Ministère de l’Enseignement Supérieur Et de la Recherche Scientifique
La prise en charge précoce de l’adulte infecté par le VIH : Temprano Quantiféron de « Cotrimo‐CI » à « Temprano » ANRS 12 224 Christine DANEL Dr Christine DANEL, PAC‐CI Coordinatrice adjointe Pac‐ci Pr André INWOLEY, CeDReS
Contexte - Objectifs – La tuberculose et le VIH sont endémiques en Afrique. – Le QuantiFERON®-TB Gold (QFT-G) est plus spécifique que l’IDR pour détecter l’infection tuberculeuse , mais peu d’études ont été faites pour évaluer ses performances pour la TB active – Peu d’études longitudinales sur l’évolution de ce marqueur chez des personnes infectées par le VIH. Objectifs 1- Déterminer les performances du test pour détecter une Tuberculose active* 2- Décrire la proportion de conversions et de réversions de QuantiFERON®-TB Gold (QFT-G) test à 12 mois, avec ou sans ART et avec ou sans 6 mois de prophylaxie INH, et en déterminer les facteurs associés**
*Kabran, et al CROI 2011; **Danel, et al ICASA 2011
Méthodes (1) QuantiFERON-TB Gold •
Le QuantiFERON-TB Gold In-Tube est un test interferon gamma (IGRA) (Cellestis, GmbH Darmstadt, Germany ). Il est – Positif: IFN > 0.35 UI/ml – Negatif: IFN < 0.35 UI/ml – Indeterminé: mitogene < 0.35 UI/ml ; nil > 8 UI/ml
•
Definitions – Conversions : IFN < 0,35 UI/ml at inclusion and IFN > 0,35 UI/ml at M12 – Reversions : IFN > 0,35 UI/ml at inclusion and IFN < 0,35 UI/ml at M12
•
Analyses statistiques : – Régression Logistique avec une analyse univariée puis multivariée pour rechercher les facteurs associés avec la conversion et la réversion – Données à inclusion et de suivi • A l’inclusion: âge, sexe, stade OMS, CD4, CV, Hémoglobine , AntigenHbS, • Entre M0 et M12; INH, ART, baisse des CD4
Méthodes (2) Patients
Temprano ANRS 12 136 Schéma de l’étude
Inclusion criteria • CD4 count between 350 et 800/mm3 • WHO stage <4 • No active tuberculosis
R a n d o m iza tio n in 4 a rm s
N= 2000 ART by WHO criteria 6 months INH ART by WHO criteria
Immediate ART 6 months-INH and Immediate ART
Follow up 30 months
Composite primary outcomes • Death • AIDS • Serious HIV Non AIDS : - Tumoral - Invasive bacterial
Méthodes (3) Patients
Etude Quantiféron
Inclusion criteria • CD4 count between 350 et 800/mm3 • WHO stage <4 • No active tuberculosis
R andom ization in 4 arm s
N= 2000 ART by WHO criteria 6 months INH ART by WHO criteria
Immediate ART 6 months-INH and Immediate ART
Follow up 30 months
Etude QTF
N=1000 A l’inclusion
N=450 A M12
Composite primary outcomes • Death • AIDS • Serious HIV Non AIDS : - Tumoral - Invasive bacterial
Caractéristiques des patients à l’inclusion n= 976 Nombre(%) patients Femmes, n% Age, médiane( IQR) CD4/mm3, médian (IQR) CV , log10copies/ml, median (IQR) Stade OMS stade 1, n(%) Stade 2 Stade 3 QFT test Positif, n(%) Négatif Indéterminé HBs Ag positif , n(%) Transaminases > 2.5 x ULN, n(%) Tuberculose Active , n (%)
976 (100%) 754 (77 %) 35 (30‐42) 383 (317‐472) 4.7 (4.0‐5.2) 637 (65 ) 239 (24 ) 100 (10 ) 331(34) 604 (62) 41(4) 97 (10 ) 4 (0 ) 26 (2,6)
Variations performances en fonction du seuil de positivité du test QTF
Seuils positivité QTF (UI/ml)
Sensibilité
Spécificité
VPP
VPN
0,35
84.6
67.5
6.6
99.4
1
84.6
76.7
9.1
99.5
5
57.7
87.1
10.9
98.7
7.5
53.8
89.3
12.1
98.6
10
46.2
90.7
12.0
98.4
Caractéristiques à l’Inclusion et de suivi pour les patients avec un test QF test à l’inclusion et à M12 N=430 Femmes , n (%) Age (années), à l’ inclusion médian (IQR)
340 (79 %) 36 (30-42)
CD4/mm3, à l’inclusion, médian (IQR)
379 (310-469)
CD4 /mm3, à M12
479 (361-629)
Stade OMS 1
262 (61%)
2
114 (27%)
ARV VIH-1, log10 copies/mL, à l’inclusion médian (IQR)
4,6 (3,9-5,2)
Quantiféron TB test à l’inclusion Positif > 0,35/ml
166 (39 %)
Negatif < 0,35UI/ml
262 (61 %)
Patients sous ART entre M0 et M12, n (%) Durée sous ART, mois, médian(IQR) Patients ayant reçu l’INH entre M1 et M7 Tuberculoses Active à l’ inclusion Tuberculoses Active entre M0 and M12
276 (64%) 12 (12-12) 170 (40 %) 7 (2%) 10 (2%)
Proportion de conversion et de reversion à un an de suivi N= 430 Quantiféron TB M12 Quantiféron TB M0
Négatif
Positif
Indéterminé
Total
Négatif
237 (91%)
24 (14%)
1 (50%)
262
Positif
23 (9%)
142 (85%)
1 (50%)
166
Indéterminé
1 (0%)
1 (1%)
0 (0%)
2
Total
261
167
2
430
9
Facteurs Associés avec la conversion OR
IC 95%
p
Sexe (Homme/ Femme)
0,9
(0,3 - 2,5)
0,8
Age (18-40 ans vs> 40 ans)
0,8
(0,3 - 1,9)
0,7
Stade OMS (3 vs 1 and 2)
1,1
(0.3 - 4,1)
0,8
Hg (<10 vs >10g/dl)
1,3
(0,5 - 3,3)
0,5
CD4 (<500 vs >500/mm3)
0,4
(0,2 - 1,1)
0,1
CV(<5 vs >5 log10/ml)
1,5
(0,6 - 3,9)
0,4
HbS Antigène (yes/no)
0,9
(0,2 - 4,0)
0,8
ARV
0,9
(0,4 - 2,2)
0,9
INH
0,8
(0,3 - 1,9)
0,7
ΔCD4 M12- M0 <0
1,2
(0,5 - 1,1)
0,1
Variables à l’inclusion
Suivi M0-M12
10
Facteurs Associés avec la réversion Univariée OR
IC 95%
Sexe (Homme/ Femme)
1,6
Age (18-40 ans vs> 40 ans)
Multivariée p
OR
IC95%
p
(0,5 - 5,0)
0,4
-
-
-
7,0
(1,5 - 31,2)
0,01
6,2
(1.3 - 28)
0.01
OMS (3 vs 1 and 2)
0.5
(0.1 - 2,3)
0,4
-
-
-
Hg (<10 vs >10g/dl)
0,6
(0,2 - 2,1)
0,5
-
-
-
CD4 (<500 vs >500/mm3)
0,8
(0,2 - 2,4)
0,7
-
-
-
CV(<5 vs >5 log10/ml)
1,5
(0,5 - 4,1)
0,4
-
-
-
HbS Antigène (yes/no)
0,7
(0,1 - 6,3)
0,8
-
-
-
ARV
0,2
(0,1 - 0,5)
0,002
-
-
-
INH
1.5 3.2
(0,6 - 3,7) (1,3 - 8,0)
0,3 0,01
2,7
(1,0 - 6.8)
0.03
Variables à l’inclusion
Suivi M0-M12
ΔCD4 M12- M0 <0
Discussion • Performances du test : 976 patients – Valeur prédictive Négative élevée. – Spécificité pour détecter une TB active faible*
• Etude longitudinale: 430 patients – 1ere étude avec ou ss ARV, IHN ou ss INH – Aucun facteurs associés à la conversion (pas les ARV..) – Facteurs associés à la réversion: Pas l’INH • âge jeune, => efficacité à éliminer l’infection tuberculeuse? • Baisse des CD4 entre M0 et M12 => diminution de l’immunité, moindre réaction pour détecter l’infection TB ?
*Chen et al, Plos One 2011
Remerciements • A tous les patients qui participent à l’essai • Aux investigateurs et équipes: – SMIT: S Eholie, G Nzunettu, D Rabe, B Sidibé, S Tuo, R Gbê, M Abanou, E Bissagnene – CIRBA:, H Chenal, O Ba‐Gomis, Daligou, D Hawerlander, F Kouamé, A Douhouré, L Bombo, J Oupoh – CNTS: A Minga, A Yao, L Dohoun, K Martin, E Amon, K N’Dri, MJ N’dri, I Bohouo – USAC: S Koulé, A Adou , I Adou, J Djobi, F Dembélé, V Kouadio, J Séri, C Guéhi, A Ani – CePReF: E Messou, A Anzian, P Gouesse, A Kati‐Coulibaly, J Gnokoro, MC Kassi, A Tchehy – HG Abobo nord: E Kouamé, D Koua, A Kouamé, S Amon, L Beugré, A Yapo, Y N’zué, Y N’dri – FSU Anonkoua kouté: O Makaïla, M Oyébi, S Sodenougbo, G Kouamé, K Christian, M Gbaguidji, N Mbakop – La pierre angulaire: M Kadio‐Morokro, AC Kouadio, S Gountodji, E Yédjédji, P Kouadio, MJ Kouakou – El Rapha : Babatounde N, Babatounde C, Bleoué G, Tchountedjem M, Kouassi C – CeDReS: H Menan, A Emieme, A Inwoley, T Ouassa, TA Toni, M Kabran – Equipes de coordination, de monitorage et administrative: X Anglaret , C Danel, R Moh, A Badjé, JB N’takpé, E Ouattara, J Lecarrou, D Gabillard, R Konan, S Konan, B Siloué, C Kouamé, C N’Chot, H Djetouan, G Kouamé, E Yao, A Kouakou, B Kouadio • Conseil Scientifique: JM Massumbuko, E Bissagnene, G Chêne, K Domoua, M Dosso, PM Girard, V Jarlier, C Perronne, C Rouzioux, PS Sow. Observateurs : A de Jacquelot, A Jacob, C Rekacewicz • Comité indépendant : B Autran, X Blanc, D Costagliola, O Doumbo ,S Mboup, Y Yazdanpanah; • Représentants du promoteur (ANRS): JF Delfraissy, B Bazin, A N’Diaye, C Canon, C Rekacewicz, C Lallemand • Comité d’éthique de Côte d’Ivoire • Gilead Sciences pour le don de Truvada ®: A Jacob, P Petour, V Tillier • Merck Sharp & Dohme pour le don de Stocrin®: A Aslan , A de Jacquelot
Merci pour votre attention
