Æ a. renalis okklusion Æ hyperplasi af juxtaglomerulært apparat Æ renin/ angiotensinII/ aldosteron ↑ Æ hypertension beh: kirurgisk bypass, PTRA, nefrektomi Tubulointerstitielle sygdomme dominerende læsion lokaliseret til nyretubuli + interstitielle væv Inflammatoriske nyrelidelser 1. glomerulonefritis 2. Interstitielle • pyelonefritis - akut/ kronisk + pyelitis (bakterier) • interstitiel nefritis - akut/ kronisk % pyelitis
manan.dk
- Side 47 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Akut pyelonefritis hyppigste tubulointerstitielle sygdom forandringer i tubuli og interstitielle væv + inflammation i calyces/ pelvis hyppigst: E. coli disponerende: ¾ residual urin ¾ graviditet ¾ DM ¾ vesikouretral reflux makroskopisk: ¾ let forstørrede, rødlige nyrer, evt. subkapsulære småabcesser ¾ snitflade: gullige strøg af pus i medulla ¾ rødlig pelvislimhinde mikroskopisk: ¾ insterstitielt ødem ¾ intratubulær og interstitiel granulocytinfiltration ¾ ofte fokal nekrose af tubulært epitel – alvorlige tilfælde: papilnekrose ¾ glomeruli eftest normale Kronisk pyolonefritis arvævsdannelse overvejende i pelvis, tubili og interstitielt væv ætiologi + patagonese ikke klarlagt alvorlig sygdom Æ udvikler ofte ’end-stage’ nyre: indskrumpet fibrotisk nyre som ikke kan varetage renal funktion. 15% af dialyse pt./ transplantation pt. disponerende: ¾ obstruktion Æ hydronefrose Æ makroskopisk: alle calyces deforme og dilaterede irregulære ar på overfladen ¾ vesikulouretral reflux (reflux nefropati) Æ makroskopisk: polære forandringer mikroskopisk: ¾ atrofiske, dillaterede tubuli ¾ omgivet af interstitiel fibrose ¾ glomeruli: ikke involverede/ peroglomerulær fibrose/ sklerotiske ¾ karakteristisk: ’thyrodisation’: atrofi af tubulært epitel → aflejringer af eosinofilt hyalin materiale Akut tubulus nekrose (ATN) alvorlig, men potentielt reversibel ødelæggelse af tubulært epitel evt. akut nyresvigt typer: ¾ iskæmisk ATN - shock, dehydrering, - 90 %: spontan helbredelse, efter degeneration af tubulusceller, - anurisk fase (degeneration), derefter polyurisk fase (regeneration) → normal nyrefunktion ¾ toxisk ATN - tungmetaller, antibiotika (gentamycin), cyclosporin A, mv Interstitiel nefritis p. 481 mikro: interstitiel infiltration af lymfocytter og eosinofile (neutrofile sjældne) årsag: ¾ medikamentel hypersensitivitet: nsaid, visse antibiotika beh: seponering Hydronefrose dillation af renal pelvis/ calyces, flade papillae, evt. atrofi af renal cortex årsag: obstruktion bilateralt Æ nyresvigt Nefrolithiasis/ urolithiasis oftest mænd årsag: ? evt. Æ pyelonefritis + hydronefrose beh: stenknusning, endoskopisk fjernelse, kirurgisk fjernelse
manan.dk
- Side 48 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Wilms tumor – nefroblastom malign neoplastisk tumer embryonale elementer: blastemal/ stromal/ epitelial væv før 4 års alder WT1 gen: mangel på tumor supressor gen stor, bleg tumor, beh: komb: kemoterapi, stråling, kirurgisk - 90% overlever Renalcellekarcinom fra tubuli epitelceller 90% af nyretumorer hos voksne > 60 år, flest mænd disp: rygning, fedme, nyrecyster, lok: hyppigst ved nyrepoler makro: gul-orange, fokale blødninger og nekrose, solid, fokal cycstisk, cenøs invasion mikro: clearceller: celler m. klar cytoplasma symp: triade: smerte, hæmaturi, palpabel abdominal masse metastaser: lunge + knogle 5år overlevelse: 40%
manan.dk
- Side 49 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 17 - Urinveje, mandlige kønsorganer Renal pelvis og ureter: Kongenitte sygdomme Ektopisk ureter: terminale ureter ender andetsteds end normalt: urethra, ductus ejaculatorius, vesika seminalis, vas deferens Ureterpelvisk junktion obstruktion Æ hydronefrose hos børn Megaureter: forstørret ureter Æ hydronefrose Ureteral obstruktion proximalt: unilateralt: ureterpelvisk striktur, renal pelvis/ ureter/ blære transitionel celle carcinom, blodkoagel, uretersten, fibrose, graviditet, cervix carcinom, endometriose, distalt: bilateralt: beningn prostata hyperplasi, prostata cancer, urethral striktur transitionel celle karcinom sjælden tumor på pelvis/ ureter > 60 år symp: smerte, hæmaturi, obstruktion beh: nofrouretektomi Urinblære Exstrophy udviklingsmæssig abnormalitet: mangler laveste del af blære, blære lukker sig om defekt Æ kronisk infektion i blære mucosa, metaplasi: pladeepitel + glandel, Æ risici: adenokarcinom, pladecelle karcinom Cystitis infektion Æ cystitis disp: alder, urinretention, obstuktion, DM, immuninsufficiens, instrumentering, graviditet patologi: stromal ødem, neutrofile, Benigne proliferative og metaplastiske tilstande simpel hyperplasi: øget epitelcellelag cyster: pyelitis cystica, ureteritis cystica, cystitis cystica. Cystitis cystica findes hos ca. 60% voksne. øget risiko for udvikling af transitionel celle karcinom, adenokarcinom. Transitionel celle karcinom udvikling: benign papillomatøst væv Æ CIS Æ invasivt metaplastisk tumor oftest mænd, oftest alder 50 – 80 år patologi: fra små papillære – store, solide invasive ulcererende tumorer klinisk: hæmaturi, evt. dysuri, metastase: regionale + periaorta lymfeknuder, lever, lunge, knogle Pladecelle karcinom sjælden Testis Cryptorchidisme manglende testis descendens ubehandlet: infertilitet, risiko for stamcelle tumorer: seminom, embyonalt karcinom Orchitis: inflammation i testis Torsio testis: alvorlig smerte, infarkt, blødning, nekrose Germinalcelle tumorer (kimcelle) Germinalcelle: udvikles til spermetozoo neoplastisk transformation af germinalceller: kan differentiere via flere histogenetiske linier 95% af testis tumorer metastaser: mediastinom, sacrococcygealt vigtigste prognostiske markør: tumorstørrelse typer: ¾ Seminom præp 52 • ca. 50% af germinale tumorer • aldrig før pubertet, ml. 25 – 55 år, flest i fyrrerne
manan.dk
- Side 50 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
¾
¾
¾
¾
¾
• solid, grå-hvid, dårligt afgrænset • beh: kemo, stråling, (orchitektomi?) Embryonalt karcinom • ca. 40% af germinale tumorer • aldrig før pubertet, ml. 20 – 35 år • grå-hvid, dårligt afgrænset, evt. nekrose og blødning • beh: kemo, (stråling, orchitektomi?) Teratom • 5% • væv fra alle tre kimlag • voksne: oftest malign, børn: oftest benign. • typer: maturt: blanding af udviklet væv fra alle tre kimlag: skelet musket, thyroidea, neurale elementer, resp. epitel, brusk, etc. immaturt: mindre differentieret væv. Mest voksne. Endodermal sinustumor (blommesæk tumor) • 5% • hyppigste germinalcelle tumor hos børn • histologisk minder om placenta • beh: orchitektomi Testikulært choriokarcinom • sjælden, højmalign • indeholder placentavæv, sammenlignelige med placentatumorer hos gravide, • lille – stor, hæmoragisk, nekrotisk Blandede germinalcelle tumorer • ca. 50% germinalcelle tumorer har mere end en celletype
Gonadale stromatumorer 5% testis tumorer typer: ¾ Leydigcelletumorer: 3% ¾ Sertolicelletumorer: 2% Testikulære adnexer Hydrocele ¾ serøs væske i skrotum ¾ årsag: kongenit, sekundært til inflammation Spermatocele ¾ cystisk forstørrelse af ductus efferent/ ductus rete testis ¾ klinisk ingen forskel ifht. hydrocele, præsenterer sig som sperm i en hydrocele Varicocele ¾ dillation af testikulær vene ¾ oftest asymptomatisk, evt. testikulær atrofi ¾ beh: ligering af vene -
Epididymitis ¾ N. gonorrheae, Cl. trachomatis ¾ kompl: infertilitet
Prostata Prostatitis akut/ kronisk ofte urinvejsinfektion, E.coli, Benign prostata hyperplasi præp 50 forstørrede kirtler Æ obstruktion Æ hydroureter Æ hydronefrose Æ nyresvigt Æ død faktorer: vestlige verden, flere sorte, alder, især > 70 år dehydrotestosterone (DHT) stimulerer vækst: 5-alfa-reduktase-hæmmer (finasteride) forhindrer DHT dannelse PSA↑ lok: svt. indre kirtelkomplex makr: nodulær, konsistens ensartet, fast, elastisk mikr: kronisk inflammation, corpora amylaceae, tilfældig fund af prostata adenokarcinom i 10% tur-p. beh: tur-p, 5-alfa-reduktase-inhibitor, Prostata adenokarcinom præp 51 ældre, 60 – 80 år, vestlig verden, især sorte ofte fundet ved prostata hyperplasi, 98% af prostata tumorer androgen afhængig
manan.dk
- Side 51 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium -
-
lok: multicentriske, oftest ydre kirtelkompleks makr: irregulære, gul-hvide subkapsulære noduli mikr: små kirtler, enkeltlag neoplastisk epitelceller: kubiske celler metastaser: knogle, især columna, ribben, pelvis klinisk inddeling: ¾ latent: forhøjet PSA, beh: prostataktomi, hormonelt, alderafhængigt ¾ manifest: urinvejssymptomer, metastasesymptomer beh: afhængig af tumorstadium, alder ¾ okkult: metastasesymptomer beh: hormonel: luteniserende hormon antagonist (farmakologisk kastration) gradering: ¾ WHO: udifferentieret, lavt, moderat, højt differntieret ¾ Gleason: grad 1-10: < 6: relativ god prognose, > 7: reletiv dårlig prognose stadieinddeling: TNM
Penis Kongenitte Phimosis: forhudsforsnævring Æ balanoposthitis (glans/ forhud inflammation) Epispadi: urathraåbning på dorsal side af penis Hypospadi: urathraåbning på ventral side af penis Pladecelle Carcinom in situ Bowens sygdom: ¾ på penisskaftet ¾ middelaldrende mænd Pladecelle karcinom sjælden: 0,5% af mandlige cancere disp: ikke omskåret, tidligere phimosis, lok: glans, forhud ulcereret/ hæmoragisk masse, evt. ødelæggelse af penisvæv lymfespredning: inguanale lymfeknude Æ fjerne organer beh: partiel/ komplet amputation
manan.dk
- Side 52 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 18 - Kvindelige kønsorganer Seksuelt overførte infektioner Gonore Condyloma acuminatum Herpesvirus Vulva Vulvar intraepitelial neoplasi (VIN) neoplastiske ændringer gradieres: mild, moderate, alvorlig dysplasi 25 % kommer tilbage efter excision, 6% udvikler invasivt pladecellekarcinom Vulva pladecellekarcinom udvikles fra VIN symp: ¾ pruritus (kløe) ¾ ulceration, blødning, evt. infektion tumor gror langsomt breder sig til vagine/ hud/ rektum metastaser til inguinalelymfeknuder Æ femorale/ pelvine lymfeknuder god prognose Vagina Pladecelle karcinom 90 % af maligne vaginale tumorer ældre kvinder: > 60-70 år 5 års overlevelse: stage 1: 80%, stageIII/IV: 20% Cervix maligne: 600 nydiagnosticerede/ år ¾ 75% planocellulære ¾ 25% adenokarcinomer Endocervical polyp: almindeligste cervix væksttilstand enkelt, glat, lobuleret masse, < 3 cm ca. < 5% af kvinder ikke malign udvikling beh: excision/ curettage planocellulære-neoplasier Cervical intraepitelial neoplasi (CIN) = Portio planocellulær CIS præp 66 ¾ udvikling: minimal atypi Æ abnormt Æ invasiv pladecelle karcinom (20% på 10 år) ¾ = CIS: underliggende stroma ikke invaderet ¾ gradieres: mild, moderate, alvorlig dysplasi + CIS ¾ disp: mange seksuelle partnere, tidlig seksuel debut, rygning, HPV 16+18 -
Invasiv planocellulært karcinom ¾ udvikler sig fra CIN ¾ alder: ca. 50-60 år ¾ makro: eroderet læsion, noduleret, exofytisk masse ¾ mikro: store infiltrationer af maligne pladeceller, evt. nekrose m. granolucytinfiltration, betændelse i omgivende bdv.
Adenocarcinom alder, ca. 50-60 år samme årsager som planocellulære spredes som planocellulære Uterus Endometritis: ¾ akut: akut inflammation: neutrofile, ascenderende infektion ¾ kronisk: kronisk inflammation: plasmaceller, instrumentering, rester efter abort/ conception ofte selvlimiterende
manan.dk
- Side 53 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Adenomyose: endometrie kirtelvæv dybt i myometrie Endometriose: benignt endometrie kirtelvæv udenfor uterus 3% af kvinder i reproduktiv alder, forsvinder ved naturlig/kunstig menopause lokalisering: ovarie: 80%, øvrige adnexer, fossa douglassi, blære, tarm, abdomen, mv. patogenese: ukendt, evt. udviklingsfejl, evt. hæmatogen spredning symp: øget blødning, smerter, dysmenore, infertilitet Tumors Endometriepolypper benigne udvækster,fra endometrie overflade ind i endometrie kavitet oftest omkring menopause periode lok: hele endometrie, men oftest fundus oftest solitære, ca. 20% er multiple sjældent preneoplastiske: 0,5% udvikler adenokarcinom Endometrie hyperplasi præp 63 morfologiske forandringer, fra simpel glandelvækst Æ prolifiration af atypiske glandler svt. tidlig karcinom klassifikation: simpel/ kompleks/ kompleks-atypisk risiko for adenokarcinom udvikling Endometrie adenokarcinom præp 65 600 / år hyppigste cancer i kvindelige genitalia disp: ¾ østrogenpåvirkning: postmenopausal østrogen behandling, , sen menopause, østrogen producerende tumorer, ¾ fedme, DM, hypertension, nulliparitet klinisk: uregelmæssig/ postmenopausal blødning ofte diffus vækst, flereområder da uterusvægge i kontakt, store tumorer: hæmoragiske + nekrotiske. spredning: peri-aorta lymfeknuder, evt.hæmatogen spredning til lunger beh: hysterektomi, evt. postoperativ stråling, overlevelse efter behandling: 80% efter 2 år Leiomyom benign tumor, glatmuskel deriveret hyppigste kvindelige genitale tumor: 70% af kvinder > 30 år, sjældne før 20 års alder, forsvinder efter menopause, makr: glatte, bleg-grå, uden indkapsling, 1 mm - >30 cm, ofte 3-5 cm? lokalisation: intramuralt, submukøst, vedhæng, subserøs afklemmende blære eller rektum, klinisk: submukøse: blødning pga. endometrie-ulceration, tarm / blære kompression, længsom vækst, dog hurtig vækst ved graviditet, Leiomyosarkom malign tumor, glatmuskel deriveret, 2% afmaligne uterine cancere alder, > 50 år, større tumorer: 10 – 15 cm makr: nekroseområder, irregulære grænser mikr: identificeret ved høj mitoseaktivitet, nuklear atypi, oftest fatal, da opdages sent, Salpinx Salpingitis: præp 58 akut/ kronisk oftest ascenderende infektion: gonore, clamydia, E. coli, mycoplasma komplikation: abcessdannelse, mekanisk obstruktion: infertelitet, ektopisk graviditet Ektopisk graviditet: præp 59 95% i tuba uterina: oftest distal/ mellemste del sekundært til inflammationstilstand/ endometriose komplikation: intraperitonal blødning Æ akutte abdominale smerter, ruptur Æ forblødning Ovarie Ovariecyster Follikulære cyster Corpus luteum cyster Theca lutein cyster
manan.dk
- Side 54 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium -
Polycystisk ovarie syndrome
Epiteliale Tumorer 60% af ovarie tumorer 90% af ovarie cancere udspringer fra ovarie epitel / serosa typer: - efter hyppighed ¾ Serøse tumorer ¾ Mucinøse tumorer ¾ Endometrioide tumorer ¾ Clear celle tumorer ¾ Transitional celle tumorer Benigne ¾ altid serøse/ mukinøse ¾ alder: 20 – 60 år ¾ 15 – 30 cm størrelse, evt. mere ¾ kendetegn: tynde vægge, ingen solide områder ¾ Serøst cystadenom: 15% bilateral, unikulær, væskefyldt, tynd gennemsigtig væg, ¾ Mukinøst cystadenom: 100vis små cyster, fyldt med tyk, sej væske -
Transitional celle tumorer (Brenner tumor): ¾ urotellignende celler i fibrøs stroma ¾ >50 år
-
Borderline tumors ¾ god prognose, men histologisk maligne – ’CIS’ ¾ 5år overlevelse: 80% ¾ alder: 20 – 60 år ¾ Serøs Borderline tumor: * 34% bilateral, evt. > 25 kg, papillære projektioner?, ¾ Mukinøs Borderline tumor
- Maligne epiteliale tumorer Serøst Cystadenokarcinom Mukøst Cystadenokarcinom Endometroid Adenokarcinom Clear celle adenokarcinom Kimcelle tumorer Dysgerminom Teratom Yolk sac Carcinom Choriocarcinom Stromale tumorer Ovarie fibrom Theacom Granulosa celle tumor Sertoli-Leidig celle tumor Metastaser til ovariet Placenta Chorioamnionitis Komplet mola Partiel mola Choriocarcinom
manan.dk
- Side 55 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 19 - Brystet Fibrocystiske forandringer ’= fibroadenomatose’ præp 71 karakteriseret ved 1. dillaterede cystiske terminale dukter 2. øgning i fibrøst stroma 3. terminal dukt hyperplasi • hyperplasi fra beningn hyperplasi Æ CIS 4. Apokrin metaplasi: ændring i epitelet: større, mere eosinofile celler, ligner svedkirtler 5. Skleroserende Adenose: • prolifiration af små dukter og myoepitel celler i ’terminal dukt lobular unit’ årsag: ukendt kvinder fra ca. 25 år – menopause multiple områder, begge bryster øget cancer risiko Fibroadenom præp 72 / museum hyppigste benigne bryst neoplasi kan ikke blive malign øget bryst kancer risiko: x 2 (?) kvinder, 20 – 35 år, vokser hurtigere ved graviditet, aftager i menopause patologi: ¾ makro: skarpt velafgrænsede, runde/ ovale, 2 – 4 cm, frit bevægelige, fast elastisk snitflade ¾ mikro: • bindevæv, forgrende eller tubolære udførselsgange, veldifferentieret to-laget epitel • både stromal og epitelial komponent - beh: kirurgisk fjernelse Bryst carcinom DK: 3600 nyy tilfælde / år hyppigst kræftform hos kvinder > 35 år disponerende: ¾ Hormonelt: • over 30 år ved 1. graviditet • tidlig menarche • sen menopause ¾ genetisk: • mor/ søster/ datter • BRCA1, BRCA2, p53 tumor supressor gen ¾ miljø • femdobbelt risiko i vesten i fht. mindre udviklede lande ¾ tidligere fibroadenomatose Prognotiske faktorer ¾ vigtigst: stage: spredning til aksillymfeknuder ¾ tumorstørrelse ¾ histologisk malignitetsgrad (duktale) ¾ hormon receptorstatus (Østrogen/ progesteron): tumor m. receptorer ⇒ bedre prognose ¾ alder Beh: ¾ mastektomi, lobulektomi (kun lobus) ¾ efterbehandles m. anti-østrogen: fleste tumorer østrogen-følsomme (godt prognostisk tegn)
Carcinoma in Situ (noninvasiv) preinvasiv / præmalign typer ¾ Duktal - DCIS • fra terminal dukt lobulær unit • comedocarcinom/ papillær-cribiform carcinom ¾ Lobulær – LCIS • også fra terminal dukt lobulær unit 20-30% udvikler invasiv cancer indenfor 20 år
manan.dk
- Side 56 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Invasivt Carcinom typer: Epiteliale ¾ Invasivt, Duktalt carcinom ¾ Invasivt, Lobulært carcinom Andre • Medullært carcinom • Mucinøst carcinom • Pipillifært carcinom • Tubulært carcinom Mesenkymale ¾ Angiosarkom Blandede ¾ Malign phylloides tumor
museum ca. 80% ca. 10% ca. 10% masser af slim, højdifferentieret, ældre, god prognose
-
præp 73 Dukale carcinom ¾ stromal invasion af fibroblastiske maligne celler Æ fibrøst væv Æ hård fikseret masse ¾ makro • fast, uregelmæssig, grå snitflade, solidt opbygget, fikseret ¾ mikro: • irregulær vækst, fibrøst stroma, • varierende cellestørrelse, store nukleoler, mange mitoser
-
Mb. Paget (irsk) ¾ sjælden variant af duktalt carcinom ¾ CIS / invasiv ¾ involverer areola + brystvorte ¾ mikro: Paget celler: store celler m. klart cytoplasma
-
præp 70 Lobulært carcinom ¾ makro: fra diskret , blød masse – diffust hårdt område ¾ mikro: • mindre celler, små kerner, • Indian files: single files, celler ligger i enkeltrækker
-
Metastasering ¾ lymfespredning Æ axillære/ lokale lymfeknuder ¾ ½-del metastaseret på prognosetidspunkt
Phyllodes tumor (cystosarkom phyllodes) museum: karakteristisk struktur prolifiration af stroma, samtidig benign vækst af dukt strukturer kvinder, 30 - 70 år malign vækst, 50%: invasion og metastase patologi ¾ makro: gns. Ø = 5 cm, dårligt afgrænset, vokser ind i omkringliggende væv Mandlige Bryst Gynekomasti forstørrelse af det voksne mandlige bryst årsag: plasma østrogen ↑ / plasma androgen ↓ 1) exogen østrogen indtagelse 2) hormon sekreterende adrenale/ testikulære tumorer 3) paraneoplastisk gonadotropin produktion pga. cancer 4) metaboliske sygdomme ⇒ androgen Æ østrogen konversion ¾ idiopatisk ingen cancer risiko Cancer 1% af alle bryst cancere
manan.dk
- Side 57 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 20 - Blod og lymfoide organer Blod Stamceller: hemopoietiske (knoglemarv) • erythroide • granulocyt-monocytiske • megakaryocyt lymphopoietiske (lymfoide organer) • B-celle linie • T-celle linie
Anæmi: -
reduktion i total antal erythrocytter: hematokrit↓ Æ hypoxi skyldes: 1. erytrocyt produktion ↓ 2. øget destuktion
Milt sygdomme, p. 569 Milt: rødviolet, meget blød og sprød (læderes let), l x b x t: 12 x 8 x 4 cm, vægt: 150 g Splenomegali årsager: ¾ infektioner: • akut/ kronisk; mononuklose ¾ Immunologisk/ inflammatorisk: • SLE, sarcoidose, amyloidose, thyrotoxicose ¾ Hemolytisk anæmi ¾ Milt vene hypertension: • cirrhose, portalven thrombose, hø. sidig hjertefejl ¾ Primær/ sekundær neoplasi: • Leukæmi, lymfom, Mb. Hodgkin, Myeloprolifirative syndromer, sarcom, carcinom ¾ Lagring sygdomme Reaktiv splenomegali akut/ kronisk inflammation Æ inflammationsrespons, moderat forstørret: < 400 g, malaria infektion: massiv forstørret: < 10 kg: fibrøst fortykket Kongestiv splenomegali oftest: 1. portal hypertension Å cirrhose, 2. portal venethrombose, 3. hø.hjertefejl mildt forstørret: 400 – 700 g fortykket, fibrotisk kapsel farve: lyserød – dyb mørkerød, afhængig af fibrose atrofisk hvid pulpa Infiltrativ splenomegali årsager: ¾ amyloidose Æ amyloid deposits ¾ kronisk infektion/ hæmolytisk anæmi Æ makrofag ophobning ¾ maligne sygdomme
Sarkoidose -
præp 77 1/10.000, DK: ca 20–50 nye/ år, alder: hyppigst 20-30 år ætiologi ukendt non-nekrotiserende epiteloidcelle granulomer lok: ¾ hiluslymfeknuder, lunger, øjne, hud ¾ sjældnere: knogler, led, milt, lever, nyre, CNS, hjerte prognose god, få udvikler lugefibrose Æ cor pulmonale, nefrocalciose differential diagnoser: ¾ andre epiteloid granulom sygdomme: TB, andre mycobakterier, svamp, leishmaniasis mikro:
manan.dk
- Side 58 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium ¾ ¾
lymfeknude: konfluerende epiteloidcelle granulomer ingen nekrose
Karcinommetastase præp 80 til lymfeknude mikro: lavt differentieret væv, små tubulære foramtioner,
Malignt lymfom og lymfocytær leukæmi -
hovedgrupper: Mb. Hodgkin • 4 histologisk subtyper: - LP: lymphocytic predominance - LD: lymphocytic depletion - MC: mixed cellularity - NS: nodulær sklerose 2)
ca. 120 tilfælde/ år 10 % sjælden 40 % 50 %
Non-Hodgkin lymfom + lymfocytær leukæmi - B-celle neoplasier 85% - T-celle neoplasier 15%
ca. 1.300/ år
Mb. Hodgkin (HD) 120/ år bimodal aldersfordeling: Peaks: slut tyverne + 40-60 år 4 stadier I. lymfeknuder i een region II. lymfeknuder i to regioner, samme side af diaphragma III. lymfeknuder i flere regioner, begge sider af diaphragma IV. infiltrationer ekstranodalt, dvs. udenfor lymfeknuder og milt prognose: ¾ LP bedre end NS/MC, stadium I/ II bedre end III/ IV Patologi ¾ mikro: • destrueret normal arkitektur • blandet infiltrat m. Hodgkin og Redd-Sternbeg celler præp 78 • med reaktive celler dvs. små lymfocytter, plasmaceller, granulocytter, makrofager • Findes flere typer Hodgkin og Reed-Sternberg celler, - Popcorn-celler (LP) - Lakunar-celler (NS) - klassiske Reed-Sternberg celler kan være mono-, bi- eller multinukleære lærebog, p. 590 karakteristisk Reed-Sternberg celler B-lymfocyt neoplasier sjælden: 3/100.000 Milt-affektion: 1/3 af HD, Lever-affektion: 2/3 af HD klinik: ¾ adenopati – oftest cervikale/ mediastinale lymfeknuder, let feber, pruritus, Non-Hodgkin lymfom + lymfocytær leukæmi ca. 1.300/ år, incidens stigende, ældre, (undtagen ALL/ LB, Burkit) lok: ¾ lymfeknuder, milt, blod, kniglemarv, andre organer: GI, lunger, hud, mamma, CNS Stadier: ¾ I – IV, som Mb. Hodgkin Mange klassifikationer: REAL, … Forløb: ¾ Lavmaligne/ indolente lymfomer: langvarigt forløb (år), men remission/ helbredelse sjælden ¾ Højmaligne/ aggressive lymfomer: uden behandling kort forløb (uger – måneder), remission hos ca. 50 % efter kemoterapi REAL klassifikation B-celle neoplasier 85 % ¾ Precursor B-cell neoplasi • B-ALL/ LB ¾ Peripheral B-cell neoplasi • B-CLL/ SLL
manan.dk
p. 578
- Side 59 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
-
• Hairy cell leukemia (HCL) • Mantle cell lymphoma • Follicle center lymphoma • Immunocytoma • Myelomatose • Diffuse large B-cell lymphoma • Burkitts lymphoma T-celle neoplasier 15% ¾ Precursor T-cell neoplasi • T-ALL/ LB ¾ Peripheral T-cell and NK-cell neoplasi • diverse subtyper
p. 582 p. 587 p. 586*2 p. 586 p. 592 ? p. 588
B-ALL/ LB p. 582, Akut lymfoblastisk leukæmi karakteristisk: malign lymfoblast akkumulation i knoglemarv Å diagnose kriterie 10 % af alle leukæmier mest børn, < 7 år: almindeligste børne leukæmi klinik: ¾ milt og lever moderat forstørret, blødninger, ¾ uden behandling: kun 2 mdr overlevelse, ¾ aggressiv moderne kemoterapi: 90% helbredelse Malignt lymfom (B-CLL/ SLL) præp 81 Kronisk lymfatisk leukæmi/ småcellet lymfocytært lymfom 300/ år, ældre Monoklonal B-celle linie neoplasi ¾ lymfocytter i blodet, > 4 x 109/ l. ¾ lymfocytter i knoglemarven, > 40% (normalt 20 %) ¾ Aleukæmiske former med isolerede lymfeknudeinfiltrater = småcellet lymfocytært lymfom mikro: ¾ destrueret arkitektur ¾ diffust infiltrat domineret af små lymfocytter: sparsomt cytoplasma, runde kerner ¾ lysere områder: prolifirationsfoci med større celler klinik: ¾ træthed, feber, vægttab, alvorlig anæmi, trombocytopeni, ¾ gns. overlevelse: 6 år (fra 2 – 20 år) ¾ transformation til storcellet lymfom (Richters syndrom) sjældent (5%) Lærebog: p. 578: CLL, p. 586: SLL inkompetente små lymfocytter indolent (langsom voksende) hyppigste leukæmi klinik: osteoporose, moderat forstørret milt, immunsystem nedsat lymfeknuder/ andet væv: ’fish-flesh’ udseende Hairy cell leukæmi (HCL) p. 582 kronisk lymfatisk leukæmi, filamenter ’hår’ på overflade af neoplastiske celler B-lymfocyt linie sjælden: 2 % splenomegali: 300 – 5000 g, gns: 1 kg, klinik: ¾ 1) abdominal diskomfort pga. splenomegali, 2) blødning pga. thrombocytopeni, 3) infektioner pga. granulocytopeni/ monocytopeni Mantle cell lymfom, p. 587 mikroskopåisk ikke skelnes fra ’follicle center lymfoma’ B-lymfocyt linie 8% af maligne lymfomer mest mænd, > 60 år aggressiv, gns-levetid: 3 år, ingen behandling Follikulært kimcenterlymfom (Follicle center lymphoma) 300/ år Klonal B-celle sygdom mikro: ¾ destrueret arkitektur ¾ centrocytter: små celler med uregelmæssige kerner
manan.dk
præp 84
- Side 60 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium -
¾ centroblaster: større celler med nukleoler klinik: ¾ indolent sygdom, men ofte dissemineret m. infiltrater i lymfeknuder, knoglemarv, blod ¾ 30 % tranformerer til diffust storcellet lymfom B-celle lymfom
lærebog p. 586 * 2 gns levetid: 10 år ældre Immunocytom p. 586 mså/ mellemstore B-lymfocytter ældre voksne klinik: generaliseret lymphadenopati, hepatosplenomegali, blødningsforstyrrelser, CNS cirkulationsforstyrrelser: perifær neuropati, hovedpine, parese, coma, Diffust storcellet B-celle lymfom præp 82 250/ år klonal B-celle sygdom mikro: ¾ centroblaster og immunoblaster: store celler m. vesikulære cellekerner og tydelige nukleoler lok: lymfeknuder, mediastinum, bløddele aggressiv Burkitt lymfom p. 588 B-lymfocyt neoplasi, aggressiv: høj mitosegrad Æ meget hurtigvoksende afrika: EBV relateret kemoterapi: 75% helbredelse
Myelomatose = Plasmacelle neoplasi, p. 592 præp 83 300/ år Monoklonal B-celle sygdom ¾ atypiske plasmaceller i knoglemarven, > 5% ¾ osteolytiske knoglefoci ¾ M-komponent i serum og/ eller Bence-Jones proteinuri differentialdiagnose: MGUS (monoklonal gammopathy of uncertain origin) CyIg+ symp: ¾ knoglesmerter, fraktur, tværsnitssyndrom, hypercalcæmi, nyrepåvirkning, amyloidose ¾ gns.overlevelse: 3 år ¾ transformation til storcellet lymfom eller plasmacelleleukæmi sjældent
manan.dk
- Side 61 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 21 - Det Endokrine system Hypofyse adenom benign neoplasi i forreste lobus Æ øget hormon produktion Æ endokrin hyperfunktion begge køn, alle aldre varierer fra små – store eroderende effekt i hjerne: 1) chiasma optikus Æ bitemporal hemianopsi m. tab af centralt syn, 2) sinus cavernosus invasion Æ ocolomotorius forstyrrelse 3) hovedpine Prolactinomer (Lactotrope adenomer) prolaktin producerende celler almindeligste hypofyse adenom klinik: ¾ kvinder: amenorre, forhindrer LH sekretion Æ infertilitet ¾ mænd: nedsat libido, impotens beh: dopamin agonister Æ bremser prolaktin sekretion, kirurgisk Somatotrop adenom producerer væksthormon klinik: ¾ børn: gigantisme ¾ voksne: acromegali: karakteristisk ansigt, struma, cadiomegali, tøndebryst, store hænder/ fødder,…. Corticotrop adenom adrenocortical hypersekretion Æ Cushing sygdom Gonadotrop adenom producerer LH og FSH oftest mænd, middelalder symp: 1) hovedpine, 2) synsforstyrrelse, 3) hypogonadisme (paradoks, da LH normalt stimulerer testosterone) Posterior hypofyse diabetes insipidus: ADH (vasopressin insufficiens) Æ ikke evne til urin koncentrering Æ polyuri tumor: forstyrrer ADH produktionen (kompresser ADH væv)
Gld Thyroida Normal: 25 g, lobus sin./dxt. hver lap: h x b x t = 6 x 3 x 2 cm Struma: starter diffust Æ bliver nodulær
museum
Non-toxisk struma præp 75 forstørret glandel, uden funktionel, inflammatorisk, neoplastisk ændring oftest kvinder størrelse: fordobling – flere 100 gr. patologi: ¾ mikro: • varierende dillaterede follikler, cyster, blødning, nekrose, fibrose, inflammation, forkalkning klinik: ¾ asymptomatisk, struma Æ dysfagi, stridor Hypotyroidisme = myxødem tyroidea hormon mangel symptomer: ¾ træthed, koncentrationsbesvær, muskel svaghed, bleghed, tør hud, håraffald, bradycardi, cardiomegali, obstipation typer: ¾ Endemisk struma ¾ Thyroiditis • Hashimoto - hyppigste årsag til hypothyroidisme - autoimmun, hyppigst kvinder
manan.dk
- Side 62 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium •
Riedel thyreoditis
Endemisk struma geografiske områder med jobmangel profylakse: jodiseret salt Endemisk cretinisme kongenit hypotyroidisme i endemiske områder symp: ¾ neurologisk: mantal retardering, ataxi, spasticitet ¾ manglende længdevækst Stoffer Lithium Æ hypothyroidisme Thyroiditis inflammationssygdomme i skjoldbruskkirtel typer: ¾ akut bakteriel – benign blodbåren spredning ¾ kronisk a) lymfocytær (virus?) b) autoimmun (hashimoto) - hyppigst ¾ granulomatøs (De Quirvains struma – virus) ¾ fibrøs (Riedels struma) - sjælden
- sjælden - sjælden
præp 76 Hashimoto kronisk autoimmun sygdom: cirkulerende AS mod thyroidea AG mest kvinder, 40 – 60 år hyppigst årsag til hypothyroidisme patogenese: ¾ AS mod thyroid peroxidase, thyroglobulin, TSH receptor Æ cellemedieret vævsdestruktion patologi: makro: diffust forstørret, 60 – 200 g, snit: blet, kødet mikro: • kronisk inflammation: lymfocyt, plasmaceller • follikel atrofy • oxofil metaplasi: Hürthle / Askanazy celler beh: ingen, evt. thyroidea hormon Æ mindske kirtelstørrelse DeQuervain (Giant cellthyroiditis) sjælden, selvlimiterende, viral infektion granulomatøs inflammation kvinder, 30 – 50 år Riedel thyroiditis sjælden, fibrose af kirtel også fibrose extrathyroidalt: retroperitoneum, mediastinum Hyperthyroidisme = Thyroitoxicose præp 74 øget mængde thytoidea hormon symptomer: ¾ exophthalmus, nervøsitet, tremor, vægttab, svedende, takycardi Æ high output failure, amenorre typer: ¾ Graves disease ¾ Toksisk Multinodulær struma Graves disease autoimmun, diffus struma, hyperthyroidisme, exophtalmus (pga. forstørrede extraokulære muskler i orbita) patogenese ¾ ikke forstået, IgG mod TSH receptor (90%) ¾ disp: genetik, kvinder, patologi: ¾ makro: symmetrisk gld forstørrelse, snit: solid, mørk rød ¾ mikro: • tætstillede follikler, • hyperplastisk: højt cylinderepitel, diagnose: > øget optag af radioaktivt jod, serum T3 og T4 øget beh: ¾ antithyroidea medicin, radioaktivt jod, kirurgisk
manan.dk
- Side 63 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Toxisk multinodulær struma mest kvinder, > 50 år færre symptomer end Graves, aldrig exophtalmus Toxisk adenom solitær hypersekreterende neoplasi i øvrig normal kirtel TSH uafhængig Follikulært Adenom benign neoplasi, follikulært væv oftest kvinder, 40 – 50 år patologi: ¾ Cold tumor: optager ikke radioaktivt jod, solitær, indkapslet, 1-3 cm, snit: blød, bleg, blødning, fibrose Thyroidea cancer: 1% af alle cancere alder > 30 år, flest kvinder symp: knudevækst, struma, recurrensparese, diag: evt. koldt adenom v. 131I-scintigrafi, ultralyd, fnp,
museum
Papillært karcinom, hyppigste: ca. 80 % indeholder papillære elementer histologi: kalklegemer beh: ensidig: partiel lobektomi, dobbeltsidig: total tyriodektomi, ¾ postoperativ strålebehandling, livslang levothyroxinbehandling (suprimerer TSH effekt på evt. resterende tumorvæv), prog: 5 års overlevelse: 70% Follikulært karcinom kun follikulære elementer næsthyppigst: 15% middelaldrende pt., metastaserende: lunger og knogler Æ fraktur beh: altid total thyriodektomi, levothyroxin beh., prog: 5 års overlevelse: 40% Medullært karcinom udgår fra parafollikulære C-celler: calcitonin↑ Æ calcium↓ både familiær og sporadisk form 5% af alle beh: total thyriodektomi prog: 5 års overlevelse: 70% Anaplastisk karcinom højmalign, hurtigtvoksende, metastaserende især ældre kvinder, behandling: kun palliativ: operation, strålebehandling prog: dør indenfor 1 år, ofte indenfor måneder,
Gld. parathyroidea Primær hyperparathyroidisme øget PTH sekretion pga. parathyroidea sygdom klinik: ¾ PTH↑ Æ calcium tab fra knogler + calcium nyre reabsorbtion + Vitamin D prod↑ Æ intestinal calcium reabsorbtion Æ hypercalcæmi Æ hypophosfatæmi ⇒ osteitis fibrosa cystica: knoglesmerte, knoglecyster, frakturer, emotionelle forstrrelser, peptic ulcus, nyresten, -
Parathyroidea adenom ¾ 80% af hyperparathyroidisme ¾ 1 -3 cm, ¾ parathyroidea væv udenfor tumor ⇒ ikke hyperplasi ¾ beh: resektion
-
Primær parathyroidea hyperplasi ¾ 15% af hyperparathyroidisme
manan.dk
- Side 64 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium ¾ -
oftest alle 4 samtidigt
Parathyroidea carcinom ¾ 1% af hyperparathyroidisme ¾ metastase: 1/3: regionale lymfeknuder, lunge, lever, knogle
Sekundær hyperparathyroidisme kronisk hypocalcæmi Æ øget PTH sekretion
Binyrebark Kongenit binyre hyperplasi manglende evne til corticosteroid syntese Æ corticotropin↑Æ binyre hyperplasi Binyre insufficiens utilstrækkelig binybark hormon produktion pga. destruktion af binyre hypothalamus/ hypofyse dysfunktion kortikosteroid behandling ved kronisk inflammtorisk sygdom Mb. Addison kronisk insufficiens i binyre sekretion Æ glukocorticoider ↓, mineralocorticoider (aldosteron) ↓, androgener ↓ symp: ¾ svaghed, anorexi, vægttab, hypotension, elektrolytforstyrrelser, personlighedsforstyrrelser årsag: ¾ adrenalitis, metastaser, amyloidose, sarkoidose, tidligere: TB beh: corticosteroid + mineralocartikoid (aldosteron) Akut binyre insufficiens livstruende adrenal krise pga. tab af binyrebark funktion årsag pludselig stop med corticosteroid behandling infektion/ postoperativ stress akut bilaterel hæmoragisk infektion i binyre bark beh: corticosteroid Adrenal hyperfunktion pga. binyre hyperplase eller neoplasi typer: ¾ Cushing syndrom: hypercortisol ¾ Conn syndrom: hyperaldosteron Årsager Corticotropin-afhængig binyre hyperfunktion hypofyse overproduktion hypothalamus CRH (corticotropin releasing hormon) overproduktion Æ bilateral hyperplasi mest kvinder Acorticotropin uafhængig 3) binyre adenom museum • indkapslet, glat, gul masse, ca. Ø = 4 cm 4) binyrebark carcinom museum • stor, uregelmæssig form, nekrose, hæmoragi Corticosteroid lang tids effekt Cushing syndrom hyppigst årsag: medicin behandling symptomer: ¾ fedme: ansigt (moonface), tyrenakke, mave, ¾ atrofisk hud, stria ¾ osteoporose, pga. øget knogle resorbtion, smerte, kompressionfrakturer ¾ hypertension: pga. mineralocorticoid ¾ sekundære kønskarakterer: kvinder: virilisation: hår i ansigt, acne, oligomenorre, libido↓. mænd: impotens, libido↓ ¾ glukoneogenese stimulation Æ glukose intolerance Æ hyperinsulinæmi Æ induceret diabetes ¾ psykologisk: emotionelle forstyrrelser
manan.dk
- Side 65 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Conn syndrom = Primær aldosteronisme aldosteron sekretion↑ Æ natrium retention + karkontraktion Æ hypertension + hypokalæmi Metastaserende carcinom oftest fra lunge og bryst
Binyre medulla og paraganglia binyre medulla: dannes katekolaminer (adrenalin, noradrenalin) Kromaffine celler: neuroendokrine celler (modificerede sympatiske neuroner), har katekolaminer i cytoplasma findes også i sympatiske nervesystem Fæokromocytom sjælden kromaffin celle tumor paragangliom: kromaffine celler udenfor binyre oftest kvinder katekolamin↑ Æ hypertension patogenese: ukendt, genetisk komponent patologi: ¾ 80% unilateral, 10% bilateral, 10% paragangliom ¾ fra 1 cm – 2 kg vægt, fleste: Ø = 5-6 cm, ¾ inkapslet, svampet, rødlig, med bindevæv klinik: ¾ hypertension: asymptomatiks – malign hypertension ¾ parasympatikus: hovedpine, svedeture, takykardi, beh: kirurgisk
museum * 2
Neuroblastom malign tumor bestående af neoplastiske neuroblaster lok: binyre marv, sympatiske ganglier, abdomen, posterior medinastium oftest børn < 3 år: 10% af børne cancers, 15% af børne cancer død størrelse: små noduli – store palpable gn. abdominalvæg, runde, irregulære, lobulære, nekrotiske, hæmoragiske, kalcifikation infiltrerer omkringliggende væv metastaserer til lok. lymfeknuder, lever. lunger, knogle Ganglioneurom benign tumor af neural oprindelse børn/ yngre voksne
Thymus Thymus hyperplasi lymfoide follikler i thymus vægt og størrelse oftest normal Består af B-lymfocytter Thymom thymus epitelcelle neoplasi voksne fleste benigne – ca. 80% indkapslet myestania gravis associeret – 10% af MG pt. har thymom, og andre immun sygdomme Malignt Thomom ca. 20% thomomer ikke indkapslede lokal invasion i thorax, evt. metastase Kimcelle tumorer teratom, seminom, embryonalt carcinom
manan.dk
- Side 66 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 23 - Amyloidose Amyloid: ekstracellulært protien aflejring, med: fælles morfologi fremtræder ved kongofarvning fremkommer rødt-grønt ved polariseret lys -
Består af: 1) sygdomsspecifikt fibril protein 2) Amyloid P komponent 3) Andre BM komponenter • laminin, kollagen iv 4) Apolipoprotein E: findes bla. i HDL
-
amyloid deponeres lokalt eller systemisk
Amyloidose klassifikation Primær amyloidose de novo – uden anden sygdom Sekunder amyloidose komplikation til en kronisk inflammatorisk sygdom ¾ reumatoid arthritis, evt. SLE, længerevarende inflammationer: lunge abcesser, TB, osteomyelitis Andre: Alzheimer: Aβ- amyloid Down syndrome: β-amyloid DM II: langerhans øer: amylin Senile Cardiac amyloidose Amyloidose efter proteintype: AL: Amyloid + Light chain: kappa eller lambda AL amyloid er konstant i forskellige organer i samme pt. forskellig i forskellige pt. ses ved: ¾ primær amyloidose, multibelt myelom, B-celle lymfom AA: Amyloid + Akut-fase protein ens i alle pt. ses ved: ¾ sekundær amyloideose Morfologisk Amyloid lejres ved parenkymceller og generer deres homeostase Æ kvæles Æ atrofierer Nyre sygdomme: multibel myelom, kroniske langtidsvarende sygdomme Æ nefrotisk syndrom Æ amyloidose mistanke Hjerte: sygdomme: systemiske amyloidose former Æ myocardium deponering Æ kongestiv hjertefejl, cardiomegali Æ arytmi Æ † GI: sygdomme: systemiske amyloidose former, Æ ganglier, glatmuskel, submukosa Æ constipation, diarre, malabsorbtion Systemiske amyloidose former myelom og AL typer Æ pt. dør inden 2 år AA type: pt. dør inden 5 år pga. cardielle/ renale komplikationer
manan.dk
- Side 67 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 24 - Hud Lupus erythematosus (LE) - fra dermatologi ¾ Diskoid lupus erythematosus: ¾ Subakut lupus erythematosus: ¾ Systemisk lupus erythematosus: Diskoid ¾ ¾ ¾ ¾ ¾ ¾
kun hud affektion hud affektion + muskel- og ledsymptomer multi organ sygdom
lupus erythematosus 90 % kvinder, 20 – 40 år, autoimmun: disp: sollys, elementer: runde røde plaques m. fine fastsiddende skæl, prædill: ansigt, ører, hårbund, hænder. Lyseksponerede områder syg hud: IgG langs basalmembran, 35 %: har anti-nukleære-antistoffer (ANA),
Subakut ¾ ¾ ¾ ¾
lupus erythematosus: 10 % af LE tilfælde elementer: circinate (ringformede, buede) annulære og hesteskolignende, prædill: over del af krop, overekstremiteter, Lyseksponerede områder muskel- og ledsymptomer
Systemisk lupus erythematosus: ¾ hyppigst kvinder, genetisk komponent, ¾ elementer, som diskoid LE, sommerfugleudslæt i ansigt, ¾ multiorgan sygdom: ’diskoid LE’, stomatitis, arthritis, pleuritis, pericarditis, negropati, neurologisk: kramper/ psykose, hæmolytisk anæmi, ¾ både syg/rask hud: IgG langs basalmembran, ANA ¾ beh: lokal steroid (III), systemisk steroid, cytostatika, anti-malaria, solcremer ¾ nyreskader → letalt forløb Kontakturticaria – nældefeber [urtica=nælde, urere=brænde, lt] – fra Dermatologi Symptomer ¾ voldsom kløe ¾ kvadler og papler, flukturerende karakter, hvilket som helst sted på krop ¾ svinder typisk < 24 h., Patofysiologi ¾ blandet, usikker ætiologi, bla. histamin-frigivelse ¾ histologisk: • kvadler: dermalt ødem, ikke epidermale forandringer → ingen erosion • angioødem: subcutisk ødem, kan også ramme slimhinder • lymfocyt-infiltrationer, histamin og andre mediatorer (pgd, lkt, substans P) frigives ¾ årsager: ASA-intolerans, allergisk (IgE medieret) urticaria: 3 %, ¾ hos > 50 % findes ikke årsag, Maligne hudtumorer ¾ betydelig stigning sidste 50 år, ¾ 80-90 % UV-fremkaldte, profylakse: solbeskyttelse Basocellulært karcinom (basaliom) ¾ almindeligste maligne tumor: dk: 12.000/ år, gns: 65 år, ¾ deriveret fra basal celle keratinocytter ¾ årsag: Sollys (især barnealder), genetisk ¾ element: sår – ikke heler, central ulceration, eleveret voldformet rand – perlemorsskinnende, langsomt voksende ¾ metastaserer aldrig – lav malign ¾ mikro: • øer af basaloide celler, ulceration, palisadearrangement, få mitoser (langsom vækst) ¾ beh: curretage, evt. excision, evt. røntgenstråling (svært tilgængelige/ kosmetiske steder) Planocellulært karcinom (Spinocellulært karcinom) ¾ dk: 400/år, gns: 65 år, ¾ disp: soleksponering, immunsupression: 45 % 5 år efter transplantation, aktin keratose mutation af celleprotein P53 – manglende apoptose evne, ¾ element: hurtigvoksende, nodulær tumor – evt. ulceration, ¾ 2-4 %: metastase til regionale lymfeknuder ¾ mikro:
manan.dk
- Side 68 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium * keratinisering: tumorcelle øer, hornlægsdannelse, polymorfi, inflammationsreaktion ¾ beh: excision, evt. røntgenstråling Nævus pigmentosus = modermærke Benign tumor opbygget af melanocytter Æ producerer pigment sjældent medfødt, tiltager indtil 25-år alder disp: soleksposition, graviditet farve: hudfarve – mørkebrun, evt. terminalhår Typer: ¾ Junction nævi: kun epidermis ¾ Compound nævi: celler i både dermis/epidermis mikro: ¾ melanocytter i dermis, evt. epidermis, nogle celler m. melanin, ensartede celler Malign melanom (MM - modermærkekræft) ¾ dk: 1.000/år, gns: 65 år, 5 års overlevelse: 75 % ¾ disp: kongenitte nævi, badedragtsnævi, genetisk element, soleksposion, ¾ element: A assymetri, B border irrigulations C color variation D diameter (> 6 mm), evt. ulceration andet: kløe, vækst – enten i eksisterende nævi eller spontant (de novo) Dermatoskopi: pseudopodier, mælkeslør (steder uden struktur), accentueret pigment ¾ mikro: • infiltreret hud, nedvækst i dermis, enkelt celler + celleøer, mitoser, ¾ MM tykkelse afgørende for overlevelse • Radial vækst fase • vertikal vækstfase, efter 1 -2 år, dybdevækst ¾ prognose faktorer • mitose rate • lymfocyt response Æ bedre prognose • tumor tykkelse • lokation: bedst: ekstremiteter • invasion - Level I: over BM = in situ - Level II: dermis - Level III: vertikal vækst - level IV+V: når subcutant fedt ¾ metastasering: lymfogent + hæmatogent ¾ beh: excision,
manan.dk
- Side 69 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 25 - Hoved og hals Leukoplakia oris ¾ mundslimhinden: hvide, uafkradselige slimhindefortykkelser ¾ precancrøs ¾ årsag: tobak, defekte tænder, proteser ¾ beh: eliminere kausal faktor, reversibilitet, 2 * årlig kontrol, Erytroplakia oris ¾ symp: røde, uafkradselige slimhindefortykkelser, skarpt afgrænsede ¾ mere malign end leukoplaki ¾ beh: biopsi Æ excision Planocellulært carcinom almindeligste maligne tumor i mund/ tunge Spytkirtler Xerostomi: kronisk mundtørhed Sialolithiasis: spitkirtsten Sjøgrens sygdom ¾ kronisk inflamatorisk, autoimmun sygdom ¾ xerostomi, keratoconjuctivitis sicca (ingen tåreproduktion) Pleomorft adenom præp 96 hyppigste spitkirteltumor oftest parotis makro: ¾ uregelmæssige, runde-ovale tumorer, ¾ varierende tyk, inkomplet kapsel mikro: ¾ kapselbeklædt, cellerige + cellefattige områder ¾ epitelial komponent, myksoide områder: geleagtigt, cellefattigt
manan.dk
- Side 70 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 27 - Knogle og led Bløddelstumorer -
DK: ca. 50/ år opstår fra mesodermalt væv oftest lokaliseret til ekstremiteter diagnose: klinik, MR-skan, mikroskopi beh: kirurgisk, evt. ståleterapi, evt. kemo
-
histogenese Vævstype Benign tumor fedt
lipom - ligner alm. fedtvæv - adipocyt deriveret - lok.: hals, krop
fibrøst væv fibrom
kar
Malign tumor liposarkom - næst hyppigst, ældre, 5 år overlevelse: 20% - lok.: lår + retroperitonalt fibrosarkom bindevævderiveret: fascie, arvæv, periost, sener, 5år: 40% - ved knæ,
fibrøst histiocytom
malign fibrøst histiocytom - hyppigste bløddelstumor, ældre, efter stråleterapi, - histiocyt (makrofag) deriveret
hæmangiom (endotel)
angiosarkom - sjælden kaposis sarkom - hhv8, aids-pt.
præp 85 glatmuskel leimyom - subkutant bdv + karvægge
leiomyosarkom præp 86 - sjælden, ekstremitet karvægge
tværstribet rhabdomyom
rhabdomyosarkom - (næsten) kun børn
Malignitetsgrad 1) lokaliseret dybt 2) hurtigtvoksende 3) store 4) rigt vaskulariserede 5) mange mitoser 6) kernepolymorfi 7) metastaserer hæmatogent -
generelt: benigne tumorer har kapsel, maligne vokser infiltrativt
Knogletumorer -
DK: ca. 50/ år 80% primære tumorer: distal femur, proximal tibia
-
histogenese Vævstype Benign tumor knogle
osteom - altid natlige smerter, - fra diafyse, underekstremitet knoglematrix) - Ø = 1 cm
manan.dk
Malign tumor osteosarkom præp 88 - hyppigste knoglecancer, børn/ unge: 10 – 20 år - celler som producerer osteoid (endnu ikke miniraliseret - lok.: omkring knæet - konsistens snitflade: kombineret: hæmoragisk/ cystisk/ blød/ hårdt - lungemetastaser: 98% - kemoterapi Æ 5års: 50%
- Side 71 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium Brusk
chondrom - abnormt arrangeret brusk - oftest asymptomatiske
chondrosarkom - ældre - lok. svt. pelvis, ribben
osteokondrom = eksostoser - knogleudvækst af både brusk og knogle - hamartom: udviklingsdefekt Primitiv mesenkymalcelle (udspring ukendt) kæmpecelletumor = ostoeklastom = kæmpecelletumor - fra epifyseskiven, lokaliseret omkring knæet, pt. > 30 år Neuroektodermal celle
Ewings sarkom - børn, sjælden - midtskaft (diafyse) på lange rørknogler (femur, tibia, humerus) - metastase til lunger, hjerne
Metastaser fra Bryst, lunger, prostata, nyrer, thyroidea via blod oftest ryghvirvler fuldt gennemløbet cancer Æ 85 % metastaseret til knogle 2 typer ¾ osteosklerotisk • stimulerer osteoblast Æ knoglevæv ¾ osteolytisk • stimulerer osteoklast Æ knogledestruktion
manan.dk
præp 89
← prostata, bryst, lunge,
- Side 72 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium
Kapitel 28 - Nervesystemet CNS: cerebrum = storhjerne (telecefalon) + mellemhjerne (diencefalon), lillehjerne (cerebellum), lateral ventrikler, 3. og 4. ventrikel, corpus callosum, lobus temporalis frontalsnit, sagitalsnit Hjernepræparat overflade: sulci/ gyri ¾ intrakranialt tryk: sammenpressede, ¾ atrofi ¾ pus – purulent meningitis, ¾ tumor/ abcess ¾ blod: SAH Å berry aneurisme snitflade ¾ symmetri/ asymmetri ¾ tumorer ¾ blødninger Meningitis dk: 300-500/ år årsag: mikroorganismer: bakterier, evt. virus patogense: ¾ pachymeningitis: duramater + subduralrum • direkte spredning fra bihuler, mellemøre, efter kraniefraktur • streptokok, stafylokokker ¾ leptomeningitis: aracnoidea, pia mater, subarchnoidalrum • voksne: streptokok, stafylokok, meningokok, børn: E. coli, H. influenza makro: ¾ gullig-grå meninges, evt. fibrinbelæging, evt. empyem, evt. abcess mikro: ¾ betændelsesinfiltrat: neutrofile + fibrin ¾ CSV: normal: ingen granulocytter klinik: ¾ hovedpine, opkast, kvalme, feber, evt. nakke-rygstivhed, evt. hjerneødem, evt. incarceration, evt. delir Æ coma Æ død beh: i.v. antibiotika, flerstof Abcessus cerebri: museum patogense: ¾ bakteræmi: blodbårne bakterier via kapillærnet Æ cerebritis ¾ indvækst fra bihuler, otitis media, meningitis, kranietraume Æ likvid nekrose Æ abces dannelse Æ livstruende pga. transtentorial herniation/ ruptur ind i ventrikel Æ astrocytter danner kapsel om abcess komplikation: trykstigning Æ iskæmi Æ nekrose, datterabcess dannelse Æ spredning Æ fulminant meningit, ødem Æ inkarceration patologi: ¾ makro: cystisk læsion, opfyldt m. celledebris, omkredset af kapsel ¾ mik: fibroblaster omkring nekrotisk og inflammatorisk centrum ⇒ kapseldannelse, astrocytprolifiration omkring kapsel symp: hovedpine, kognetivt, evt. konfusion, evt. (ikke altid) temperaturstigning beh: antibiotika, evt. drænage. Blødninger Epidural ¾ Traume/fraktur Æ a. meningea media ruptur Æ arteriel blødning Æ dissikerende Æ latenstid: få timer ¾ elipseformet ¾ symp: sløv, neurologiske symptomer Æ inkarceration Æ død -
Subdural ¾ ældre, alkoholiserede ¾ traume Æ brovene overrivelse Æ langsom venøs sivende blødning Æ latenstid: uger – måneder ¾ langsomt indsættende sløvhed, neurologiske symptomer ¾ komplikation: akut blødning Æ incarceration Æ død ¾ disp:
manan.dk
- Side 73 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium ¾ ¾
• alkohol: cerebrum atrofierer og ’hænger’ i venerne ⇒ traumefølsomhed symp: neurologiske, træthed, demenspræg, etc beh: udtømning af hæmatom
-
SAH ¾ berry aneurisme Æ spontan ruptur (evt. emotionelt/ fysisk aktiv) Æ arteriel blødning Æ latenstid: få timer ¾ symp: ’worst headache’ Æ hurtigt indsættende …
-
intrakraniel ¾ slag/ coup-contracoup/ arterieruptur (hypertension + arteriosklerose)
symptomer: ¾ højt blodtryk, lav puls
Emollitio museum hjerneblødhed pga. thrombo-emboli = Cerebralt infarkt dk: 10.000/ år ætiologi: cardielle arytmier: f.eks atrieflimmer disp: hypertension, aterosklerose, arytmia perpetua, endocarditis, klapoperation, patogenese: ¾ emboli: Æ pludseligt Æ øvrige kar nekrotiserer Æ blødning Æ hæmoragisk infarkt ¾ thrombe: Æ langsomt/ gradvist Æ trombe strækker sig ud til øvrige kar Æ anæmisk infarkt patologi: ¾ makro: fugtig (likvefaktions) nekrose, blødt og vådt væv, evt. hæmoragisk ¾ mikro: tab af histologiske detaljer, kar mere bevaret, makrofager, nyprolifierede kar i randzone, symp: neuro udfald, hjernestamme: død beh: thrombolyse, OBS: diff. diagnose: hæmoragi CNS neoplasier Primære Meninges Æ Meningiom Neuroner ¾ Neuroblast Æ Neuroblastom • børnetumor • reagerer godt på kemoterapi • undertyper/ lok: Retinoblastom, binyre, olfaktorius Gliaceller ¾ Astrocyt Æ Astrocytom/ Glioblastom ¾ Oligodendrocytter Æ Oligodendrocytom / PNS: Schwanske celler Æ Schwannom Ependym ¾ sjældent, Børn, oftest i medulla spinalis Mesenchym ¾ sjældent Sekundære museum hyppigste hæmatogen spredning Metastase fra ¾ Lunge (50 %), bryst (25 %), idiopatisk (10 %), rest: malignt melanom, testis, nyre lok: hyppigst overgang ml. grå/ hvid substans pga. rigelig kapillær blodforsyning beh: evt. kirurgi, kemo, steroid prognose dårlig, fleste dør inden 1 år, Meningiom ¾ dk: 100/ år ¾ fra arachnoidalceller i villi arachnoidales (subaraknoidaludposning hvor CSV passerer ud i blodbanen) ¾ godartet. Intrakranielt Æ trykpåvirkning Æ livsfarlig ¾ langsomt voksende, velafgrænset ¾ klinik: afhænger af lokalisation, paræstesier, motoriske/ sensoriske udfald ¾ beh: kirurgisk. God prognose. Astrocytom museum ¾ dk: 75/ år ¾ Pr. defnition livsfarlig Å intrakraniel ¾ lok: • børn: diencefalon (ml. hjerne), n. opticus, cerebellum • yngre: medulla spinalis
manan.dk
- Side 74 af 75 -
Peter Kofoeds Patologi kompendium ¾
• voksne: storhjernen Gradering: • grad I (20 %) - diffentieret, langsomt voksende, ligner alm. hjernevæv, ikke velafgrænset, infilteter hjerne, mest benigne - 10% Æ anaplastisk udvikling - beh: kirurgisk, gns. overlevelse: 5 år • grad II (40 %) = anaplastisk astrocytom - øget cellularitet, celle pleomorfi, anaplasi, hurtig vækst: overlevelse: 3 år • grad III (40 %) = gliblasoma multiforme
Glioblastoma multiforme ¾ astrocytom grad III ¾ dk: 200/ år ¾ hyppigst storhjernen, ¾ makro: • nekrose, blødning, evt. vækst over corpus callosum, massivt infiltrerende, uskarpt afgrænset ¾ mikro: • astrocytoide celler, mange mitoser, svær pleomorfi, nekrotisk væv, blødninger ¾ beh: kirurgisk + kemo, gns. overlelse < 2 år. Schwannom (neurinom) præp 87 ¾ dk: 50/ år ¾ benign tumor, langsom vækst, ¾ oftest fra nerveskede omkring n. vestibulocochlearis (8. hjernenerve), spinalnerve radix dorsalis ¾ makro: • velafgrænset, ¾ mikro: • celletætte områder (Antoni A) • myksomatøse områder (Antoni B) • Verocay bodies: to rækker af palisadearrangement med bindevæv imellem ¾ symp: • acusticus neurinom (n. vestibularis): høretab, tinitus, svimmelhed • spinalnerver: rodsmerter ¾ beh: kirurgisk, god prognose, evt. nerveskade
manan.dk
- Side 75 af 75 -
