LE LE FRAGILITA’ FRAGILITA’ DELL’ANZIANO DELL’ANZIANO FRAGILITA’ Motoria Cerebro-vascolare Cognitiva Ambientale Metabolica
STROKE 80 ISCHEMICO 80 % % ISCHEMICO
CORTICALE CORTICALE A. A. cerebrale cerebrale ant. ant. A. A. cerebrale cerebrale media media A. A. cerebrale cerebrale post. post.
EMORRAGICO 20 % % EMORRAGICO 20
CAPSULA CAPSULA INTERNA INTERNA EMATOMA EMATOMA SUBDURALE SUBDURALE
SOTTOCORTICALE SOTTOCORTICALE White White Matter Matter Lesions Lesions (WML) (WML) Infarti Infarti strategici strategici Sindrome Sindrome lacunare lacunare
EMORRAGIA EMORRAGIA SUBARACNOIDEA SUBARACNOIDEA
FATTORI DI RISCHIO PER STROKE EMORRAGICO ED ISCHEMICO FATTORE DI RISCHIO
OR
IC 95%
Anamnesi positiva per: - coronaropatia - diabete mellito - ipertensione arteriosa
3,5 2,8 2,7
1,6 - 7,7 1,5 - 5,4 1,9 - 3,9
Familiarità per stroke Fumo Fibrillazione atriale Ipertrofia ventricolo destro
1,4 1,5 4,0 2,5
0,6 - 3,0 1,0 - 2,4 1,3 - 2,0 1,3 - 4,7
Modificata da Stroke 22: 203, 1991
ILSA ITALIAN LONGITUDINAL STUDY ON AGING -- ILSA Segrate Selvazzano and Rubrano
1 st Survey (1992 - 1993) 2 nd Survey (1995 - 1996) 3 rd Survey (2000 - 2001) Population based sample of 5632 subjects (65- 84 yrs)
Fermo
Genoa
Eight Italian municipalities (each centre = 704 subjects)
Impruneta
Bari - Casamassima Naples
Catania
Dati -PF Invecchiamento Dati CNR CNR-PF Invecchiamento
ILSA – ITALIAN LONGITUDINAL STUDY ON AGING Prevalenza % di alcune patologie in anziani 65-85 anni
Ipertensione arteriosa Aritmia Diabete Infarto miocardico Angina Demenza Arteriopatia periferica Stroke Parkinson
donne
uomini
62.7 20.2 13.5 4.8 6.9 7.1 4.4 5.9 3.0
54.8 24.7 12.8 10.6 7.8 5.1 7.4 7.3 2.9
Relazione biennale al Parlamento sulla condizione dell’anziano, 1996-97
LE LE FRAGILITA’ FRAGILITA’ DELL’ANZIANO DELL’ANZIANO FRAGILITA’ Motoria Cerebro-vascolare Cognitiva Ambientale Metabolica
DECORSO CLINICO DELLA DEMENZA AChE inibitori
LIEVE LIEVE 0 Anni MMSE 24
Memantina
MODERATA MODERATA Domain cognitivo
5
SEVERA SEVERA
Domain comportamentale
10
Anni
Anni
MMSE 10-14
MMSE 0
Mutazioni associate alla AD familiare Mutazioni
Effetto sul metabolismo cellulare
Sindrome di Down (trisomia 21)
Aumentata produzione di APP e ? -amiloide
Mutazioni di APP (varie)
Alterata produzione di APP con aumentata ? -amiloide
Cromosoma 14 (mutazione PS-1)
Aumentata produzione di ? amiloide
Cromosoma 1 (mutazione PS-2)
Aumentata produzione di ? amiloide
DEPARTMENT DEPARTMENT OF OF GERIATRICS GERIATRICS -- BARI BARI
SPETTRO SPETTRO DELLA DELLA COMPROMISSIONE COMPROMISSIONE COGNITIVA COGNITIVA
Normal AD ageing non sintomatico
Subjective cognitive complaint
MCI Mild
Demenza spesso AD
Moderate Severe
Rischio Rischio di di sviluppare sviluppare sindrome sindrome dementigena dementigena
AGE-ASSOCIATED AGE-ASSOCIATED COGNITIVE COGNITIVE DECLINE DECLINE (Single (Single domain-MCI) domain-MCI) CRITERI DI INCLUSIONE Il declino cognitivo può essere relativamente precoce Disturbi cognitivi soggettivi o riferiti da persone vicine al paziente Esordio graduale ed almeno di 6 mesi antecedente Disturbi in almeno una delle seguenti aree cognitive: a) memoria ed apprendimento b) attenzione e concentrazione c) ragionamento (problem-solving o astrazione) d) linguaggio (comprensione o word finding) e) funzione visuo-spaziale Il deficit cognitivo deve essere rilevato con test neuropsicologici quantitativi con dati normativi riferiti a soggetti relativamente in buona salute. La performance cognitiva deve essere almeno una DS al di sotto del valore medio della popolazione di riferimento
Lewy, Lewy, 1996 1996 -- International International Psychogeriatrics Psychogeriatrics Association Association
PROGRESSIONE PROGRESSIONE DEI DEI SOGGETTI SOGGETTI MCI MCI VERSO VERSO LA LA MALATTIA MALATTIA DI DI ALZHEIMER ALZHEIMER 40 35 30 25 20 15 10 5 0 % AD
1 anno
2 anni
3 anni
Arch Arch Neurol Neurol 1999;56:303-308 1999;56:303-308
FATTORI FATTORI PREDITTIVI PREDITTIVI DI DI PROGRESSIONE PROGRESSIONE VERSO VERSO LA LA AD AD CLINICA TEST NEUROPSICOLOGICI
NEUROIMAGING MISURE LINEARI E VOLUMETRICHE DELL’IPPOCAMPO
MARKERS BIOLOGIA MOLECOLARE
ALLELE ?4 DELL’APOLIPOPROTEINA E (apoE)
MILD MILD COGNITIVE COGNITIVE IMPAIRMENT IMPAIRMENT MISURE MISURE VOLUMETRICHE VOLUMETRICHE DELL’IPPOCAMPO DELL’IPPOCAMPO F 75 aa – Stabile a 49 mesi
F 70 aa – AD a 43 mesi
CORPO DELL’IPPOCAMPO
A
B
TESTA DELL’IPPOCAMPO
A
B
CATTEDRA DI GERIATRIA - BARI
FATTORI FATTORI PREDITTIVI PREDITTIVI DI DI PROGRESSIONE PROGRESSIONE VERSO VERSO LA LA AD AD CLINICA TEST NEUROPSICOLOGICI
NEUROIMAGING MISURE LINEARI E VOLUMETRICHE DELL’IPPOCAMPO
MARKERS BIOLOGIA MOLECOLARE
ALLELE ?4 DELL’APOLIPOPROTEINA E (apoE)
LE LE FRAGILITA’ FRAGILITA’ DELL’ANZIANO DELL’ANZIANO FRAGILITA’ Motoria Cerebro-vascolare Cognitiva Ambientale Metabolica
LE LE FRAGILITA’ FRAGILITA’ DELL’ANZIANO DELL’ANZIANO FRAGILITA’ Motoria Cerebro-vascolare Cognitiva Ambientale Metabolica
ILSA – ITALIAN LONGITUDINAL STUDY ON AGING Prevalenza % di alcune patologie in anziani 65-85 anni
Ipertensione arteriosa Aritmia Diabete Infarto miocardico Angina Demenza Arteriopatia periferica Stroke Parkinson
donne
uomini
62.7 20.2 13.5 4.8 6.9 7.1 4.4 5.9 3.0
54.8 24.7 12.8 10.6 7.8 5.1 7.4 7.3 2.9
Relazione biennale al Parlamento sulla condizione dell’anziano, 1996-97
STUDIO ASCOT–LLA Riduzione dello stroke 2416 pazienti
>70 anni
- 31%
8214 pazienti
< 70 anni
-24%
Cumulative Incidence (%)
ENDPOINT PRIMARIO: IM fatale e non fatale 4
Atorvastatin 10 mg
Number of events
100
Placebo
Number of events
154
3
36% reduction
2 1 HR = 0.64 (0.50-0.83)
p=0.0005
0 0,0
0,5
1,0
1,5 2,0 Years
2,5
3,0
3,5
Sever PS, Dahlöf B, Poulter N, et al, - Lancet. 2003;361:1149-58
ENDPOINT SECONDARIO: Ictus fatale e non-fatale Cumulative Incidence (%)
3
Atorvastatin 10 mg
Number of events
89
Placebo
Number of events
121
27% reduction
2
1 HR = 0.73 (0.56-0.96)
0 0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
3,5
Years Sever PS, Dahlöf B, Poulter N, Wedel H, et al, for the ASCOT Investigators. Lancet. 2003;361:1149-58
p=0.0236
