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Mémoire
Mise en place d’un essai thérapeutique Analyse et mise en place d’un protocole Montpellier le 17 Mars 2010
Renaud DAVID Mathilde LAYE
Sommaire
Présentation du protocole
Mise en place
Déroulement de l’étude
Clôture
Présentation du protocole Estimation de la prévalence des troubles apathiques et dépressifs chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade léger, nouvellement diagnostiqués par des spécialistes en neurologie ou au sein d’une consultation mémoire.
Justification de l’étude
La fréquence de l’apathie et la dépression a été mesurée dans plusieurs cohortes européennes.
Apathie et la dépression sont les symptômes les plus fréquents notamment au stade léger MA (MMSE supérieur à 20).
Méthodologies : Objectifs
Principal : Estimer la fréquence des troubles apathiques et dépressifs chez des patients atteints d’une MA au stade léger, nouvellement diagnostiqués, dans le cadre d’une consultation en neurologie libérale ou au sein des consultations mémoire (médecins spécialistes en neurologie, gériatrie, psychiatrie et médecins généralistes capacitaires en gériatrie), et décrire la typologie des patients présentant ces troubles.
Secondaire : • Evaluer l’impact des troubles apathiques et dépressifs sur les délais de réalisation du premier diagnostic de MA. • Décrire la prise en charge pharmacologique et psychosociale de ces patients. • Décrire les paramètres métrologiques de l’échelle MOUS (Multidomaine Occupational Useful Score). • Sensibiliser les médecins traitants des patients sur les troubles apathiques et dépressifs associés à la maladie d’Alzheimer.
Méthodes
250 centres pour 160 centres actifs :
Echantillon national représentatif de spécialistes de la MA consultés au stade léger de la maladie. • L’échantillon des neurologues libéraux sera ainsi constitué par tirage aléatoire simple dans une base de sondage nationale (fichier TVF / CEGEDIM). • L’étude sera également proposée aux médecins spécialistes des consultations mémoire grâce à un tirage aléatoire simple à partir de la base maintenue par la Direction de l’Hospitalisation et de l’Organisation des Soins (DHOS).
1200 patients : en moyenne 8 patients par centres, de façon consécutive, dans l’étude.
Population étudiée
Critères d’inclusion : Patient présentant une maladie d’Alzheimer probable ou possible selon les critères NINCDS-ADRDA et dont le diagnostic est récent, établi dans les 6 mois précédents le jour de l’inclusion. Patient âgé de 65 ans ou plus le jour de l’inclusion. Patient présentant un Mini Mental State Examination supérieur à 20. Patient n’ayant jamais reçu de traitement spécifique de la maladie d’Alzheimer (inhibiteurs de l’acétylcholinestérase et mémantine). Critères de non inclusion Refus de participer à l’enquête du patient et de l’accompagnant. Patient déjà inclus dans un projet de recherche biomédicale.
Recueil des données Questionnaire d’inclusion – volet médecin :
Données SocioDémographiques :
Clinique :
Année de Naissance, Sexe, Adressage, Situation géographique par rapport à la localisation de la consultation, Niveau social, Niveau d’étude, Situation géographique, Mode de vie actuel, Type d’accompagnant, APA, ALD, Protection juridique.
Date et Type d’acte, Antécédents de démence, Comorbidité, Ancienneté du diagnostic de MA, Ancienneté des troubles (cognitifs, apathie, dépressifs), Annonce du diagnostic, Diagnostic apathie, Diagnostic dépression, MMSE, IADL, Traitements pharmacologiques prescrits, Interventions psycho sociales et de réhabilitations, Résultat d’examens complémentaires à disposition.
Mise en place du protocole Les démarches administratives
Avant le démarrage de l’étude Rédaction du protocole
? Acceptation de l’étude
Quelles sont les étapes avant qu’une étude soit proposée ?
Réglementation :QCM □ Loi Huriet-Sérusclat □ Directive Européenne 9/08/2004 (Loi Santé Publique) □ Bonne Pratique Clinique □ Bonne pratique de Laboratoire □ Loi sur l’assurance médicament
Réglementation :QCM □ Loi Huriet-Séruclat □ Directive Européenne 9/08/2004 (Loi Santé Publique) □ Bonne Pratique Clinique □ Bonne pratique de Laboratoire □ Loi sur l’assurance médicament
Réglementation (1/4)
Loi Huriet-Sérusclat (1988)
Transposition du 9 Août 2004 de la directive Européenne n°2001/20/CE Avril 2006 : début des décrets d’application (loi de Santé publique)
Bonne Pratique Clinique : Ensemble d’exigences garantissant la qualité de la conduite de l’essai, le recueil des résultats, le droit et le sécurité des personnes et la confidentialité.
Autorité compétente et le comité d’éthique
Réglementation (2/4)
Autorité compétente : AFSSAPS (Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé) Comité d’éthique : Comité de Protection des Personnes
Réglementation (3/4) CPP
Avis favorable 35 jours
Promoteur
60 jours
AFSSAPS
DRCI/Formation/staff s médicaux
Début de l’essai
Autorisation
11
Réglementation (4/4)
Différentes études :
Interventionnelles : Recherche biomédicale, AFSSAPS + CPP soins courants Non interventionnelles
A quel type d’étude correspond notre protocole?
CPP
Avant le démarrage
Acceptation de l’étude
? Démarrage de l’étude dans le centre
Y a t-il d’autres étapes ?
Combien y-a-t-il d’étapes ? □1 □4 □6 □ 10 □ 15 □ 1 000 000
Combien y-a-t-il d’étapes ? □1 □4 □6 □ 10 □ 15 □ 1 000 000
Étape 1
Étape 2
Étape 3
Étape 4
Mise en place de l’étude Déroulement de l’étude
Quels sont les intervenants ? □ Investigateur □ ARC Promoteur □ ARC terrain □ Médecin □ Neuropsychologues □ Pharmacie
Quels sont les intervenants ? □ Investigateur □ ARC Promoteur □ ARC terrain
Dans cette étude
□ Médecin □ Neuropsychologues □ Pharmacie
Etude interventionnelle
Visi t plac e de m ise e
Acc o + A rd CE C
en
Visite de mise en place Rappel du protocole et du dispositif réglementaire Point sur le démarrage et les difficultés éventuelles Rôle de l’ARC et ses interventions au cours de l’essai Remise du classeur investigateur
Rappel du protocole et du dispositif réglementaire CE + NI
Différentes études :
Interventionnelles : Recherche biomédicale, soins courants Non interventionnelles
NI
NI et CE
Note d’Information :
But de l’étude Déroulement de l’étude Bénéfices / Risques attendus de l’étude Modalités administratives Confidentialités des données
Consentement Éclairé :
Objectif, méthodologie et la durée de l’étude Bénéfices/risques Avis du comités Informe le droit de refuser de participer ou de retirer son consentement
Visite de mise en place Rappel du protocole et du dispositif réglementaire Point sur le démarrage et les difficultés éventuelles Rôle de l’ARC et ses interventions au cours de l’essai Remise du classeur investigateur
Point sur le démarrage et les difficultés éventuelles
Regarder la possibilité sur le centre :
Type de population Critères d’inclusion Nombres d’inclusion Médecins
Contrôle du matériel reçu
L’étude est-elle possible pour un centre mémoire ?
Visite de mise en place Rappel du protocole et du dispositif réglementaire Point sur le démarrage et les difficultés éventuelles Rôle de l’ARC et ses interventions au cours de l’essai Remise du classeur investigateur
Rôle de l’ARC et ses interventions au cours de l’essai
Relation directe avec le promoteur/CRO Participation à l’inclusion des patients Suivi des patients Remplissages des CRF Réponses aux demandes de correction Veille sur le respect des BPC et de la réglementation Déclaration des évènements indésirables graves
Visite de mise en place Rappel du protocole et du dispositif réglementaire Point sur le démarrage et les difficultés éventuelles Rôle de l’ARC et ses interventions au cours de l’essai Remise du classeur investigateur
Remise du classeur investigateur
Recueil de l’ensemble des documents administratifs et réglementaires relatifs à l’étude. En cas d’inspection de l’AC, l’investigateur devra le présenter.
Acc dém ord de arra ge
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en
1èr e In clu s
ion
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en
Recrutement et inclusion : Rôle de l’ARC
Screening :
Proposer au patient venu en consultation
Étudier les dossiers patients
Consulter la liste de rendez-vous des médecins
Prise de rendez-vous Appel de l’IVRS (Interactive Voice Response System)
Déroulement de la visite du patient L’étude : Un seul temps de recueil, lors de l’inclusion des patients. Un questionnaire est complété par le médecin et un auto-questionnaire pour le patient. Un registre de non inclusion permettra également le recueil minimal de données pour les patients répondant aux critères d’inclusion et non inclus dans l’étude. Explication de l’étude au patient
non Patient d’accord ?
oui Présenter Notice d’Information
Registre de non-inclusion
Les cahiers d’observation
Identification du patient
Vérification des critères d’inclusion Données à remplir dans le CRF.
Écrire à l’encre noir Pas de rature : barrer lisiblement, ré-écrire, parapher et dater. Remplir toutes les cases
Déroulement de l’étude
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en
Déroulement de l’étude
Flow Chart (exemple) Inclusion
M6
M12
X
X
Consentement
X
Inclusion criteria
X
ATCD
X
traitement
X
MMSE
X
B2C
X
X
CDR
X
X
ADAS-Cog, DENO 100, TMT
X
X
NPI / IA
X
X
X
Prélèvement sanguin
X
X
X
Déroulement de l’étude : Calendrier prévisionnel
Déroulement de l’étude
Mo nit o
rin g
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en
Visite de suivi Visite de l’ARC promoteur Durée : 1 jour Déroulement :
Vérification de la conformité des CE Examen des cahiers d’observation Conformité au protocole Conformité aux documents sources Entretien avec l’investigateur
Déroulement de l’étude
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Vis clô ite d tur e e
Vis
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en
Visite de clôture
Récupération des cahiers restants
Vérification des corrections
Discussion avec l’investigateur sur la suite à donner à l’étude : Publications ultérieures Compte-rendu de la visite
Déroulement de l’étude
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Vis clô ite d tur e e
Mo nit o
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en
Fin de l’étude
Gel de la base de données
Exploitation des données
Conservation des données
Devenir des données: peut-on les communiquer au patient ?
Merci de votre attention
