http://prontuarioitaliano.altervista.o rg
ALLEGATO P9 – LUGLIO 2012
FARMACI CON EVIDENZA SCIENTIFICA A SUPPORTO DELL’USO IN PEDIATRIA PER INDICAZIONI TERAPEUTICHE DIVERSE DA QUELLE AUTORIZZATE ATC = R (apparato respiratorio) Principio attivo
Indicazioni terapeutiche autorizzate
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
AMINOFILLINA
Asma bronchiale affezioni polmonari con componente spastica bronchiale.
nessuna
Riportata posologia pediatrica per la specialità TEFAMIN nei BAMBINI per le forme: sciroppo, somministraz ione orale, rettale, intramuscolo, i.v.
BECLOMETASONE
Asma, riniti, rinosinusiti e rinofaringiti
asma
Uso off-label Evidenze a sostegno del bisogno che si vuole terapeutico autorizzare
Presenza di almeno 1 RCT SI/NO
SI 1) Seddon P et al. Oral xanthines as maintenance treatment for asthma in children. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25 (2734 bambini) 2) Mitra A et al. Intravenous aminophylline for acute severe asthma in children over two years receiving inhaled bronchodilators. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Apr 18 (380 bambini > 2 anni). 3) Roberts G et al.m (North West Thames Asthma Study Group). Intravenous salbutamol bolus compared with an aminophylline infusion in children with severe asthma: a randomised controlled trial. Thorax. 2003 Apr;58(4):306-10 (44 bambini e adolescenti 1-16 anni). SI Riportata broncospamo 1) Castro-Rodriguez JA & Rodrigo posologia recidivante e GJ.Efficacy of inhaled corticosteroids in pediatrica broncodisplas infants and preschoolers with recurrent per BAMBINI ia wheezing and asthma: a systematic review e per with meta-analysis. Pediatrics. 2009 Mar;123(3) (3592 bambini). l'indicazione 2) Papi A et al. (BEclomethasone and rinite BAMBINI > 6 Salbutamol Treatment (BEST) for Children anni Study Group). Regular vs prn nebulized treatment in wheeze preschool children. Allergy. 2009 Oct;64(10):1463-71 (276 bambini 1-4 anni). 3) Ermers MJ et al. (RSV Corticosteroid Study Group).The effect of high dose inhaled corticosteroids on wheeze in infants after respiratory syncytial virus infection: randomised double blind placebo controlled trial. BMJ. 2009 Mar 31;338:b897 (243 Forma orale: prevenzione dell'asma Forma i.v.: asma severa
BNF Children 2009 Guida Farmaci 2003 Broncoostruzi one reversibile, asma acuta severa
Profilassi dell'asma
Note
Indicazione a supporto della forma orale nella prevenzione dell'asma e della forma i.v. nell'asma severa. Gli studi sono ritenuti ancora non conclusivi. FARMACO PEDIATRICO Evidenze contrastanti nel wheezing (in bambini piccoli). Efficacia dimostrata in associazione con il broncodilatat ore. Necessari studi che documentino efficacia nel viral wheezing. Non c'è
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ALLEGATO P9 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazioni terapeutiche autorizzate
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label Evidenze a sostegno del bisogno che si vuole terapeutico autorizzare
Presenza di almeno 1 RCT SI/NO
bambini <13 mesi).
SALBUTAMOLO
Asma bronchiale, broncopatia ostruttiva con componente asmatica.
Nessuna
Riportata posologia pediatrica per BAMBINI
broncospasm o recidivante, bronchiolite, broncodisplas ia
TERBUTALINA SOLFATO
Asma bronchiale, broncopatia ostruttiva con componente asmatica.
nessuna
Riportata asma posologia bronchiale pediatrica per BAMBINI di età superiore a 6 anni
Bronchiolite 1) Karadag B et al. Efficacy of salbutamol and ipratropium bromide in the management of acute bronchiolitis--a clinical trial. Respiration. 2008;76(3):283-7 (69 bambini) Broncodisplasia Nessun RCT a sostegno dell'efficacia Broncospasmo recidivante 1) Rubilar L et al. Randomized trial of salbutamol via metered-dose inhaler with spacer versus nebulizer for acute wheezing in children less than 2 years of age. Pediatr Pulmonol. 2000 Apr;29(4):264-9. (123 bambini 1-24 mesi). 2) Papi A et al. (BEclomethasone and Salbutamol Treatment (BEST) for Children Study Group). Regular vs prn nebulized treatment in wheeze preschool children. Allergy. 2009 Oct;64(10):1463-71 (276 bambini 1-4 anni). 1) Bogie AL et al. Comparison of intravenous terbutaline versus normal saline in pediatric patients on continuous high-dose nebulized albuterol for status asthmaticus. Pediatr Emerg Care. 2007 Jun;23(6):355-61 (49 bambini 2-17 anni). 2) Wheeler DS et al. Theophylline versus terbutaline in treating critically ill children with
SI
SI
BNF Children 2009 Guida Farmaci 2003
Note
razionale per inserire beclometaso ne e non altri steroidi inalatori (ad es. salbutamolo, budesonide, fluticasone, salmeterolo). Asma e altre Gli studi più condizioni recenti non associate al supportano broncospasm l'efficacia o. nella bronchiolite, efficacia dimostrata solo in associazione con steroidi
Asma e altre condizioni associate al broncospasm o.
Via sistemica: non è provato il vantaggio vs l’areosol FARMACO PEDIATRICO
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ALLEGATO P9 – LUGLIO 2012 Principio attivo
MAGNESIO SOLFATO
Indicazioni terapeutiche autorizzate
Prevenzione e controllo degli attacchi convulsivi
Indicazione pediatrica autorizzata
nessuna
Posologia pediatrica autorizzata
no
Uso off-label Evidenze a sostegno del bisogno che si vuole terapeutico autorizzare
asma acuta
Presenza di almeno 1 RCT SI/NO
status asthmaticus: a prospective, randomized, controlled trial. Pediatr Crit Care Med. 2005 Mar;6(2):142-7 (40 bambini 3-15 anni). 3) Lee MY et al. Comparison of the effects of nebulized terbutaline with or without intravenous betamethasone on exhaled nitric oxide in children with acute asthma attack. J Microbiol Immunol Infect. 2006 Feb;39(1):338 (22 bambini). 1) Mahajan P et al. Comparison of nebulized SI magnesium sulfate plus albuterol to nebulized albuterol plus saline in children with acute exacerbations of mild to moderate asthma. J Emerg Med. 2004 Jul;27(1):21-5 2) Ciarallo L, Brousseau D, Reinert S. Higher-dose intravenous magnesium therapy for children with moderate to severe acute asthma. Arch Pediatr Adolesc Med. 2000 Oct;154(10):979-83. (30 bambini 6-18 anni). 3) Gürkan F et al. Intravenous magnesium sulphate in the management of moderate to severe acute asthmatic children nonresponding to conventional therapy. Eur J Emerg Med. 1999 Sep;6(3):201-5. (20 bambini). 4) Ciarallo L, et al. Intravenous magnesium therapy for moderate to severe pediatric asthma: results of a randomized, placebocontrolled trial. J Pediatr. 1996 Dec;129(6):809-14. (31 bambini 6-18 anni)
BNF Children 2009 Guida Farmaci 2003
Note
Riportata come indicazione unlicensed;
Appartenente ad altre categorie ATC (A, B e N)
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ALLEGATO P8 – LUGLIO 2012 FARMACI CON EVIDENZA SCIENTIFICA A SUPPORTO DELL’USO IN PEDIATRIA PER INDICAZIONI TERAPEUTICHE DIVERSE DA QUELLE AUTORIZZATE ATC = M-N (Sistema nervoso e apparato muscolo-scheletrico) Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2010-11, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
CLOZAPINA
Nessuna
Riportata nel BNF e Guida all'uso dei farmaci nei bambini per uso orale nei pazienti da 2 18 anni
Psicosi acute e croniche nell'adolescente e nel bambino da un'età di >7 anni
°Mattai AK, Treatment of early-onset schizophrenia. Curr Opin Psychiatry. 2010;23(4):304-10; ° Vitiello B, et al. Antipsychotics in children and adolescents: increasing use, evidence for efficacy and safety concerns. Eur Neuropsychopharmacol. 2009;19(9):629-35; °Masi G, Liboni F. Management of schizophrenia in children and adolescents: focus on pharmacotherapy. Drugs. 2011;71(2):179-208
° Sporn AL et al. Clozapine treatment of childhood-onset schizophrenia: evaluation of effectiveness, adverse effects, and long-term outcome. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2007;46(10):1349-56; °Kumra S, et al. Clozapine and "high-dose" olanzapine in refractory earlyonset schizophrenia: a 12-week randomized and double-blind comparison. Biol Psychiatry. 2008;63(5):524-9; Shaw P et al. Childhood-onset schizophrenia: A double-blind, randomized clozapine-olanzapine comparison. Arch Gen Psychiatry. 2006;63(7):721-30; °Kumra S, et al Childhood-onset schizophrenia. A double-blind clozapine-haloperidol comparison. Arch Gen Psychiatry. 1996;53(12):10907. °Asenjo Lobos C, et al.Clozapine versus other atypical antipsychotics for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2010;(11):CD006633
BNF e Guida all'uso dei farmaci per i bambini: non licenziato <16 anni. Indicazioni riportate: quella per cui si richiede l'autorizzazione
La Clozapina è un "antipsicotico atipico" con una dimostrata efficacia in RCT nel trattamento della schizofrenia nell'adolescente. E' stato pubblicato un solo RCT che ha incluso bambini con età >7 anni. Nelle forme di schizofrenia refrattarie ai trattamenti la clopazina sembra essere più efficace rispetto agli altri antipsicotici. Possibile comparsa di diversi effetti collaterali che vanno monitorati e che a volte richiedono la sospensione del trattamento. L'indicazione all'utilizzo degli antipsicotici atipici e è discussa in letteratura con il richiamo alla necessità di condurre ulteriori RCT nel bambino (nelle forme di schizofrenia ad insorgenza precoce) e anche nell'adolescente
Uso in pediatria: La sicurezza e l’efficacia della Clozapina nei bambini di età inferiore ai 16 anni non sono state stabilite. È da evitare l’uso del farmaco in questo gruppo di pazienti finché non saranno disponibili ulteriori dati.
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ALLEGATO P8 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2010-11, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
FENTANIL
Bambini: Per il trattamento a lungo termine del grave dolore cronico in bambini a partire dai due anni di età e già sottoposti a terapia oppiacea (cerotto)
Riportata nel BNF e Guida uso farmaci nei Bambini per un uso endovena o epidurale nel neonato, tra 1-12 anni, 12-18 anni
Sia per il neonato che il bambino: a) °Analgesia per procedure, anche di breve durata ;b) Controllo del dolore postoperatorio c) Sedazione per ventilazione assistita; d) Analgesia epidurale
°Walter-Nicolet E, Pain management in newborns: from prevention to treatment. Paediatr Drugs. 2010;12(6):35365 ; °Guideline statement: management of procedurerelated pain in children and adolescent. J Paediatr Child Health 2006;42:S1– 29; °Krauss B, Green SM. Procedural sedation and analgesia in children. Lancet 2006;367:7668 ; °American Academy of Pediatrics, Committee on Psychosocial Aspects of Child Family Health, Task Force on Pain in Infants, Children, and Adolescents. The assessment and management of acute pain in infants, children, and adolescents. Pediatrics 2001;108:793–7 Lagae L. Clinical practice : The treatment of acute convulsive seizures in children. Eur J Pediatr. 2011 Feb 8. [Epub ahead of print]
Sono presenti 81 RCT che riguardano pazienti da 0-18 anni (fonte: Fontiguerra et al Arch Dis Child 2010;95:749-753)
BNF for children: non licenziato nel bambino <2 anni; Guida all'uso dei farmaci nei bambini: le fiale sono autorizzate per l'uso nei bambini.
Sono stati pubblicati diversi RCT che dimostrano l'efficacia sedativa/analgesica del farmaco somministrato per via nasale con appositi dispositivi
°Appleton R, et al. Drug management for acute tonic-clonic convulsions including convulsive status epilepticus in children. Cochrane Database Syst Rev. 2008;(3):CD001905; °Ahmad S. Efficacy and safety of intranasal lorazepam versus intramuscular paraldehyde for protracted convulsions in children: an open randomised trial. Lancet. 2006;367(9522):1591-7; °Arya R, et al Intranasal versus intravenous lorazepam for control of acute seizures in children: A randomized open-label study. Epilepsia. 2011 Jan 28. doi: 10.1111/j.1528-1167.2010.02949.x. [Epub ahead of print] RCT bambini; Silbergleit 2012; Arya 2011; Sreenath, 2010 RCT adulti: Alldredge, 2001 e Treiman 1998; Leppik 1983
°BNF: non viene riportata la licenza di uso; °G uida all'uso dei farmaci nei bambini: le cpr sono autorizzate per la premedicazione nei bambini dai 5 aa. Le iniezioni non sono autorizzate per la premedicazioe nei bb <12 aa. Sono autorizzate nei bb per il trattamento degli stati epilettici. La somministrazione rettale non è autorizzata
Sono stati pubblicati almeno due RCT che hanno dimostrato l'efficacia del lorazepam nel trattamento dello stato convulsivo anche se utilizzato per via nasale con appositi dispositivi Nelle LG NICE considerato opzione di scelta nel trattamento della fase precoce dello SE LG LICE considerato di prima scelta nello SE iniziale
Bambini 2-16 anni (cerotto)
LORAZEPAM
Non licenziato per un uso e.v. <12 anni
Nessuna Stati di ansia o di tensione nervosa, insonnia nervosa e depressione ansiosa. Le benzodiazepine sono indicate soltanto quando il disturbo è grave, disabilitante o sottopone il soggetto a grave disagio.
Riportata nel BNF e Guida uso farmaci nei Bambini per un uso orale e per uso e.v.da 0-18 aa Non è stata stabilita l'efficacia e la sicurezza d'impiego nei bambini sotto i 12 anni di età.
Trattamento dello stato di male epilettico o delle crisi subentranti nel bambino
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ALLEGATO P8 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2010-11, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
OLANZAPINA
Nessuna
Riportata nel BNF nei pazienti con età tra 12-18 anni
Schizofrenia e disturbo bipolare nell'adolescente e nel bambino dall'età >7 anni
°McCormack PL. Olanzapine: in adolescents with schizophrenia or bipolar I disorder. CNS Drugs. 2010;24(5):44352; °Maloney AE, Sikich L. Olanzapine approved for the acute treatment of schizophrenia or manic/mixed episodes associated with bipolar I disorder in adolescent patients. Neuropsychiatr Dis Treat. 2010;6:74966; °Ardizzone I, et al. Antipsychotic medication in adolescents suffering from schizophrenia: a metaanalysis of randomized controlled trials. Psychopharmacol Bull. 2010;43(2):45-66.
°Sikich L, et al. Double-blind comparison of firstand second-generation antipsychotics in earlyonset schizophrenia and schizo-affective disorder: findings from the treatment of early-onset schizophrenia spectrum disorders (TEOSS) study. Am J Psychiatry. 2008;165(11):1420-31. Erratum in: Am J Psychiatry. 2008;165(11):1495. °Kryzhano vskaya L, et al. Olanzapine versus placebo in adolescents with schizophrenia: a 6-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2009;48(1):60-70; °Komossa K, et al. Olanzapine versus other atypical antipsychotics for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2010;(3):CD006654
°BNF: non licenziato per l'uso nei bambini °Guida all'uso dei farmaci nei bambini: non presente Indicazioni riportate: quelle per cui si richiede l'autorizzazione
L'olanzapina è un "antipsicotico atipico" con una dimostrata efficacia in RCT nel trattamento della schizofrenia nell'adolescente e nel disturbo bipolare ad insorgenza precoce. L'efficacia del farmaco nelle forme di schizofrenia ad insorgenza precoce (quelle del bambino) è limitata. Possibile comparsa di diversi effetti collaterali che vanno monitorati e che a volte richiedono la sospensione del trattamento. L'indicazione all'utilizzo degli antispicotici atipici è discussa in letteratura con il richiamo alla necessità di condurre ulteriori RCT nel bambino (nelle forme di schizofrenia ad insorgenza precoce) e anche nell'adolescente
Trattamento del dolore da moderato a severo
°Ali S, et al Pain management of musculoskeletal injuries in children: current state and future directions. Pediatr Emerg Care 2010;26(7):518-24
°Miner JR, et al. Oral versus intravenous opioid dosing for the initial treatment of acute musculoskeletal pain in the emergency department. Acad Emerg Med. 2008;15(12):1234-40; °Kokki H, et al. Oxycodone vs placebo in children with undifferentiated abdominal pain: a randomized,
°BNF: non licensiato per l'uso nei bambini. °Guida all'uso dei farmaci nei Bambini: non presente. Indicazioni riportate: quelle per cui si richiede
Nessuna
OSSICODONE
Nessuna
Riportata nel BNF e nei bambini da 1 mese a 12 aa e da 12 aa a 18 aa
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ALLEGATO P8 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Nessuna
QUETIAPINA
Nessuna
Riportata nel BNF nei pazienti con età tra 12-18 anni . Non presente in Guida all'uso dei farmaci per i bambini
Schizofrenia, disturbo bipolare, nell'adolescente (dai 12 anni)
Vedasi Clopazina
Trattamento della crisi di emicrania
°Eiland LS, Hunt MO. The use of triptans for pediatric migraines. Paediatr Drugs. 2010;12(6):37989; °Barnes N, et al. Migraine headache in children. Clin Evid. 2006;(15):46975 °L ewis D, et al. American
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2010-11, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
double-blind clinical trial of the effect of analgesia on diagnostic accuracy. Arch Pediatr Adolesc Med. 2005159(4):320-5; °Silvasti M, et al. Efficacy and side effects of tramadol versus oxycodone for patient-controlled analgesia after maxillofacial surgery. Eur J Anaesthesiol. 1999;16(12):834-9 °DelBello MP, et al, A double-blind, placebocontrolled pilot study of quetiapine for depressed adolescents with bipolar disorder. Bipolar Disord. 2009;11(5):483-93; °DelBello MP, et al.A doubleblind randomized pilot study comparing quetiapine and divalproex for adolescent mania. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2006;45(3):305-13.
l'autorizzazione
°Damen L, et al. Symptomatic treatment of migraine in children: a systematic review of medication trials. Pediatrics. 2005;116(2):e295302 °Silver S et al. Acute treatment of paediatric migraine: a meta-analysis of efficacy. J Paediatr Child Health. 2008;44(1-2):3-9.
Le comprese e la formulazione sottocutanea non sono autorizzate nel bambino. Indicazione riportata: quella per cui si richiede l'autorizzazione
°BNF: non licensiato per l'uso nei bambini °Guida all'uso dei farmaci nei bambini: non riportato Indicazioni riportate: quelle per cui si richiede l'autorizzazione
Nessuna. Risulta per adulti
SUMATRIPTAN
Nessuna
Riportata nel BNF per uso orale dall'età di 6 aa e per uso sottocutaneo e endonasale dai 10 aa. Non presente in Guida all'uso dei farmaci nei
Note
La Quetiapina è un "antipsicotico atipico" con una dimostrata efficacia in pochi RCT (prodotti dallo stesso gruppo) nel trattamento della schizofrenia e nel disturbo bipolare ad insorgenza precoce nell'adolescente. Nei RCT non sono stati reclutati pazienti in età pediatrica. L'indicazione all'utilizzo degli antispicotici atipici è discussa in letteratura con il richiamo alla necessità di condurre ulteriori RCT nel bambino (nelle forme di schizofrenia ad insorgenza precoce) e anche nell'adolescente L'uso del sumatripan è raccomandato nei casi che non rispondano alla terapia convenzionale della crisi di emicrani che prevede l'uso del paracetamolo o
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ALLEGATO P8 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
bambini L’utilizzo del prodotto per Spray Nasale in bambini al di sotto di 12 anni di età non è raccomandato a causa di dati di sicurezza ed efficacia insufficienti.
TRAMADOLO
nessuna
Riportata nel BNF per bambini 12-18 anni; Guida uso farmaci nei Bambini non presente Adulti e adolescenti oltre i 12 anni e Bambini: Contramal gocce – soluzione iniettabile: in bambini con età superiore ad un anno, la dose singola è di 1–2 mg/kg di peso corporeo, ripetibile dopo 1 ora in caso di persistenza del dolore, fino a 3–4 somministrazio ni al giorno. Le
Dolore moderatosevero. Dolore post-operatorio
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico Academy of Neurology Quality Standards Subcommittee; Practice Committee of the Child Neurology Society. Practice parameter: pharmacological treatment of migraine headache in children and adolescents: report of the American Academy of Neurology Quality Standards Subcommittee and the Practice Committee of the Child Neurology Society. Neurology. 2004;63(12):2215-24 °Bozkurt P. Use of tramadol in children. Paediatr Anaesth. 2005;15(12):1041-7.
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2010-11, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
dell'ibuprofene. Nelle LG dell'American Accademy of Neurology viene consigliato l'utilizzo della formulazione per via nasale a partire dai 12 anni di età.
Sono presenti 37 RCT che riguardano pazienti da 3 m-18 anni (fonte: Fontiguerra et al Arch Dis Child 2010;95:749-753) °Ali SM, et al. Tramadol for pain relief in children undergoing adenotonsillectomy: a comparison with dextromethorphan. Laryngoscope. 2008;118(9):1547-9 °Choudhuri AH, et al. Comparison of caudal epidural bupivacaine with bupivacaine plus tramadol and bupivacaine plus ketamine for postoperative analgesia in children. Anaesth Intensive Care. 2008;36(2):1749 ; °Hullett BJ, et al Tramadol vs morphine during adenotonsillectomy for obstructive sleep apnea in children. Paediatr Anaesth. 2006;16(6):648-53; °Ozalevli M, et al. Comparison of morphine and tramadol by patient-controlled analgesia for postoperative analgesia after tonsillectomy in children. Paediatr Anaesth. 2005;15(11):979-84; °Finkel JC, et al. An evaluation of the efficacy and tolerability of oral tramadol hydrochloride tablets for the treatment of postsurgical pain in children. Anesth Analg. 2002;94(6):1469-73
BNF: non licenziato per l'uso nei bb<12 aa. Indicazioni riportate: quelle per cui si chiede l'autorizzazione
Diversi RCT condotti in pazienti in età pediatrica hanno dimostrato l'efficacia ed il profilo di sicurezza nel controllo del dolore con un uso per via orale, e.v. e epidurale (nel dolore postoperatorio)
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http://prontuarioitaliano.altervista.org ALLEGATO P8 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2010-11, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
Profilassi della febbre familiare mediterranea
°Kallinich T, et al. Colchicine use in children and adolescents with familial Mediterranean fever: literature review and consensus statement. Pediatrics. 2007;119(2):e4748; °Lehman TJ,et al. Longterm colchicine therapy of familial Mediterranean fever. J Pediatr 1978;93:876-78 ; °Majeed HA, et al. Long-term colchicine prophylaxis in children with familial Mediterranean fever (recurrent hereditary polyserositis). J Pediatr 1990;116 :997-99; °Koşan C. Once-daily use of colchicine in children with familial Mediterranean fever. Clin Pediatr (Phila). 2004;43(7):605-8.
°Dinarello CA, et al. Colchicine therapy for familial Mediterranean fever: a double-blind trial. N Engl J Med 1974;291 :934-37
Guida all'uso dei farmaci per i bambini: le compresse non sono autorizzate per la profilassi della febbre familiare mediterranea. Indicazioni: quella per cui si richiede l'autorizzazione
La colchicina è efficace nel 90% dei casi nella prevenzione dei casi di ricorrenza di attacchi di FFM. E' in grado di ridurre anche la complicanza temibile della FFM: l'amiloidosi
SI Artrite Idiopatica Giovanile °Leak AM, et al. A crossover study of naproxen, diclofenac and tolmetin in seronegative juvenile chronic arthritis. Clin Exp Rheumatol 1988;6(2):15760 °Haapasaari J, et al. Treatment of juvenile rheumatoid arthritis with diclofenac sodium. Scand J Rheumatol. 1983;12(4):325-30. SI Dolore Postoperatorio (metanalisi dei RCT della Cochrane) Standing JF, et al. Diclofenac for acute pain in children. Cochrane Database Syst
BNF for children: non licenziato nel bambino <1 anno; non licenziato > 6 anni nel dolore postoperatorio; licenziato >1 anno nell' AIG. Guida all'uso dei farmaci per i bambini: licenziato >1 anno nell' AIG. Indicazioni: quelle per cui si richiede
Il problema riguarda l'assenza in Italia di adeguate formulazioni del farmaco per un uso pediatrico
altre formulazioni di Contramal e Contramal SR non sono adatte per bambini di età inferiore ai 12 anni. COLCHICINA
Nessuna
Riportata nel BNF e Guida all'uso dei farmaci nei bambini Nessuna
DICLOFENAC
Malattie reumatiche a localizzazione articolare: artrite reumatoide, osteoartrosi. Malattie reumatiche a localizzazione extra-articolare: periartriti, borsiti, tendiniti, miositi, lombosciatalgie.
Il prodotto non deve essere utilizzato al di sotto dei 14 anni.
Trattamento dell'artrite idiopatica giovanile (>6 mesi); Trattamento del dolore post operatorio (uso orale o rettale, no i.m)
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ALLEGATO P8 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Flogosi ed edemi di origine posttraumatica.
INDOMETACINA
nessuna
Riportata nel BNF e Guida uso farmaci nei Bambini per un uso e.v.,nella chiusura del dotto arterioso
Chiusura del dotto arterioso pervio (PDA) nei neonati pretermine
°Malviya M, et al. Surgical versus medical treatment with cyclooxygenase inhibitors for symptomatic patent ductus arteriosus in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD003951
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2010-11, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Rev 2009;(4):CD005538
l'autorizzazione
°Cooke L, et al. Indomethacin for asymptomatic patent ductus arteriosus in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(2):CD003745; °Jones LJ, et al. Network meta-analysis of indomethacin versus ibuprofen versus placebo for PDA in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2011;96(1):F45-52
Guida all'uso dei farmaci nei bambini: la soluzione ev di 1 mg è autorizzata per la chiusura del dotto arterioso nel bambino pretermine. Indicazioni riportate: quella per cui si richiede l'autorizzazione
°Ruperto N, et al. Pediatric Rheumatology International Trials Organization. A randomized, double-blind clinical trial of two doses of meloxicam compared with naproxen in children with juvenile idiopathic arthritis: short- and longterm efficacy and safety results. Arthritis Rheum. 2005;52(2):563-72
BNF: non licenziato < 16 anni; Indicazioni riportate: quelle per cui si richiede l'autorizzazione
Spasticità: Ryll U,et al. Effects of leg muscle botulinum toxin A injections on walking in children with spasticity-related cerebral palsy: a systematic review.Dev Med Child Neurol 2011;53(3):2106 ; °Hoare BJ, et al. Botulinum toxin A as an adjunct to treatment in the management of the
Non autorizzato l'uso nel bambino. Indicazioni riportate: quelle per cui si richiede l'autorizzazione
nessuna
MELOXICAM
Nessuna
Riportata nel BNF per uso orale per i pazienti con età tra 12-16 anni Il prodotto non deve essere somministrato a bambini di età inferiore ai 15 anni.
TOSSINA BOTULINICA A
Indicato per il trattamento: - del blefarospasmo, dello spasmo emifacciale e delle distonie focali
Riportata nel BNF e Guida all'uso dei farmaci nei bambini
Trattamento del dolore e/o dello stato infiammatorio nei pazienti >2 anni con artrite idiopatica giovanile intolleranti ad altri FANS
Trattamento del blefarospasmo, spasmo emifacciale, torcicollo spasmodico,
°Tilton A, Pharmacologic treatment of spasticity in children.Semin Pediatr Neurol. 2010;17(4):2617; °Vaile L, Finlay F. Is injection of botulinum toxin
Note
Nella PDA esistono numerosi trial randomizzati e revisioni sistematiche sull'uso dell'indometacina che hanno dimostrato l'efficacia nella chiusura del dotto arterioso nei neonati pretermine. Sembra essere parimenti efficace rispetto all'ibuprofene. E' stato pubblicato un solo RCT multicentrico. I presunti minori effetti collaterali del meloxicam rispetto ad altri FANS non sono dimostrati. E' possibile la monosomministrazi one giornaliera, che non ha chiare evidenze di una maggiore compliance al trattamento in età pediatrica
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ALLEGATO P8 – LUGLIO 2012 Principio attivo
ACTH
ETOSUCCIMIDE
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
associate; - della distonia cervicale (torcicollo spasmodico); - della spasticità focale: - associata a deformità dinamica del piede equino dovuta a spasticità in pazienti pediatrici deambulanti con paralisi cerebrale, di due anni di età o superiore; - del polso e della mano in pazienti adulti colpiti da ictus cerebrale. - Iperidrosi primaria persistente e severa delle ascelle che interferisce con le normali attività quotidiane ed è resistente al trattamento topico (FARMACO AD USO OSPEDALIERO) encefalopatia mioclonica infantile con ipsaritmia
La sicurezza e l’efficacia del farmaco nel trattamento del blefarospasmo, dello spasmo emifacciale o della distonia cervicale non sono state dimostrate nei bambini (di età inferiore a 12 anni). La sicurezza e l’efficacia di BOTOX nel trattamento dell’iperidrosi primaria delle ascelle non sono state studiate in bambini di età inferiore a 12 anni.
spasticità dovuta a paralisi cerebrale; Scialorrea da cause diverse; Trattamento sintomatico del morbo di Hirschsprung
type A effective in the treatment of drooling in children with cerebral palsy? Arch Dis Child. 2006;91(10):862-3; °Patrus B, et al. Intrasphincteric botulinum toxin decreases the rate of hospitalization for postoperative obstructive symptoms in children with Hirschsprung disease. J Pediatr Surg. 2011;46(1):184-7
upper limb in children with spastic cerebral palsy Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;(1):CD003469 SI Scialorrea: °Alrefai AH, et al. Treatment of sialorrhea in children with cerebral palsy: a double-blind placebo controlled trial. Clin Neurol Neurosurg. 2009;111(1):79-82.
Add-on: ESES, S. di LennoxGastaut, Gravi encefalopatie epilettiche
ESES. Inutsuka, 2006 no Tassinari, 2000 report clinici. Pareri di esperti: Meierkord, 2004 Lennox e encefalopatie: pareri di esperti: Schmidt, 2000, Alvarez, 1998; Arnold, 1996, Pisani, 1989; Yamatogi 1979 ESES: Inutsuka, 2006; no Liukkonen, 2010 Lennox: Schmidt, 2005 report clinici in add on Mioclono negativo . Pareri di esperti: Rubboli, 2006
Add-on: ESES, Epileptic Negative Myoclonus
BNF for Children 2010-11, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
Non esistono linee guida per queste rare condizioni cliniche
Non esistono linee guida per queste rare condizioni cliniche
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ALLEGATO P8 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
LAMOTRIGINA
2-12 anni: Monoterapia: assenze tipiche; Add on: crisi focali e TC Gen, S. di L-G
Monoterapia: > Di 12 anni: sindrome di Janz
LEVETIRACETAM
Forme focali: Monoterapia: >16 anni; Add on: > 1 mese S di Janz dai 12 anni Forme gen: add-on: epilessia gen. Idiopatica;
Monoterapia: > Di 12 anni: sindrome di Janz ESES Add-on in Assenze Tipiche
RUFINAMIDE
Add-on: Sindrome di Lennox-Gastaut > 4 anni
TOPIRAMATO
monoterapia negli adulti, negli adolescenti e nei bambini da 2 anni in su che hanno convulsioni generalizzate con crisi tonico-cloniche e/o convulsioni parziali
Add on in gravi encefalopatie epilettiche > 4 anni Assenze tipiche farmacoresistenti
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico Capovilla 1999; Oguni 1998; Capovilla 2000 report clinici in add on e monoterapia Pareri di esperti: Glauser, 2004 Studi in aperto Morris, 2004 BodensteinSachar, 2011 Paereri di esperti: Mantoan 2011; Montouris 2009; Auvin 2008; Verrotti 2006 Studi in aperto : Verrotti, 2008 Studi in aperto: Capovilla 2004, Aeby 2005, Atkins 2011 Pareri di esperti: Verrotti 2010, Striano 2008; Montouris, 2009; Di Bonaventura 2005 Pareri di esperti: Mantoan, 2011 Lyseng-Williamson , 2011; Auvin, 2007; Wheless, 2007 ; Verrotti,2006; Di Bonaventura 2005 Sharpe, 2008; Specchio, 2006 ; Specchio 2007; Labate 2006 Studi in aperto, terapia aggiuntiva Coppola, 2011. Pareri di esperti : Coppola 2011 Studi clinici: Cross 2002 Pareri di esperti: Ormrod 2001, Cross 2004
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
no
si Noachtar 2008 RCT Fattore, 2011 Larson in press
BNF for Children 2010-11, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
Considerato di prima scelta nellle LG NICE anche se si specifica che non è autorizzato per questo uso in UK S di Janz: Considerato di prima scelta nelle LG NICE in alternativa al VPA in monoterapia anche se si specifica che è autorizzato solo in add on in questa sindrome in UK ASSENZE: LG NICE: opzione possibile in add on
no
no
Opzione considerata possibile nelle LG NICE. Si specifica che il suo uso non è autorizzato in UK per questa condizione.
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ALLEGATO P8 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
ZONISAMIDE
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
No
Gravi encefalopatie epilettiche > 4 anni in add on Assenze tipiche farmacoresistenti
Kelemen, 2011 studio in aperto, casistiche cliniche Pareri di esperti: Arzimanoglou 2006 Studio clinico: Marinas, 2009
No
CLOBAZAM
no
Epilessie gravi farmacoresistenti maggiori di tre anni di età
Studi in aperto Shimizu 2003; Montenegro 2001; Anon 1991; Keene 1990 ; Guberman 1990; Vajda 1985 Pareri di esperti: Allen 1983; Gastaut 1979
MIDAZOLAM
premedicazione induzione di AG sedazione in ICU e per procedure chirurgiche/diagnosti che
Trattamento dello stato di male epilettico o delle crisi subentranti > 1 mese di età
si RCT bambini : Ng, 2011; Conry 2009; Keene 1990 Adulti: Koeppen 1987; Schmidt 1986
si Silbergleit 2012; Sreenath, 2010 UN RCT nel neonato con dati negativi: Boylan 2004 RCT bambini intranasale: Holsti 2010
BNF for Children 2010-11, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
Non esistono linee guida per queste rare condizioni cliniche Opzione possibile nelle LG NICE. Si specifica che il suo uso non è autorizzato in UK per questa condizione. Nelle LG NICE opzione possibile in add on per il trattamento di vari tipi di crisi o s epilettiche Nelle LG NICE opzione possibile nello SE refrattario anche se si specifica che non è autorizzato in UK per l’indicazione
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ALLEGATO P7 – LUGLIO 2012 FARMACI CON EVIDENZA SCIENTIFICA A SUPPORTO DELL’USO IN PEDIATRIA PER INDICAZIONI TERAPEUTICHE DIVERSE DA QUELLE AUTORIZZATE ATC = G-H (apparato genito-urinario e ormoni sessuali) Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia Indicazioni terapeutiche pediatrica autorizzate autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
CIPROTERONE ACETATO
nessuna
no
fase iniziale del trattamento inibitorio della pubertà con analoghi del GnRH in bambini con pubertà precoce.
Watanabe S, et al. Follow-up study of children with precocious puberty treated with cyproterone acetate. Ad hoc Committee for CPA. J Epidemiol. 1997 Sep;7(3):173-8. .Bertelloni S, et al Long-term outcome of male-limited gonadotropinindependent precocious puberty. Horm Res. 1997;48(5):235-9. Antoniazzi F, et al. Final height in girls with central precocious puberty: comparison of two different luteinizing hormone-releasing hormone agonist treatments. Acta Paediatr. 1994 Oct;83(10):1052-6..Larsen TH, Jemec GB. Acne: comparing hormonal approaches to antibiotics and isotretinoin. Expert Opin Pharmacother. 2003 Jul;4(7):1097103.
Riduzione dell'istinto sessuale patologicamente aumentato od alterato nell'uomo adulto (ipersessualita' o deviazioni sessuali); Trattamento del carcinoma prostatico inoperabile
Presenza di almeno 1 RCT SI/NO SI
BNF, Guida Farmaci
SI: indicazioni sdr. Di McCune-Albrigth (MAS), pubertà precoce familiore maschile, nelle donne, in associazione con etinilestradiolo, nel trattamento dell'acne e dell'irsutismo moderatamente importante POSOLOGIA non indicata BFN 2005: gonadotrophinindipendent precocious puberty ??
Utilizzo: Fase iniziale del trattamento inibitorio della pubertà con analoghi del GnRH in bambini con pubertà precoce. (biblio 1-6) Gli studi presenti in letteratura segnalano un’rischio di insorgenza di cirrosi e di epatoma. (3) Tale rischio non è confermato da ulteriori studi di followup (l’ultimo studio che valuta queste correlazioni risale al 2000) Si tratta comunque di studi che hanno analizzato trattamenti di lunga durata, mentre le indicazioni si riferiscono ad una “fase precoce” quindi verosimilmente breve. • Utilizzo: Trattamento dell’ acne e dell’irsutismo moderatamente importante (biblio 7-13) Diversi studi documentano l’efficacia di questo trattamento. Una revisione della Cochrane del 2003
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ALLEGATO P7 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia Indicazioni terapeutiche pediatrica autorizzate autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI/NO
BNF, Guida Farmaci
sottolinea il bisogno di ulteriori studi per valutare il profilo di sicurezza del farmaco fase iniziale trattamento inibitorio pubertà: 1: Horm Res. 1992;37(3):86-90. Final height attainment and gonadal function in girls with precocious puberty treated with cyproterone acetate. Cisternino M, Pasquino AM, Bozzola M, Balducci R, Lorini R, Pucarelli I, Segni M, Severi F. Department of Pediatrics, University of Pavia, Policlinico San Matteo IRCCS, Italy. 2.J Endocrinol Invest. 1981 Jul-Sep;4(3):263-70. Cyproterone acetate treatment in precocious puberty. Lorini R, Colombo A, Ugazio AG, Salvatoni A, Cisternino M, Larizza D, Polito E, Monafo V, Bozzola M, Severi F. 3.J Epidemiol. 1997 Sep;7(3):173-8. Follow-up study of children with precocious puberty treated with cyproterone acetate. Ad hoc Committee for CPA. Watanabe S, Cui Y, Tanae A, Tanaka T, Fujimoto M, Matsuo Y, Tachibana K, Yamasaki S. 4. Eur J Pediatr. 1999 May;158(5):367-70. Cirrhosis in a child with hypothalamic syndrome and central precocious puberty treated with cyproterone acetate. Garty BZ, Dinari G, Gellvan A, Kauli R. 5: J Pediatr Endocrinol Metab. 2000 Jul;13 Suppl 1:805-10. Experience with cyproterone acetate in the treatment of precocious puberty. Laron Z, Kauli R. Acne e irsutismo: 7: Cochrane Database Syst Rev. 2003;(4):CD001125. Cyproterone acetate for hirsutism. Van der Spuy ZM, le Roux PA.
2
ALLEGATO P7 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia Indicazioni terapeutiche pediatrica autorizzate autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI/NO
BNF, Guida Farmaci
8. Clin Endocrinol (Oxf). 1991 Jul;35(1):5-10. Cyproterone acetate for severe hirsutism: results of a double-blind dose-ranging study. Barth JH, Cherry CA, Wojnarowska F, Dawber RP. 9. Br Med J (Clin Res Ed). 1985 Nov 2;291(6504):1231-5. Acne: double blind clinical and laboratory trial of tetracycline, oestrogen-cyproterone acetate, and combined treatment. Greenwood R, Brummitt L, Burke B, Cunliffe WJ. 10. Br J Dermatol. 1986 Jun;114(6):705-16. Anti-androgen treatment in women with acne: a controlled trial. Miller JA, Wojnarowska FT, Dowd PM, Ashton RE, O'Brien TJ, Griffiths WA, Jacobs HS. 11: J Clin Endocrinol Metab. 1999 Apr;84(4):130410. A prospective randomized trial comparing low dose flutamide, finasteride, ketoconazole, and cyproterone acetate-estrogen regimens in the treatment of hirsutism. Venturoli S, Marescalchi O, Colombo FM, Macrelli S, Ravaioli B, Bagnoli A, Paradisi R, Flamigni C. 12: Clin Endocrinol (Oxf). 2002 Aug;57(2):231-4. A comparison of the relative efficacy of antiandrogens for the treatment of acne in hyperandrogenic women. Carmina E, Lobo RA. 13: Int J Gynaecol Obstet. 2004 Oct;87(1):29-33. Finasteride versus cyproterone acetate-estrogen regimens in the treatment of hirsutism. Beigi A, Sobhi A, Zarrinkoub F.
3
ALLEGATO P7 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia Indicazioni terapeutiche pediatrica autorizzate autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
FINASTERIDE
nessuna
no
irsutismo iperandrogeni co dell'adolescen te
Beigi A, et al. Finasteride versus cyproterone acetate-estrogen regimens in the treatment of hirsutism. Int J Gynaecol Obstet. 2004 Oct;87(1):29-33. Lumachi F, et al. Use of cyproterone acetate, finasteride, and spironolactone to treat idiopathic hirsutism. Fertil Steril. 2003 Apr;79(4):942-6. Bayram F, et al. Comparison of high-dose finasteride (5 mg/day) versus low-dose finasteride (2.5 mg/day) in the treatment of hirsutism. Eur J Endocrinol. 2002 Oct;147(4):467-71.
Iperplasia prostatica benigna.
Presenza di almeno 1 RCT SI/NO SI
BNF, Guida Farmaci
Guida uso farmaci: NO BNF 2005: NO
Numerosi studi dimostrano l’efficacia del Finasteride nel trattamento dell’irsutismo idiopatico. Non esiste tuttavia alcuno studio specificamente effettuato in pazienti adolescenti. 1: J Clin Endocrinol Metab. 1999 Apr;84(4):130410. A prospective randomized trial comparing low dose flutamide, finasteride, ketoconazole, and cyproterone acetate-estrogen regimens in the treatment of hirsutism. Venturoli S, Marescalchi O, Colombo FM, Macrelli S, Ravaioli B, Bagnoli A, Paradisi R, Flamigni C. 2: Fertil Steril. 1999 Jul;72(1):41-6. Comparison of finasteride and flutamide in the treatment of idiopathic hirsutism. Falsetti L, Gambera A. 3: J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jan;85(1):89-94. Comparison of spironolactone, flutamide, and finasteride efficacy in the treatment of hirsutism: a randomized, double blind, placebo-controlled trial. Moghetti P, Tosi F, Tosti A, Negri C, Misciali C, Perrone F, Caputo M, Muggeo M, Castello R. 4: Clin Exp Obstet Gynecol. 2000;27(3-4):203-6. A comparative study of a gonadotropin-releasing
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http://prontuarioitaliano.altervista.org ALLEGATO P7 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia Indicazioni terapeutiche pediatrica autorizzate autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
GLUCAGONE
nessuna
no
Trattamento degli episodi ipoglicemici gravi, Indicazioni diagnostiche Inibizione della motilità
Trattamento degli episodi ipoglicemici gravi
IDROCORTISONE EMISUCCINATO
nessuna
no
Stati anafilattici allergici gravi. Asma; rinite allergica, Pleuriti; neoplasie pleuropolmonari, artrite reumatoide, periartriti scapolo-omerali; rigidità articolari; borsiti, tenosinoviti. Lombosciatalgie; algie radicolari; meningite tubercolare, coadiuvante nella rettocolite ulcerosa.
Iperplasia surrenalica congenita, Insufficienza adrenocortical e
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI/NO
hormone agonist and finasteride on idiopathic hirsutism. Bayhan G, Bahçeci M, Demirkol T, Ertem M, Yalinkaya A, Erden AC. 5: Gynecol Endocrinol. 2003 Feb;17(1):57-63. The benefits of finasteride for hirsute women with polycystic ovary syndrome or idiopathic hirsutism. Lakryc EM, Motta EL, Soares JM Jr, Haidar MA, de Lima GR, Baracat EC. 7: Eur J Endocrinol. 2004 Mar;150(3):351-4. A comparison between spironolactone and spironolactone plus finasteride in the treatment of hirsutism. Keleştimur F, Everest H, Unlühizarci K, Bayram F, Sahin Y. 23 CT (12 RCT) esclusivamente pediatrici: SI 8 CT (4 RCT) ipoglicemia 2 RCT GH test
66RCT esclusivamente pediatrici, 47 RCT escludendo l'uso topico (8 RCT iperplasia surrenalica congenita, 8 RCT asma, 4 RCT insufficienza adrenocorticale in neonati pretermine)
SI
BNF, Guida Farmaci
BNF -C Licensed use: unlicensed for growth hormone test and hyperinsulinism Hypoglycaemia associated with diabetes Endogenous hyperinsulinism Diagnosis of growth hormone secretion Beta-blocker poisoning BNF-C Congenital adrenal hyperplasia; Acute adrenocortical insufficiency (Addisonian crisis); Adrenal hypoplasia, Addison's disease, chronic maintenance or replacement therapy; Inflammatory bowel disease-induction of remission; Severe acute asthma, acute
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ALLEGATO P7 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia Indicazioni terapeutiche pediatrica autorizzate autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI/NO
BNF, Guida Farmaci
hypersensitivity reactions, e.g. anaphylactic shock, angioedema; Hypotension resistant to inotropic treatment and volume replacement (limited evidence) Haemorrhoids; rheumatic disease; eye; skin
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ALLEGATO P6 – LUGLIO 2012 FARMACI CON EVIDENZA SCIENTIFICA A SUPPORTO DELL’USO IN PEDIATRIA PER INDICAZIONI TERAPEUTICHE DIVERSE DA QUELLE AUTORIZZATE ATC = D (Dermatologici) Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Indicazioni terapeutiche autorizzate
Uso off-label che Evidenze a sostegno del si vuole bisogno terapeutico autorizzare
presenza di almeno 1 RCT SI/NO SI
IDROCORTISONE BUTIRRATO
nessuna
no
Dermopatie acute, subacute e croniche di origine infiammatoria, allergica o eczematosa
Dermopatie acute, subacute e croniche di origine infiammatoria, allergica o eczematosa, malattie autoimmuni come alopecia areata, vitiligine.
Ashton RE, Catterall M, Morley N, Fairris G, Joseph DN. A double-blind comparison of 0.25% and 0.05% desoxymethasone, 0.1% betamethasone valerate and 1% hydrocortisone creams in the treatment of eczema. J Int Med Res. 1987 MayJun;15(3):160-6.
DESOSSIMETASONE
nessuna
no
Dermatiti allergiche quali dermatiti da contatto ed eczemi; psoriasi.
Dermatiti allergiche quali dermatiti da contatto ed eczemi; psoriasi.
TACROLIMUS
Popolazione si pediatrica (di età uguale o superiore a 2 anni). Trattamento della dermatite atopica, da moderata a grave nei
dermatite atopica, da moderata a grave nei bambini (dai 2 anni di età in poi)
sclerodermia cutanea e lichen sclerosis nei pazienti al di sopra dei 2 anni di età
Ashton RE, Catterall M, SI Morley N, Fairris G, Joseph DN. A double-blind comparison of 0.25% and 0.05% desoxymethasone, 0.1% betamethasone valerate and 1% hydrocortisone creams in the treatment of eczema. J Int Med Res. 1987 MayJun;15(3):160-6. Reitamo S, Harper J, Bos JD, SI Cambazard F, BruijnzeelKoomen C, Valk P, Smith C, Moss C, Dobozy A, Palatsi R; European Tacrolimus Ointment Group.0.03% Tacrolimus ointment applied once or twice daily is more efficacious than 1% hydrocortisone acetate in
BNF, Guida Farmaci
Note
Guida: Non licenziato per bambini BNF 2005: licensed for use in children 1 month- 18ys. Severe inflammatory skin disorders such as eczemas unresponsive to less potent corticosteroids, psoriasis Guida: Non licenziato per bambini BNF 2005: non presente
è uno dei cortisonici più usati in età pediatrica
il particolare eccipiente dell'emulsione la rende particolarmente indicata nel trattamento delle dermatiti del cuoio capelluto nel bambino
Guida: SI BNF 2005: Moderate to severe atopic eczema unresponsive to conventional therapy (2y18y)
1
ALLEGATO P6 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata bambini che non hanno risposto alle terapie convenzionali quali i corticosteroidi topici.
Posologia pediatrica autorizzata
Indicazioni terapeutiche autorizzate
Uso off-label che Evidenze a sostegno del si vuole bisogno terapeutico autorizzare
presenza di almeno 1 RCT SI/NO
BNF, Guida Farmaci
Note
children with moderate to severe atopic dermatitis: results of a randomized double-blind controlled trial.Br J Dermatol. 2004 Dec;151(6):1281; author reply 1281-2. Krueger GG, Eichenfield L, Goodman JJ, Krafchik BR, Carlin CS, Pang ML, Croy R, Holum ME, Jaracz E, Sawamoto T, Keirns J.Pharmacokinetics of tacrolimus following topical application of tacrolimus ointment in adult and pediatric patients with moderate to severe atopic dermatitis.J Drugs Dermatol. 2007 Feb;6(2):185-93. Wollina U.The role of topical calcineurin inhibitors for skin diseases other than atopic dermatitis.Am J Clin Dermatol. 2007;8(3):157-73. Carroll CL, Fleischer AB. Tacrolimus ointment: the treatment of atopic dermatitis and other inflammatory cutaneous disease. Expert Opin Pharmacother. 2004 Oct;5(10):2127-37. Bergman J, Rico MJ. Tacrolimus clinical studies for atopic dermatitis and other conditions. Semin Cutan Med Surg. 2001 Dec;20(4):250-9 Skaehill PA. Tacrolimus in dermatologic disorders. Ann Pharmacother. 2001 May;35(5):582-8
2
ALLEGATO P5 – LUGLIO 2012 FARMACI CON EVIDENZA SCIENTIFICA A SUPPORTO DELL’USO IN PEDIATRIA PER INDICAZIONI TERAPEUTICHE DIVERSE DA QUELLE AUTORIZZATE ATC = B (sangue e organi eritropoietici) Principio attivo
ALTEPLASI (ACTILYSE®)
Indicazione pediatrica autorizzata nessuna
Posologia pediatrica autorizzata nessuna
Uso off-label che si vuole autorizzare Come agente fibrinolitico per il dissolvimento di trombi intravascolari, nelle embolie polmonari massive e per il ripristino della pervietà delle vie venose per via sistemica o locale.
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di BNF Children almeno 1 RCT SI Guida Farmaci /NO NO Riportata nel BNF 2009: non è Blaney M, Shen V, Kerner JA, Jacobs BR, Gray autorizzato l'uso nei bambini. S, Armfield J, Semba CP. Alteplase for the Indicazioni riportate: A) agente treatment of central venous catheter occlusion in fibrinolitico per trombosi children: results of a prospective, open-label, intravascolari in infusione single-arm study (The Cathflo Activase Pediatric endovenosa; dosaggi: Neonato Study). J Vasc Interv.Radiol. 2006 Nov;17(11 Pt 100-500 mcg/kg/ora per 3/6 ore; 1):1745-51. Bambino 1 mese-18 anni: 100-500 De KJ, Intravenous alteplase for stroke: beyond mcg/kg/ora per 3/6 ore (dose the guidelines and in particular clinical situations. massima giornaliera 100 mg). B) Stroke 2007 Sep;38(9):2612-8. In caso di schunt arterovenosi Fisher AA, The use of alteplase for restoring occlusi, cateteri e linee centrali a patency to occluded central venous access permanenza per iniezione diretta devices in infants and children. J Infus.Nurs. 2004 nel catetere o nella linea centrale; May;27(3):171-4. dosaggi: Bambino 1 mese-18 Haase R, Kunze C, Nagel F, Merkel N, Burdach anni: 1 mg/ml fino a 2 ml, in S, Schobess R. [Thrombosis of the iliac artery in a relazione al tipo di catetere o linea premature neonate: thrombolytic therapy using rtcentrale. PA]. Z.Geburtshilfe Neonatol. 2004 Feb;208(1):36-41. Lee EK. Alteplase use for prevention of central line occlusion in a preterm infant. Ann Pharmacother. 2002 Feb;36(2):272-4. mlie-Lefond C, deVeber G, Chan AK, Benedict S, Bernard T, Carpenter J, Dowling MM, Fullerton H, Hovinga C, Kirton A, et al. Use of alteplase in childhood arterial ischaemic stroke: a multicentre, observational, cohort study. Lancet Neurol 2009 Jun;8(6):530-6. Ruud E, Holmstrom H, Aagenaes I, Hafsahl G, Handeland M, Kyte A, Brosstad F. Successful thrombolysis by prolonged low-dose alteplase in catheter-directed infusion. Acta Paediatr 2003 Aug;92(8):973-6. Shen V, Li X, Murdock M, Resnansky L, McCluskey ER, Semba CP. Recombinant tissue
1
ALLEGATO P5 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di BNF Children almeno 1 RCT SI Guida Farmaci /NO
plasminogen activator (alteplase) for restoration of function to occluded central venous catheters in pediatric patients. J Pediatr Hematol Oncol 2003 Jan;25(1):38-45. Wang M, Hays T, Balasa V, Bagatell R, Gruppo R, Grabowski EF, Valentino LA, Tsao-Wu G, Manco-Johnson MJ. Low-dose tissue plasminogen activator thrombolysis in children. J.Pediatr.Hematol.Oncol. 2003 May;25(5):379-86. Soylu H, Brandao LR, Lee KS. Efficacy of local instillation of recombinant tissue plasminogen activator for restoring occluded central venous catheters in neonates. J Pediatr 2010 Feb;156(2):197-201. Anderson B, Urs P, Tudehope D, Ward C. The use of recombinant tissue plasminogen activator in the management of infective intracardiac thrombi in pre-term infants with thrombocytopaenia. J Paediatr Child Health 2009 Oct;45(10):598-601. Dunn AL, Abshire TC. Recombinant tissue plasminogen activator may reduce frequency of central venous access device infection in hemophilia patients undergoing immune tolerance therapy. Pediatr Blood Cancer 2008 Mar;50(3):627-9. Cannizzaro V, Berger F, Kretschmar O, Saurenmann R, Knirsch W, Albisetti M. Thrombolysis of venous and arterial thrombosis by catheter-directed low-dose infusion of tissue plasminogen activator in children. J Pediatr Hematol Oncol 2005 Dec;27(12):688-91. Tan H, Kizilkaya M, Alper F, Becit N, Kursat H. Thrombolytic therapy with tissue plasminogen activator for superior vena cava thrombosis in an infant with sepsis. Acta Paediatr 2005
2
ALLEGATO P5 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di BNF Children almeno 1 RCT SI Guida Farmaci /NO
Feb;94(2):239-41. Leary SE, Harrod VL, de Alarcon PA, Reiss UM. Low-dose systemic thrombolytic therapy for deep vein thrombosis in pediatric patients. J Pediatr Hematol Oncol 2010 Mar;32(2):97-102. Williams MD. Thrombolysis in children. Br J Haematol 2010 Jan;148(1):26-36. LA BIBLIOGRAFIA NON PRESENTA RCT L'ematologo lo riterrebbe prioritario come necessità terapeutica . Servirebbe la fiala da 2 mg disponibile negli USA (catflow)1) Antithrombotic Therapy in Children* The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy september 2004 insufficienti ENOXAPARINA (CLEXANE®)
nessuna
nessuna
Profilassi e terapia delle trombosi venose profonde e della embolia polmonare, anche correlate a catetere venoso centrale anche con somministrazione endovenosa. trattamento della trombosi arteriosa. Profilassi della coagulazione extracorporea nell'emodialisi e nell'emofiltrazione fino alle 4 ore di durata.
NESSUN RCT DeVerber G et al, " Anticoagulation therapy in pediatric patients with sinovenous thrombosis: a cohort study" Arch Neurol. 1998 Dec;55(12):15337. Bauman ME, Belletrutti MJ, Bajzar L, Black KL, Kuhle S, Bauman ML, Patricia MM. Evaluation of enoxaparin dosing requirements in infants and children. Better dosing to achieve therapeutic levels. Thromb Haemost 2009 Jan;101(1):86-92. Bontadelli J, Moeller A, Schmugge M, Schraner T, Kretschmar O, Bauersfeld U, Bernet-Buettiker V, Albisetti M. Enoxaparin therapy for arterial thrombosis in infants with congenital heart disease. Intensive Care Med 2007 Nov;33(11):1978-84.
Riportata nel BNF 2009, non è registrato l'uso nei bambini. Indicazioni terapeutiche: A) trattamento di episodi trombotici, per via sottocutanea; dosaggi: Neonato: 1,5-2 mg/kg due volte/die; Bambino 1-2 mesi:1,5 mg/kg due volte/die; Bambino 2 mesi-18 anni 1 mg/kg due volte/die. B) Profilassi di episodi trombotici, per via sottocutanea; dosaggi : Neonato 750 mcg/kg due volte/die; Bambino 1-2 mesi 750 mcg/kg due volte/die; Bambino 2 mesi-18 anni 500 mcg/kg due volte/die (massimo 40 mg)
Burak CR, Bowen MD, Barron TF. The use of enoxaparin in children with acute, nonhemorrhagic ischemic stroke. Pediatr Neurol 2003 Oct;29(4):295-8. Crary SE, Van OH, Journeycake JM. Experience
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Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di BNF Children almeno 1 RCT SI Guida Farmaci /NO
with intravenous enoxaparin in critically ill infants and children. Pediatr Crit Care Med 2008 Nov;9(6):647-9. Elhasid R, Lanir N, Sharon R, Weyl Ben AM, Levin C, Postovsky S, Ben BA, Brenner B. Prophylactic therapy with enoxaparin during Lasparaginase treatment in children with acute lymphoblastic leukemia. Blood Coagul.Fibrinolysis 2001 Jul;12(5):367-70. Malowany JI, Knoppert DC, Chan AK, Pepelassis D, Lee DS. Enoxaparin use in the neonatal intensive care unit: experience over 8 years. Pharmacotherapy 2007 Sep;27(9):1263-71. Meister B, Kropshofer G, Klein-Franke A, Strasak AM, Hager J, Streif W. Comparison of lowmolecular-weight heparin and antithrombin versus antithrombin alone for the prevention of symptomatic venous thromboembolism in children with acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer 2008 Feb;50(2):298-303. Merkel N, Gunther G, Schobess R. Long-term treatment of thrombosis with enoxaparin in pediatric and adolescent patients. Acta Haematol 2006;115(3-4):230-6. Schobess R, During C, Bidlingmaier C, Heinecke A, Merkel N, Nowak-Gottl U. Long-term safety and efficacy data on childhood venous thrombosis treated with a low molecular weight heparin: an open-label pilot study of once-daily versus twice-daily enoxaparin administration. Haematologica 2006 Dec;91(12):1701-4. Streif W, Goebel G, Chan AK, Massicotte MP. Use of low molecular mass heparin (enoxaparin) in newborn infants: a prospective cohort study of 62 patients. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed
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Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di BNF Children almeno 1 RCT SI Guida Farmaci /NO
2003 Sep;8 Monagle P, Antithrombotic therapy in neonates and children: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest 2008 Jun;133(6 Suppl):887S-968S EPARINA SODICA
nessuna
nessuna
Profilassi e terapia della malattia tromboembolica venosa e arteriosa. Prevenzione delle occlusioni dei cateteri venosi centrali e periferici e delle trombosi ad essi correlate
Andrew M, S Use of heparin in newborn infants. Semin Thromb Hemost 1988 Jan;14(1):28-32. Ignjatovic V,Therapeutic range for unfractionated heparin therapy: age-related differences in response in children. J.Thromb.Haemost. 2006 Oct;4(10):2280-2 Young G. Heparin use in children. Pediatr.Res. 2007 Feb;61(2):139-40. Chan AK, Utility of aPTT in monitoring unfractionated heparin in children. Thromb.Res. 2008;122(1):135-6. Monagle P, Antithrombotic therapy in neonates and children: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest 2008 Jun;133(6 Suppl):887S-968S. Cesaro S, Tridello G, Cavaliere M, Magagna L, Gavin P, Cusinato R, Zadra N, Franco ZG, Zanesco L, Carli M. Prospective, randomized trial of two different modalities of flushing central venous catheters in pediatric patients with cancer. J.Clin.Oncol. 2009 Apr 20;27(12):2059-65. Newall F, Unfractionated heparin therapy in infants and children. Pediatrics 2009 Mar;123(3):e510-e518. Newall F, In vivo age dependency of unfractionated heparin in infants and children. Thromb.Res. 2009 Mar;123(5):710-4.
1 RCT PEDIATRICO NELLA BIBLIOGRAFIA DELLE LINEE GUIDA
Riportata nel BNF 2009, autorizzato l'uso solo per alcune specialità medicinali. Indicazioni terapeutiche: A)Mantenimento pervità catetere arterioso ombelicale nei neonati:infusione endovenosa 0,5Unità/ora; B)Trattamento di episodi trombotici per somm. EV; dosaggi: Neonato e Bambino 1 mese-1 anno inizialmente 75 Unità/kg per EV; poi infusione EV continua 25 Unità/kg/ora; Bambino 1-18 anni inizialmente 75 Unità/kg per infusione EV; poi infusione EV continua 20 Unità/kg/ora; sottocutanea: Bambino 1 mese-18 anni 250 Unità/kg due volte/die ; C) Profilassi di episodi trombotici per iniezione SC, dosaggi: Bambino 1 mese-18 anni 100 Unità/kg due volte/die (massimo 5.000 Unità); D) Prevenzione della coagulazione nel circuito extracorporeo:secondo la documentazione dei singoli prodotti.
Jordan LC, Antithrombotic treatment in neonatal cerebral sinovenous thrombosis: results of the International Pediatric Stroke Study. J.Pediatr. 2010 May;156(5):704-10, 710.
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Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di BNF Children almeno 1 RCT SI Guida Farmaci /NO
Newall F, . Age is a determinant factor for measures of concentration and effect in children requiring unfractionated heparin. Thromb.Haemost. 2010 May 3;103(5):1085-90. Sutor AH, Massicotte P, Leaker M, Andrew M. Heparin therapy in pediatric patients. Semin Thromb Hemost 1997;23(3):303-19. Andrew M, . Heparin therapy in pediatric patients: a prospective cohort study. Pediatr Res 1994 Jan;35(1):78-83.
Ferroso solfato per si (oltre i 10 os anni)
Adulti e ragazzi oltre i 10 anni : 1 compressa al giorno da ingerire senza masticare.( F ERROGRAD ® 105 mg cpr)
NON REPERITI STUDI SPECIFICI in Per la terapia marziale delle somministrazione x OS anemie da carenza di ferro. Nelle anemie dovute a perdite ematiche acute o croniche, a deficiente apporto od assorbimento di ferro, ad aumento del fabbisogno di ferro nell'accrescimento. Nelle anemie dovute a malattie infettive. Carenza su territorio nazionale di una specialità contenente ferro bivalente modulabile per dosaggi pediatrici (disponibili solo integratori).
NO RCT
Riportato nel BNF 2009.La somministrazione orale di sali ferrosi deve essere scelta a meno che non ci siano valide ragioni per scegliere altre vie di somministrazione. L'efficacia dell' assorbimento del ferro è marginalmente influenzato dalle differenti salificazioni. Indicazioni riportate: A) Trattamento dell' anemia da carenza di ferro: 3-6 mg /kg (massimo 200 mg) giornalieri divisi in 2-3 dosi; Nei neonati con basso peso alla nascita alimentati esclusivamente al seno può essere somministrato
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Indicazione pediatrica autorizzata
MANNITOLO 18%
nessuna
PROTEINA C DEL deficit PLASMA UMANO congenito di (CEPROTIN®) proteina C
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
uso consolidato come "osmolar therapy", non In Pediatria: nella prevenzione e/o trattamento della fase rintracciati studi ad hoc. oligurica nell’insufficienza renale acuta, prima che diventi irreversibile e stabilizzata; nel trattamento dell’ipertensione endocranica e spinale e delle masse cerebrali; per ridurre la pressione endooculare; per incrementare l’escrezione renale di sostanze tossiche; per la misurazione del filtrato glomerulare
Nei bambini con un peso corporeo < 10 kg la velocità di iniezione non deve eccedere 0,2 ml/kg/min.Il dosaggio deve essere determinato in base alle valutazioni laboratoristic he per ogni singolo caso.Deve essere inizialmente raggiunta un’attività
sepsi grave
Arul GS, Sacks L, Wolf A, Gargan M, Spicer RD. Protein-C concentrate for meningococcal purpura fulminans. Lancet 1998 Mar 28;351(9107):988-9. de Kleijn ED, de GR, Hack CE, Mulder PG, Engl W, Moritz B, Joosten KF, Hazelzet JA. Activation of protein C following infusion of protein C concentrate in children with severe meningococcal sepsis and purpura fulminans: a randomized, double-blinded, placebo-controlled, dose-finding study. Crit Care Med 2003 Jun;31(6):1839-47.
Presenza di BNF Children almeno 1 RCT SI Guida Farmaci /NO un trattamento profilattico di 5 mg di ferro elementare. NO RCT Riportata nell BNF 2009 .Autorizzato nei bambini di età > 12 anni - Indicazioni riportate: Edema cerebrale, elevata pressione intraoculare, edemi periferici e asciti. A) Edema cerebrale, elevata pressione intraoculare, infusione EV oltre 30 minuti ; dosaggi: Bambini 1 mese-12 anni 0,25-1,5 g/kg da ripetere 1 - 2 volte se necessario dopo 4-8 ore - Bambini 12 anni - 18 anni 0,25-2 g/kg da ripetere 1 - 2 volte se necessario dopo 4-8 ore B) Edema periferico e ascite, infusione EV oltre le 2-6 ore; dosaggi: Bambino 1 mese-18 anni, 1-2 g/kg. SI RCT NON PRESENTE in BNF 2009 PEDIATRICO, NON PRESENTE in "Guida uso MA SOLO PER farmaci bambini" (edizione L'INDICAZIONE stampata nel 2003) SEPSI MENINGOCOCCI CA E PORPORA FULMINANTE
Fischer D, Schloesser RL, Nold-Petry CA, Nold MF, Veldman A. Protein C concentrate in preterm neonates with sepsis. Acta Paediatr 2009 Sep;98(9):1526-9. Kreuz W, Veldman A, Escuriola-Ettingshausen C, Schneider W, Beeg T. Protein-C concentrate for meningococcal purpura fulminans. Lancet 1998 Mar 28;351(9107):986-7.
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UROCHINASI
Indicazione pediatrica autorizzata
nessuna
Posologia Uso off-label che si vuole pediatrica autorizzare autorizzata della proteina C del 100%, e tale attività deve essere mantenuta al di sopra del 25% per tutta la durata del trattamento.S i raccomanda una dose iniziale di 6080 Ul/kg per la determinazio ne del recupero e dell’emivita. L’Urochinasi trova indicazione in tutte le forme di tromboembolia e di trombosi di vene e arterie di recente formazione e comunque prima che si siano manifestate lesioni ischemiche irreversibili
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di BNF Children almeno 1 RCT SI Guida Farmaci /NO
Leclerc F, Cremer R, Leteurtre S, Martinot A, Fourier C. Protein C concentrate and recombinant tissue plasminogen activator in meningococcal septic shock. Crit Care Med 2000 May;28(5):1694-7. Ramos GR, Lopez Castilla JD, Atienza FM, Bautista PJ, Ramos Guerrero AJ, Munoz SM, Carranza CM, Soult Rubio JA. Protein C concentrate in the treatment of severe sepsis in the pediatric setting. Farm.Hosp. 2003 Nov;27(6):391-5. Silvani P, Camporesi A, Licari E, Wolfler A. Use of protein C concentrate in pediatric patients with sepsis. Minerva Anestesiol. 2005 Jun;71(6):3738. Lubian LS,Resolution of intracardiac thrombi with local low dose urokinase in an extremely low birth weight premature infant]. An.Pediatr (Barc.) 2007 Dec;67(6):605-7. Castagnola E et al, "Correlation between "malfunctioning events" and catheter-related infections in pediatric cancer patients bearing tunneled indwelling central venous catheter: results of a prospective observational study" Support Care Cancer. 2005 Sep;13(9):757-9. Epub 2005 Mar 31;NO RCT OSSERVAZ. Fratino G et al , "Central venous catheter-related complications in children with oncological/hematological diseases: an observational study of 418 devices." Ann Oncol. 2005 Apr;16(4):648-54. Epub 2005 Jan 27.; Fratino g et al , "A single institution observational study of early mechanical complications in central venous catheters (valved and open-ended) in children with cancer." Pediatr Surg Int. 2004
1 RCT PEDIATRICO MA SOLO PER L' INDICAZIONE PARAPNEUMON IC PLEURAL DISEASE
Riportata nel BNF 2009 non è autorizzato l'uso nei bambini. lndicazioni riportate: A) Trombosi intravascolare: per infusione e somministrazione EV; dosaggi: neonati e bambini da 1 mese a 18 anni: 4.400 Unità/kg come singola infusione EV diluite in 15 ml seguite da 4.400 Unità/kg/ora in infusione continua per 6 -12 ore aggiustando il dosaggio secondo la risposta . B) Schunt arterovenosi occlusi, cateteri, linee centrali a permanenza, da iniettare direttamente nel catetere o nella linea centrale; dosaggi: neonati e bambini da 1 mese a 18 anni 5.000-10.000 Unità in NaCl 0,9% in modo da riempire solo lo spazio morto; lasciare per 2 -4 ore e poi aspirare il lisato:sciacquare con una soluzione eparinata.
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Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di BNF Children almeno 1 RCT SI Guida Farmaci /NO
Sep;20(9):704-7.;NO RCT OSSERVAZ Molinari AC, et al .Urokinase for restoring patency of malfunctioning or blocked central venous catheters in children with hemato-oncological diseases.Support Care Cancer. 2004 Dec;12(12):840-3.NO RCT Monagle P et al Antithrombotic therapy in neonates and children: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest 2008 Jun;133(6 Suppl):887S-968S.
WARFARINA (COUMADIN® mg 5)
Non sono disponibili informazioni sufficienti provenienti da studi clinici controllati sull’uso nei bambini.
ACIDO ACETILSALICILIC O (CARDIOASPIRIN ® unico in fascia A)
CARDIOASPI RIN® 100 mg non va utilizzato nei bambini e nei ragazzi di età inferiore a 16 anni, in corso di affezioni virali, come ad
Non espressamen te indicato per la pediatria (nelle controindicazi oni se ne sconsiglia l'uso in pz
Profilassi secondaria della trombosi venosa e della embolia polmonare
1) Tait RC et al "Oral anticoagulation in pediatric NO RCT patients: dose requirements and complications" (PRESENZA DI Arch Dis Child. 1996 Mar;74(3): 228-31 MOLTI STUDI PEDIATRICI, 2) Bonduel MM. Oral anticoagulation therapy in ANCHE children. Thromb Res 2006;118(1):85-94.NO RCT RANDOMIZZATI, 3) Monagle P, Antithrombotic therapy in MA NESSUNO neonates and children: American College of CONTROLLATO) Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest 2008 Jun;133(6 Suppl):887S-968S
Prevenzione della trombosi durante circolazione extracorporea, nei pazienti in emodialisi e nella sindrome di Kawasaki, nella pericardite acuta.
RCT NON Schror K. Aspirin and Reye syndrome: a review of ESPLICITAMENT the evidence. Paediatr.Drugs 2007;9(3):195-204. E PEDIATRICI ANCHE SE LE Strater R, Kurnik K, Heller C, Schobess R, Luigs LINEE GUIDA P, Nowak-Gottl U. Aspirin versus low-dose lowPEDIATRICHE molecular-weight heparin: antithrombotic therapy FANNO in pediatric ischemic stroke patients: a RIFERIMENTO prospective follow-up study. Stroke 2001 PROPRIO A Nov;32(11):2554-8. QUESTI STUDI
Riportata nel BNF 2009, non autorizzato l'uso nel bambino. Indicazioni riportate:A) Trattamento e profilassi di episodi trombotici, per os; dosaggi: Neonato, sotto stretto monitoraggio dello specialista, 200 mcg/kg come dose singola il 1° giorno, diminuire a 100 mcg/kg una volta/die per i 3 giorni seguenti, poi valutare i paramentri INR. Bambino 1 mese-18 anni, 200 mcg/kg come dose singola il 1° giorno (max 10 mg), diminuire a 100 mcg/kg una volta/die per i 3 giorni seguenti (max 5 mg), poi valutare i parametri INR. Riportata nel BNF 2009:non autorizzata per bambini< 16 anni. Indicazioni riportate A) antiaggregante piastrinico per la prevenzione della formazione di trombi dopo chirurgia cardiaca; dosaggi: per os :neonato:1- 5 mg/kg una volta/die; bambini 1 mese-12 anni :1-5 mg/kg (max 75 mg) una volta/die; bambini 12-18
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ALLEGATO P5 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata esempio varicella o influenza, a causa del rischio di sindrome di Reye
Posologia pediatrica autorizzata <16 anni con affezioni virali)
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di BNF Children almeno 1 RCT SI Guida Farmaci /NO anni: 75 mg una volta al giorno B) Sindrome di Kawasaki;dosaggi: DeVeber G, Chan A. Aspirin versus lowneonati inizialmente 8mg/kg molecular-weight heparin for ischemic stroke in quattro volte/die per 2 settimaneo children: an unanswered question. Stroke 2002 sino a quando è sfebbrato, seguìti Aug;33(8):1947-8. da 5mg/kg una volta/die per 6/8 settimane. Bambino 1 mese-12 Li JS, et al, "Clinical Outcomes of Palliative anni: inizialmente 7,5-12,5 mg/kg Surgery Including a Systemic-to-Pulmonary Artery per quattro volte/die per 2 Shunt in Infants With Cyanotic Congenital Heart settimane o sino a quando è Disease. Does Aspirin Make a Difference?" sfebbrato, seguìti da 2-5mg/kg Circulation. 2007 Jun 25; STUDIO una volta/die per 6/8 settimane MULTICENTRICO PROSPETTICO: Cerrato P et al: Ictus Pediatrico, Giovanile e da Cause rare. In Stroke Prevention and Educational awareness diffusion, V ediz Milano 2007 LA BIBLIOGRAFIA FA RIFERIMENTO A RCT NON PEDIATRICI: Roach ES, Golomb MR, Adams R, Biller J, Daniels S, deVeber G, Ferriero D, Jones BV, Kirkham FJ, Scott RM, et al. Management of stroke in infants and children: a scientific statement from a Special Writing Group of the American Heart Association Stroke Council and the Council on Cardiovascular Disease in the Young. Stroke 2008 Sep;39(9):2644-91. Stroke in childhood- Clinical guidelines for diagnosis, management and rehabilitation - Royal college of physicians - 2004 Satou GM, Giamelli J, Gewitz MH. Kawasaki disease: diagnosis, management, and long-term implications. Cardiol Rev 2007 Jul;15(4):163-9. Wood L, Tulloh R. Kawasaki disease: diagnosis, management and cardiac sequelae. Expert.Rev Cardiovasc Ther. 2007 May;5(3):553-61. Newburger JW, Takahashi M, Gerber MA, Gewitz MH, Tani LY, Burns JC, Shulman ST, Bolger AF,
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http://prontuarioitaliano.altervista.org/ ALLEGATO P5 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di BNF Children almeno 1 RCT SI Guida Farmaci /NO
Ferrieri P, Baltimore RS, et al. Diagnosis, treatment, and long-term management of Kawasaki disease: a statement for health professionals from the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association. Circulation 2004 Oct 26;110(17):2747-71. LA BIBLIOGRAFIA FA RIFERIMENTO A STUDI CON EVIDENZA DI LIVELLO B (RCT/NON RCT) DALTEPARINA (FRAGMIN®)
nessuna
ILOPROST (VENTAVIS® per aereosol)
nessuna
Attualmente non sono disponibili dati per l'uso del prodotto in bambini e adolescenti. Nessun trial e nessuna revisione sistematica
Profilassi e terapia delle trombosi venose profonde e della embolia polmonare, anche correlate a catetere venoso centrale anche con somministrazione endovenosa. trattamento della trombosi arteriosa. Profilassi della coagulazione extracorporea nell'emodialisi e nell'emofiltrazione fino alle 4 ore di durata.
Nohe N, The low molecular weight heparin NO RCT dalteparin for prophylaxis and therapy of thrombosis in childhood: a report on 48 cases. Eur J Pediatr 1999 Dec;158 Suppl 3:S134-S139 NO RCT
Trattamento di pazienti pediatrici con ipertensione polmonare primaria classificata come III classe funzionale NYHA, per il miglioramento della capacità fisica e dei sintomi. Escludere i neonati dall'autorizzazione.
Ehlen M et al. Iloprost in persistent pulmonary NO RCT hypertension of the newborn. Cardiol Young. 2003 Aug;13(4):361-3 Hallioglu O et al. Comparison of acute hemodynamic effects of aerosolized and intravenous iloprost in secondary pulmonary hypertension in children with congenital heart disease. Am J Cardiol. 2003 Oct 15;92(8):1007-9, NO RCT
Riportata nel BNF 2009, non è registrato l'uso nei bambini. Indicazioni terapeutiche: A) Trattamento di episodi trombotici, per via sottocutanea; dosaggi: neonato: 100 Unità/kg due volte/die; bambini 1 mese-12 anni :100 Unità/kg due volte/die; bambini 12-18 anni 200 Unità/kg una volta/die (massimo 18.000 Unità)se aumenta il rischio di sanguinamento ridurre a 100 Unità /kg due volte/die. B) Profilassi di episodi trombotici, per via sottocutanea; dosaggi : neonati 100 Unità/kg una volta/die; bambini 1mese-12 anni 100 Unità/kg una volta/die; bambini 12-18 anni 2.500-5.000 Unità una volta/die Riportato nel BNF 2009 per uso areosol; non autorizzato l'uso in pediatria. Indicazioni riportate: A) Ipertensione arteriosa polmonare idiopatica o familiare per inalazione in soluzione nebulizzata; dosaggi: bambini 818 anni : dose iniaziale 2,5 mcg aumentando sino a 5 mcg come seconda dose e mantenerla ,se tollerata, per 6- 9 volte/die a
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ALLEGATO P5 – LUGLIO 2012 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
LEPIRUDINA
nessuna
Posologia pediatrica autorizzata per i neonati.
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Terapia anticoagulante in pazienti pediatrici con trombocitopenia indotta da eparina e malattia tromboembolica (Heparin Induced Thrombocytopenia, HIT tipo 2) che richieda trattamento.ica parenterale. La diagnosi di HIT dovrà basarsi essenzialmente sul sospetto clinico in quanto la dimostrazione degli anticorpi, essenziale per la conferma, è raramente disponibile nei laboratori. Per l’adulto è stato proposto uno score clinico delle 4T che non è stato validato in età pediatrica. Per attuare il trattamento dovrebbe essere disponibile il test di coagulazione all'Ecarina (ECT) per il monitoraggio dell'attività del farmaco.
NO RCT - due revisioni: 1) Risch,L., Huber,A.R., Schmugge,M. Diagnosis and Treatment of Heparin-Induced Thrombocytopenia in Neonates and Children. Thromb Res 2006;118:123-135 2) Chan VH, Monagle P, Massicotte P, Chan AK. Novel paediatric anticoagulants: a review of the current literature. Blood Coagul.Fibrinolysis 2010 Mar;21(2):144-51. 3 case reports : 1. Deitcher SR, Topoulos AP, Bartholomew JR, Kichuk-Chrisant MR. Lepirudin anticoagulation for heparin-induced thrombocytopenia. J Pediatr 2002 Feb;140(2):264-6. 2) Iannoli ED, Eaton MP, Shapiro JR. Bidirectional glenn shunt surgery using lepirudin anticoagulation in an infant with heparin-induced thrombocytopenia with thrombosis. Anesth Analg 2005 Jul;101(1):74-6, table. 3) Nguyen TN, Gal P, Ransom JL, Carlos R. Lepirudin use in a neonate with heparin-induced thrombocytopenia. Ann Pharmacother. 2003 Feb;37(2):229-33.
Presenza di BNF Children almeno 1 RCT SI Guida Farmaci /NO secondo della risposta; ridurre il dosaggio a 2,5 mcg 6-9 volte/die se il dosaggio superiore non è tollerato. NO RCT NON PRESENTE in BNF 2006 NON PRESENTE in "Guida uso farmaci bambini" (edizione stampata nel 2003)
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ALLEGATO P3 – LUGLIO 2012 FARMACI CON EVIDENZA SCIENTIFICA A SUPPORTO DELL’USO IN PEDIATRIA PER INDICAZIONI TERAPEUTICHE DIVERSE DA QUELLE AUTORIZZATE LISTA ANESTETICI Principi attivi
Indicazione pediatrica autorizzata
Anestetici endovenosi Tiopentone Nessuna sodico
Ketamina
Nessuna
Posologia pediatrica autorizzata
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare
Nessuna
Utilizzo per induzione di AG a partire dall'età neonatale.
Nessuna
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta
BNF Baiocchi et al. Quality control of sedation for diagnostic procedures in paediatric patients (waiting for guidelines). Minerva Anestesiol 2002; 68:911-7 Bhutada et al. Randomized controlled trial of thiopental for intubation in neonates. Arch Dis Child Fetal Neonatal 2000;82:F34-7 BNF Utilizzo per somministrazione Efficacy and safety of ev, im, er e infusione intravenous midazolam continua. Utilizzo and ketamine as sedation for therapeutic and per induzione e mantenimento di AG diagnostic procedures in dall'età neonatale e children. Parker RI et al. in premedicazione Pediatrics 1997;99:427sopra 1 mese. 431 Zanette G et al. Comparison between ketamine and fentanyldroperidol for rectal premedication in children: a randomized placebo controlled trial. J.Anesth 2010; 24(2):197-203. Lee-Jayaram JJ e at. Ketamine/midazolam versus etomidate/fentanyl procedural sedation for paediatric orthopedic reductions. Pediatr Emerg
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011
Indicato per induzione di AG a partire dall'età neonatale, anche in infusione continua.
Indicato per induzione di AG a partire dall'età neonatale. Indicato per il trattamento dello stato di male epilettico a partire dall'età neonatale.
Indicata in premedicazione per os a partire da 1 mese di vita. Indicata per induzione e mantenimento di AG per via ev a partire dall'età neonatale. Indicata per induzione di AG per via im da 1 mese.
Indicata per somministrazione ev, im e infusione continua. Indicata per induzione e mantenimento di AG a partire dall'età neonatale e in premedicazione a partire da 1 mese.
Note
PA è elencato nella Therapeutic List Anesthesiology. Una survey ne suggerisce la superiorità in associazione con midazolam rispetto all’associazione con fentanyl/midazolam (Migita RT, Klein EJ, Garrison MM. Sedation and analgesia for pediatric fracture reduction in the emergency department: A systematic review. Arch Pediatr Adolesc Med. 2006;160:46– 51.)
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ALLEGATO P3 – LUGLIO 2012 Principi attivi
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011
Non trattato
Indicato per induzione e mantenimento di AG dall'età di 1 mese
Indicato dall'età neonatale come blando anestetico e analgesico; indicato in associazione con altri anestetici per AG.
Indicato dall'età neonatale come blando anestetico e analgesico; indicato in associazione con altri anestetici per AG.
Note
Care 2010; 26(6):408-12. Migita RT, Klein EJ, Garrison MM. Sedation and analgesia for pediatric fracture reduction in the emergency department: A systematic review. Arch Pediatr Adolesc Med. 2006;160:46–51. Anestetici inalatori Sevoflurane ● induzione e mantenimento di AG
Protossido di azoto
Nessuna
Autorizzato per induzione e mantenimento di AG a partire da 1 mese.
nessuna
Utilizzo per induzione e mantenimento di AG a partire dall'età neonatale.
Utilizzo dall'età neonatale come blando anestetico e analgesico; indicato in associazione con altri anestetici per AG.
BNF Prospective comparison of sevoflurane and desflurane in formerly premature infants undergoing inguinal herniotomy. Sale SM et al. British Journal of Anaesthesia 2006;96(6):774–8 Hassid S et al.Randomized controlled trial of sevoflurane for intubation in neonates. Paediatr Anesth 2007;17(11):10538. BNF Self-administered nitrous oxide (Entonox) for the management of procedural pain. Bruce E, Franck L. Paediatric Nursing 2000;12:15-19 Reinoso Barbero et al. Equimolar nitrous oxide/oxigen versus placebo for procedural pain in children: a randomized trial. Pediatrics 2011;127(6):e1464-70.
Sedativi e ansiolitici
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ALLEGATO P3 – LUGLIO 2012 Principi attivi
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta
Diazepam
MICROPAM: Come antiepilettico: convulsioni incluso convulsioni febbrili nei bambini. Come sedativo: prima di esami e trattamenti esplorativi.
MICROPAM: Uso rettale: - bambini fino a tre anni: 5 mg - bambini oltre i 3 anni: 10 mg Nei bambini di età inferiore ad un anno, diazepam potrebbe essere usato come profilassi intermittente di convulsioni febbrili. La dose usuale è 0,5-1 mg/Kg.
Utilizzo in premedicazione per via ev e per os a partire da 1 mese di vita.
BNF Ramesh VJ et al. Comparative study of oral clonidine and diazepam as premedicants in children. Int J Clin Pharmacol Ther 1997;35(5):218-21
NOAN: Ansia, tensione ed altre manifestazioni somatiche o psichiatriche associate con sindrome ansiosa. Insonnia. Le benzodiazepine sono indicate soltanto quando il disturbo è grave, disabilitante o sottopone il soggetto a grave disagio. Curari Dantrolene
Analgesici Morfina
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003 Indicato in premedicazione per os a partire da 1 mese; indicato in sedazione durante procedure per via ev da 1 mese, per via rettale da 1 anno.
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011
Note
Indicato in premedicazione per via ev e per os a partire da 1 mese; indicato in premedicazione per via rettale a partire da 1 anno.
NOAN Gocce: Da 6 mesi fino a 3 anni, 5-30 gocce (pari a 1-6 mg di diazepam) al giorno; dai 4 ai 14 anni, 20-60 gocce (pari a 4-12 mg di diazepam) al giorno
● trattamento dell'ipertermia maligna
DANTRIUM: Infondere subito DANTRIUM per via endovenosa rapida continua alla dose iniziale di 1 mg/kg sia nell'adulto, sia nel bambino non appena l'ipertermia maligna viene diagnosticata.
Utilizzo per trattamento dell'ipertermia maligna per via ev al di sopra di 1 mese.
BNF By rapid intravenous injection Child 1 month–18 years initially 2–3 mg/kg, then 1 mg/kg repeated as required (total max. dose 10 mg/kg)
Indicato per il trattamento dell'ipertermia maligna per via ev al di sopra di 1 mese.
Indicato per il trattamento dell'ipertermia maligna per via ev al di sopra di 1 mese.
Non ci sono studi a supporto dell'età considerata dalla la rarità della condizione. Case report sono riportati in letteratura ma per bambini e adolescenti.
● premedicazione ● trattamento del dolore acuto ● trattamento del dolore cronico
Autorizzata in premedicazione per via im nel bambino. Autorizzata nel trattamento del dolore acuto per via sc, im e ev a partire dall'età neonatale.
Utilizzo nel trattamento del dolore per os e rettale a partire da 1 mese. Utilizzo
BNF Association of Paediatric Anesthesists (APA): good practice in postoperative and procedural pain
Indicata in premedicazione per via im e ev sopra 1 mese di vita. Indicata nel
Indicata nel trattamento del dolore per via sc, ev dall'età neonatale, per os e rettale a
L'utilizzo della morfina in tutte le età è richiesto anche nella therapeutic need list.
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ALLEGATO P3 – LUGLIO 2012 Principi attivi
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
● sedazione ICU
Autorizzata nel trattamento del dolore cronico per os a partire da 1 anno di vita.
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare come analgesico adiuvante per via epidurale nel bambino.
ORAMORPH: Contenitore monodose: Bambini tra i 6 e i 12 anni: la dose massima è di 5-10 mg (1/2-1 contenitore monodose da 10 mg) ogni 4 ore Soluzione orale:Bambini tra i 6 e i 12 anni: la dose massima è di 510 mg ogni 4 ore (pari a 0,25–0,5 ml oppure a 4-8 gocce) Bambini tra 1 e i 5 anni: la dose massima è di 5 mg ogni 4 ore (pari a 0,25 ml oppure a 4 gocce) Si sconsiglia l'impiego nei bambini di età inferiore a 1 anno. Sciroppo:Bambini tra i 6 e i 12 anni: La dose massima è di 5-10 mg (2,5-5 ml) ogni 4 ore Bambini tra 1 e i 5 anni: La dose massima è di 5 mg (2,5 ml) ogni 4 ore Si sconsiglia l'impiego nei bambini di età inferiore a 1 anno. Ibuprofene
● trattamento dell'iperpiressia ● trattamento del dolore acuto
Autorizzato per iperpiressia e dolore per os sopra 5 kg o sopra 3 mesi. ANTALFEBAL Bambini, sospensione orale dai 6 mesi. Per dolore da lieve a moderato e febbre.
Utilizzo per il dolore, l'infiammazione e l'iperpiressia a partire da 1 mese per os.
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003 trattamento del (2008). dolore acuto per http://www.apagbi.org.uk/ Kart T et al. Recommended via ev dall'età neonatale. Indicata use of morphine in per dolore cronico neonates, infants and children based on literature e cure palliative review: part 1 per os, per via Pharmacokinetics. Paediatr rettale, sc e im al Anaesth 1997a;7(1):5-11 di sopra di 1 mese. Kart T et al. Recommended use of morphine in neonates, infants and children based on literature review: part 2 - Clinical use. Paediatr Anaesth 1997b;7(2):93-101 Stuth EA et al. Paediatr Anaesth. 2011;21:441-53 The effect of caudal vs intravenous morphine on early extubation and postoperative analgesic requirements for stage 2 and 3 single-ventricle palliation: a double blind randomized trial.
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011
BNF Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003
Indicato per il dolore, l'infiammazione e l'iperpiressia a partire da 1 mese per os.
Indicato per il dolore, l'infiammazione e l'iperpiressia a partire da 1 mese per os.
Note
partire da 1 mese.
Numerosi studi sono disponibili per la richiesta di uso offlabel nella fascia di età considerata. Bisogno terapeutico evidenziato anche nelle liste TN.
FEVRALT sospensione orale. Per la febbre e per il dolore di diversa
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ALLEGATO P3 – LUGLIO 2012 Principi attivi
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta
Utilizzo per il trattamento del dolore acuto per via os e im a partire da 16 anni di vita, ev a partire da 6 mesi.
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011
Note
BNF Non trattato Cohen MN et al. Pharmacokinetics of single dose intravenous ketorolac in infants aged 2-11 months. Anaesth Analg 2011;112(3):655-60. Lynn Am et al. Postoperative ketorolac tromethamine use in infants aged 6-18 months: the effects on morphine usage, safety assessment and stereo-specific pharmacokinetics. Anest Analg 2007;104(5):1040-51
Indicato per il trattamento del dolore acuto postoperatorio per via os e im a partire da 16 anni di vita, ev a partire da 6 mesi.
Non sono disponibili lavori scientifici pubblicati nell’indicazione proposta
Nessuna
Indicata a partire dell'età neonatale, EMLA crema: Interventi minori ad ad esclusione del es.: venipuntura e interventi di neonato pretermine, per applicazione chirurgia minore (es. circoncisione) a partire da 1 mese topica.
BNF EMLA and amethocaine for reduction of children's pain associated with needle inserction. Cochrane Database Syst Rev 2006 Jul 19;3:CD004236. Lander JA et al.
Indicata a partire da 1 mese per applicazione topica.
Indicata a partire dell'età neonatale, ad esclusione del neonato pretermine, per applicazione topica.
Autorizzata per il trattamento del dolore per os nel bambino a partire da 1 anno.
BNF APA:www.apagbi.org.uk/
Indicata per il trattamento del dolore per os, per via rettale e im dall'età neonatale.
natura Fevralt può essere somministrato ai lattanti dai 3 mesi di età o dal peso superiore a 5 kg Ketorolac
● trattamento del dolore acuto postoperatorio
Anestetici locali Prilocaina + Nessuna Lidocaina
Varie Codeina
Atropina
● analgesia
● premedicazione
Non autorizzato come analgesico al di sotto di 16 anni.
Utilizzo per il trattamento del dolore per os, per via rettale, sc, im a partire dall'età neonatale. Autorizzata in premedicazione via Indicata in ev, sc, im nel bambino. Non premedicazione per autorizzato come antimuscarinico os, per via sc, im
BNF Preparing for pediatric emergencies: drugs to
Indicata per il trattamento del dolore per os, per via rettale, sc, im a partire dall'età neonatale. Indicata per via sc, Indicata in im, ev e per os in premedicazione per premedicazione e os, per via sc, im
Non sono stati reperiti lavori in età neonatale. Esistono lavori in età
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http://prontuarioitaliano.altervista.org/ ALLEGATO P3 – LUGLIO 2012 Principi attivi
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Richiesta di utilizzo off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno dell'indicazione terapeutica richiesta
e per la bradicardia intraoperatoria.
dall'età neonatale. Indicata per la bradicardia intraoperatoria e come antimuscarinico dall'età neonatale.
consider. Hegenbarth MA and the committee on drugs. Pediatrics 2008;121;433-443. Pediatric advanced life support 2010, American Heart Association Guidelines for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care. Circulation. 2010 Nov 2;122(18 Suppl 3):S876-908.
No reperite schede
Indicazione pediatrica Guida Uso Farmaci nei Bambini 2003 per la bradicardia (solo via ev) a partire dall'età neonatale.
Indicazione pediatrica BNF for Children 2010-2011
Note
dall'età neonatale. Indicata per la bradicardia intraoperatoria e come antimuscarinico dall'età neonatale.
pediatrica. Il bisogno terapeutico inserito nelle TN si riferisce alla necessità di ottenere una "age appropriate formulation"
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ALLEGATO P2
DICEMBRE 2010
FARMACI CON EVIDENZA SCIENTIFICA A SUPPORTO DELL’USO IN PEDIATRIA PER INDICAZIONI TERAPEUTICHE DIVERSE DA QUELLE AUTORIZZATE ATC = J (Antiinfettivi) Principio attivo
MINOCICLINA
LEVOFLOXACINA
ITRACONAZOLO
Indicazion e pediatrica autorizzata Nessuna. Non indicato sotto 12 anni (vedi altre tetracicline)
Nessuna: Sconsigliat o in bambini ed adolescenti in crescita
Nessuna
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti)
Uso off-label che Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico si vuole autorizzare
presenza di almeno 1 RCT SI/NO
100 mg/die o 50 mg bis in die ACNE (Ozolins 2004 e 2005, pazienti > 12 anni): 100 mg/die; BRUCELLA (Cascio): 5 mg/kg/die. 4 mg kg (max 200 mg) 1a dose, quindi 2 mg/kg (max 100 mg) 2 vlte/die nei > 8 anni (F,Shann Drug Doses, 2008). BNF Children 2009: infezioni suscettibili (per os) Bambini 12–18 anni 100 mg 2 volte al die acne: 100 mg 1 volta al gg o 50 mg 2 volte al gg Nessuna autorizzata CONGIUNTIVITE (Hwang e Lichtenstein): 1-2 gtt ogni 2 ore nei primi 2 giorni e ogni 4 ore nei 3 giorni successivi; OMA RICORRENTE o PERSISTENTE (Noel): 10 mg/kg x 2 volte/die; BCP (Bradley): 10 mg/kg x 2 volte/die; STUDIO DI FARMACOCINETICA (Chien): da 6 mesi a 5 anni 10 mg/kg per 2 volte/die, sopra i 5 anni: 10 mg/kg/die.
Trattamento dell'acne Brucellosi Profilassi antibiotica in pazienti con CVC a lunga permanenza Rickettsiosi
- Ozolins M, et al. Randomised controlled multiple treatment comparison to provide a cost-effectiveness rationale for the selection of antimicrobial therapy in acne. Health Technol Assess. 2005 Jan;9(1):iii-212. - Fleischer AB Jr, et al. Safety and efficacy of a new extended-release formulation of minocycline. Cutis. 2006 Oct;78(4 Suppl):21-31. - Stewart DM, et al. Dose-ranging efficacy of new once-daily extended-release minocycline for acne vulgaris. Cutis. 2006 Oct;78(4 Suppl):11-20. - Ozolins M, et al. Comparison of five antimicrobial regimens for treatment of mild to moderate inflammatory facial acne vulgaris in the community: randomised controlled trial. Lancet. 2004 Dec 18-31;364(9452):2188-95. Cascio A, Di Liberto C, D'Angelo M. No findings of dental defects in children treated with minocycline. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Jul;48(7):2739-41.
SI': Ozolins 2004 e 2005 RTC ma pazienti hanno minimo 12 anni
Infezioni gravi da Gram + e Gram in pazienti immunocomprom essi a gestione ospedaliera e TBC
- Hwang DG, Schanzlin DJ, Rotberg MH, Foulks G, Raizman MB; Levofloxacin Bacterial Conjunctivitis Place-controlled Study Group. A phase III, placebo controlled clinical trial of 0.5% levofloxacin ophthalmic solution for the treatment of bacterial conjunctivitis. Br J Ophthalmol. 2003 Aug;87(8).
sconsigliato sotto l'anno di età SI': Hwang, Noel, Bradley, Lichtenstein - non consigliato in bambini ed adolescenti in crescita, ma l'utilizzo è giustificato in casi selezionati, con terapia a breve termine (Guida Uso farmaci)
3-5 mg/kg una volta al dì di soluzione orale a
Trattamento delle infezioni fungine
- Noel GJ, Blumer JL, Pichichero ME. A randomized comparative study of levofloxacin versus amoxicillin/clavulanate for treatment of infants and young children with recurrent or persistent acute otitis media. Pediatr Infect Dis J. 2008 Jun;27(6):483-9. RCT - Bradley JS, Arguedas A, Blumer JL. Comparative study of levofloxacin in the treatment of children with communityacquired pneumonia. Pediatr Infect Dis J. 2007 Oct;26(10):868-78. - Lichtenstein SJ, Rinehart M. Efficacy and safety of 0.5% levofloxacin ophthalmic solution for the treatment of bacterial conjunctivitis in pediatric patients. J AAPOS 2003; 7(5): 317324. Chien SC, Welss TG, Blumer JL. Levofloxacin pharmacokinetics in children. J Clin Pharmacol 2005; 45:153160. Mondal RK,et al. Randomized comparison between SI (Mondal RK) fluconazole and itraconazole for the treatment of candidemia
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
Guida uso farmaci: SI, sopra i 12 anni BNF 2009: infezioni suscettibili (12-18 anni ); acne (>12 anni)
BNF 2009: non licenziato per l'uso sotto 1 anno di età
Garantire solo uso ospedaliero in pediatria per infezioni gravi e/o in pazienti problematici e/0 per pazienti immunodepres si
Guida Uso Farmaci: SI BNF 2009: capsule non
1
ALLEGATO P2 Principio attivo
Indicazion Posologia pediatrica e (riportata da varie pediatrica fonti) autorizzata stomaco vuoto 5 mg/kg/die per os 2.5 mg/kg BID (Groll AH, et al. Antimicrob Agents Chemother 2002; De Repentigny L, et al. Antimicrob Agents Chemother 1998; Schmitt C, et al. Antimicrob Agents Chemother 2001); 10 mg/kg/die per os nelle NICU (Singhi SC, et al. Indian J Pediatr 2004; Mondal RK,et al. Pediatr Crit Care Med 2004)
Uso off-label che Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico si vuole autorizzare cutanee (tinea capitis (micosi cutanee)), trattamento delle infezioni mitcotiche sistemiche inefficaci ad altri antimicotici, candidosi orale e/o esofagea dei pazienti HIVpositivi o di altri pazienti immunocomprom essi non rispondenti ad altre terapie, profilassi infezioni fungine profonde in pazienti con neoplasie ematologiche o sottoposti a BMT a rischio di neutropenia, profilassi aspergillosi in malattia granulomatosa cronica
in a pediatric intensive care unit: a preliminary study. Pediatr Crit Care Med 2004;5:561-65; Singhi SC, et al. Oral itraconazole in treatment of canidemia in a pediatric intensive care unit. Indian J Pediatr 2004;71:973-77; Groll AH, et al. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of cyclodextrin itraconazole in pediatric patients with orofaringeal candidiasis. Antimicrob Agents Chemother 2002;46:2554-63; Schmitt C, et al. Pharmacokinetics of itraconazole oral solution in neutropenic children during long-term prophylaxis. Antimicrob Agents Chemother 2001;45:1561-64; Abdel-Rahman SM, et al. Single-dose pharmacokinetics of intravenous itraconazole and hydroxypropyl-β-ciclodextrin in infants, children, adolescents. Antimicrob Agents Chemother 2007;51:2668-73; De Repentigny L, et al. Repeated-dose pharmacokinetics of an oral solution of itraconazole in infants and children. Antimicrob Agents Chemother 1998;42:404-08; Foot AB, et al. Itraconazole oral solution as antifungal prophylaxis in children undergoing stem cell transplantation or intensive chemotherapy for haematological disorders. Bone Marrow Transplant 1999;24:1089-93.
presenza di almeno 1 RCT SI/NO
DICEMBRE 2010
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
autorizzate sotto 12 aa; per infusione non autorizzata Candidosi orofaringea Per Os: bambini 1 mese-12 anni: 3–5 mg/kg una volta al giorno; max 100 mg/die (200 mg/die in pazienti con AIDS o neutropenia) per 15 giorni Bambini 12–18 anni 100 mg una volta al giorno (200 mg/die in pazienti con AIDS o neutropenia) per 15 giorni Pitiriasi versicolor Per Os: bambini 1 mese–12 anni 3–5 mg/kg (max. 200 mg) una volta al giorno per 7 giorni Bambini 12–18 anni 200 mg una volta al giorno per 7 giorni Tinea corporis e tinea cruris Per Os: bambini 1 mese- 12 anni 3–5 mg/kg (max. 100 mg) una volta al giorno per 15 giorni bambini 12-18 anni sia 100 mg una volta al giorno per 15 giorni sia 200 mg una volta al giorno per 7 giorni Tinea pedis e tinea manum Per Os: bambini 1 mese-12 anni (max. 100 mg) 1 volta al giorno per 30 giorni bambini 12-18 anni sia 100 mg una volta al giorno per 30 giorni sia 200 mg due volte al giorno per 7 giorni Onicomicosi Per Os: bambini 1-12 anni ciclo di 5 mg/kg (max 200 mg) al giorno per 7 giorni; cicli successivi ripetuti a distanza di 21 giorni; 2 cicli per le unghie delle mani, 3 cicli per le unghie dei piedi. Bambini 12-18 anni sia 200 mg una volta al giorno per 3 mesi o ciclo di 200 mg due volte al giorno per 7 giorni seguito da cicli ripetuti dopo un intervallo di 21 giorni; 2
2
ALLEGATO P2 Principio attivo
Indicazion Posologia pediatrica e (riportata da varie pediatrica fonti) autorizzata
Uso off-label che Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico si vuole autorizzare
presenza di almeno 1 RCT SI/NO
DICEMBRE 2010
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
cicli per le unghie delle mani e 3 cicli per le unghie dei piedi. Aspergillosi sistemica, candidiasi e criptococcosi inclusa la meningite da criptococco in cui altri antifungini sono risultati inappropriati o inefficaci (poche informazioni disponibili) Per Os: bambini 1 mese-18 anni 5 mg/kg (max. 200 mg) una volta la giorno; aumentare a 5 mg/kg (max 200 mg) due volte al giorno nelle malattie disseminate e invasive e nella meningite da criptococco . EV: bambini 1 mese-18 anni 2.5 mg/kg (max. 200 mg) ogni 12 ore per due giorni, poi 2.5 mg/kg (max. 200 mg) una volta la giorno per massimo 12 giorni Istoplasmosi Per Os: bambini 1 mese-18 anni 5 mg/kg (max. 200 mg) 1-2 volte al giorno Pazienti con AIDS per prevenire recidive di un'infezione fungina sottostante e profilassi in pazienti con neutropenia quando la terapia standard é risultata inappropriata Per Os: bambini 1 mese-18 anni 5 mg/kg (max. 200 mg) una volta al giorno, aumentare a 5 mg/kg (max. 200 mg) due volte al giorno in caso di bassa concentrazione ematica di itraconazolo (vedi Precauzioni d'uso) Profilassi per infezioni fungine profonde (in caso di terapia standard inappropriata) in pazienti con neoplasie ematologiche o che devono ricevere un trapianto di midollo e che si presume
3
ALLEGATO P2 Principio attivo
PIRAZINAMIDE
ETAMBUTOLO
Indicazion Posologia pediatrica e (riportata da varie pediatrica fonti) autorizzata
Nessuna
Autorizzato per l'uso nel bambino e nell'adulto; RCP dell'ETAPIA M controindic azione <13 anni.
Uso off-label che Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico si vuole autorizzare
Guida Uso Farmaci: 35 mg/ Kg/die; RCP PIRALDINA: non indicato il dosaggio pediatrico; Swaminathan: 45 mg/kg/die; Te Water Naude: 55 mg/kg/die; Gupta (STUDIO FARMACOCINETICA): confronto fra 15 mg/kg/die e 25 mg/kg/die (si ottengono concentrazioni plasmatiche sovrapponibili). 20-35 mg/kg/die (max 1500 mg) (F Shann Drug Doses 2008)
Trattamento della tubercolosi in associazione con altri farmaci (uso ospedaliero)
Guida Uso Farmaci: 15 mg/Kg/die; RCP ETAPIAM: 25-30 mg/kg/die; Thee (STUDIO FARMACOCINETICA): il dosaggio consigliatio è associato a concentrazioni ematiche sottoterapeutiche. 25 mg/kg/die per 8 settimane, quindi 15 mg/kg/die
trattamento della tubercolosi in associazione con altri farmaci (uso ospedaliero)
- Swaminathan S. et al. Short-course chemotherapy for paediatric respiratory tuberculosis: 5-year report. Int J Tuberc Lung Dis. 2005 Jun;9(6):693-6. RCT - Te Water Naude JM, et al. Twice weekly vs. daily chemotherapy for childhood tuberculosis. Pediatr Infect Dis J. 2000 May;19(5):405-10. RCT - Magdorf K, et al. Compliance and tolerance of new antitubercular short-term chemopreventive regimens in childhood--a pilot project Pneumologie. 1994 Oct;48(10):7614. - Peter R. Donald and H. Simon Schaaf. MINI-SYMPOSIUM: CHILDHOOD TUBERCULOSIS Old and new drugs for the treatment of tuberculosis in children. PAEDIATRIC RESPIRATORY REVIEWS (2007) 8, 134–141. National Collaborating Centre for Chronic Conditions. Tuberc ulosis: clinical diagnosis and management of tuberculosis, an d measures for its prevention and control. London (UK): Roya l College of Physicians; 2006. 215 p. Gupta P, Roy V, Rai Sethi G. Pyrazinamide blood concentrations in children suffering from tuberculosisi: a comparative study at two doses. RCT - Chemotherapy and management of tuberculosis in the United Kingdom: recommendations 1998. Joint Tuberculosis Committee of the British Thoracic Society. Thorax. 1998 Jul;53(7):536-48. - Treatment of tuberculosis and tuberculosis infection in adults and children. American Thoracic Society. Monaldi Arch Chest Dis. 1994 Sep;49(4):327-45. - Initial therapy for tuberculosis in the era of multidrug resistance. Recommendations of the Advisory Council for the Elimination of Tuberculosis. MMWR Recomm Rep. 1993 May 21;42(RR-7):1-8. - Peter R. Donald and H. Simon Schaaf MINI-SYMPOSIUM: CHILDHOOD TUBERCULOSIS Old and new drugs for the treatment of tuberculosis in children. PAEDIATRIC RESPIRATORY REVIEWS (2007) 8, 134–141.
presenza di almeno 1 RCT SI/NO
SI': Swaminathan, Te Water Naude, Gupta.
DICEMBRE 2010
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003 svilupperanno neutropenia Per Os: (solo preparazione liquida) bambini 1 mese-18 anni 2.5 mg/kg due volte al giorno prima del trapianto o prima della chemioterapia (attenzione ad evitare interazioni con farmaci citotossici) e continuare fino alla normalizzazione del numero dei neutrofili Guida: SI BNF 2009: non autorizzato Tubercolosi in associazione con altro farmaco (solo per i primi 2 mesi): bambini 1 mese–18 anni 35 mg/kg 1 volta al giorno (max. 1.5 g per bambini con peso < 50 kg; bambini > o = a 50 kg max 2 g)
NO BNF 2009: non approvato nel Regno Unito Tubercolosi in associazione con altro farmaco (solo per i primi 2 mesi): bambini 1 mese-18 anni 15 mg/kg una volta a giorno
Note
Autorizzare il solo uso ospedaliero
Autorizzare il solo uso ospedaliero
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ALLEGATO P2 Principio attivo
GANCICLOVIR
Indicazion Posologia pediatrica e (riportata da varie pediatrica fonti) autorizzata
Autorizzato per l'uso nel trattamento e la prevenzion e del CMV. Le iniezioni sono autorizzate per l'uso nei bambini, non nei neonati. Capsule non autorizzate sotto i 12 anni. Non impiegare per la malattia da citomegalo virus neonatale o congenita.
Neonato ev. 5 mg/Kg bid, bambino ev. 5 mg/kg bid come terapia iniziale, 5-6 mg/kg in monosomministrazione come terapia di mantenimento Infezione da CMV: per infusione endovenosa, trattamento iniziale (induzione), 5 mg/kg ogni 12 ore per 14-21 giorni per terapia oppure per 7-14 giorni per prevenzione; mantenimento (per pazienti a rischio di ricaduta di retinite) 6 mg/kg al giorno 5 giorni la settimana oppure 5 mg/kg al giorno ogni giorno fino a una buona immunizzazione o guarigione (Guida all'Uso dei Farmaci)
Uso off-label che Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico si vuole autorizzare
presenza di almeno 1 RCT SI/NO
National Collaborating Centre for Chronic Conditions. Tuberc ulosis: clinical diagnosis and management of tuberculosis, an d measures for its prevention and control. London (UK): Roya l College of Physicians; 2006. 215 p. - Trebucq. Sholud etambutol be recommendede for routine treatment of tuberculosis in children? A review of literature. Int J Tuberc Lung Dis 1997; 1(1):12-15. Thee S, Detjen A, Quarcoo D. Ethambutol in paediatric tuberculosis: aspect of ethambutol serum concentration, efficacy and toxicity in children. Int J Tuberc Lung Dis 2007;11(9):965-971. Tezer H et al. Cytomegalovirus hepatitis and ganciclovir Profilassi e NO trattamento delle treatment in immunocompetent children. Turk J Pediatr 2008; 50 (3): 228-234 infezioni da citomegalovirus Spivey JF et al. Safety and efficacy of prolonged nei pazienti cytomegalovirus prophylaxis with intravenous ganciclovir in immunocomprom pediatric and young adult lung transplant recipients. Pediatr essi. Transplant 2007; 11 (3): 312-318 Trattamento delle Shereck EB et al. A pilot phase II study of alternate day infezioni ganciclovir and foscarnet in preventing cytomegalovirus congenite e (CMV) infections in at-risk pediatiatric and adolescent prenatali con allogenic stem cell transplant recipients. Pediatr Blood dimostrata Cancer 2007; 49 (3): 306-312 localizzazione Melgosa Hijosa M et al. Preemptive treatment with oral d'organo. ganciclovir for pediatric renal transplantation. Clin Nephrol 2004; 61 (4): 246-252 Hadaya K et al. Ganciclovir for severe cytomegalovirus primary infection in an immunocompetent child. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004; 23 (3): 218-220 Zhang D et al. Pharmacokinetics of ganciclovir in pediatric renal transplant recipients. Pediatr Nephrol 2003; 18 (9): 943948 Avila-Aguero ML, et al. Ganciclovir therapy in cytomegalovirus (CMV) infection in immunocompetent pediatric patients. Int J Infect Dis. 2003 Dec;7(4):278-81. Burns LJ,et al. Randomized clinical trial of ganciclovir vs acyclovir for prevention of cytomegalovirus antigenemia after allogeneic transplantation. Bone Marrow Transplant. 2002 Dec;30(12):945-51. Frenkel LM, et al. Oral ganciclovir in children: pharmacokinetics, safety, tolerance, and antiviral effects. The Pediatric AIDS Clinical Trials Group.
DICEMBRE 2010
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
BNF Children 2009: Infezioni da citomegalovirus mortali e pericolose per la vista in pazienti immunocompromessi; prevenzione dell'infezione da citomegalovirus durante trattamento con immunosoppressori dopo trapianto d'organo EV: bambini 1 mese-18 anni (induzione) inizialmente 5 mg/kg ogni 12 ore per 14–21 giorni per il trattamento; 7-14 giorni per prevezione; mantenimento (per pazienti a rischio di ricorrenza di retinite), 6 mg/kg al giorno per 5 giorni alla settimana oppure 5 mg/kg al giorno fino al recupero dell'immunità; in caso di progressione della retinite l'iniziale trattamento di induzione può essere ripetuto.
Autorizzare il solo uso ospedaliero per pazienti immunocompr omessi escluso i neonati
Infezione congenita del sistema nervoso centrale da citomegalovirus EV: neonati 6 mg/kg ogni 12 ore per 6 settimane
Guida uso farmaci 2008: si Infezione da CMV: per infusione endovenosa, trattamento iniziale
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ALLEGATO P2 Principio attivo
FOSCARNET
Indicazion Posologia pediatrica e (riportata da varie pediatrica fonti) autorizzata
Nessuna. Retinite da citomegalo virus in pazienti con AIDS; infezioni mucocutan ee da herpes simplex che non rispondono all’aciclovir in pazienti immunoco mpromessi
infusione ev lenta 60 mg/Kg 3 v. al dì per CMV, 40 mg/kg 3 v. al dì per HSV 90 mg/kg una v al dì per mantenimento. Retinite da CMV, all’inizio, in infusione endovenosa 60 mg/kg ogni 8 ore per 2-3 settimane, poi per il mantenimento 60 mg/kg al giorno, da aumentare a 90-120 mg/kg se tollerati; se la retinite progredisce durante il mantenimento, ripetere la terapia d’induzione. Infezioni mucocutanee da herpes simplex, per infusione endovenosa 40 mg/kg ogni 8 ore per 2-3 settimane o fino alla risoluzione delle lesioni (GUIDA). 90 mg/kg 2 volte/die per 10-14 giorni, 90 mg/kg 1 volta/die per 5 giorni/settimana per 2 settimane come mantenimento
Uso off-label che Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico si vuole autorizzare
OPBG: Trattamento delle infezioni/riattivazi oni da CMV in pazienti immunocomprom essi resistenti al ganciclovir o nei quali l'utilizzo del ganciclovier sia controindicato. Trattamento dell'infezione da HSV 1/2 e VZV resistente all'acyclovir in pazienti immunocomprom essi.
Pediatrici: solo case report Shereck EB et al. A pilot phase II study of alternate day ganciclovir and foscarnet in preventing cytomegalovirus (CMV) infections in at-risk pediatric and adolescent allogenic stem cell transplant recipients. Pediatr Blood Cancer 2007; 49 (3): 306-312 Khurana RN et al. Intravenous foscarnet in the management of acyclovir-resistent herpes simplex virus type 2 in acute retinal necrosis in children. Med Sci Monit 2005; 11 (12): CS75-78 Ahmed AM et al. Managing herpes zoster in immunocompromised patients. Herpes 2007; 14 (2): 32-36 Ohta H, et al. Foscarnet therapy for ganciclovir-resistant cytomegalovirus retinitis after stem cell transplantation: effective monitoring of CMV infection by quantitative analysis of CMV mRNA. Bone Marrow Transplant. 2001 Jun;27(11):1141-5. Sastry SM, et al. Combined ganciclovir and foscarnet in pediatric cytomegalovirus retinitis. J Natl Med Assoc. 1996 Oct;88(10):661-2. Gnann JW Jr, Salvaggio MR. Drugs for herpesvirus infections. In: Cohen J, Powderly WG, Eds: Infectious Diseases. Mosby: London 2004; pp 1895-1909 (spec 1905) Walton RC, et al. Combined intravenous ganciclovir and foscarnet for children with recurrent cytomegalovirus retinitis.Ophthalmology. 1995 Dec;102(12):1865-70.
presenza di almeno 1 RCT SI/NO
NO
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BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003 (induzione), 5 mg/kg ogni 12 ore per 14-21 giorni per terapia oppure per 7-14 giorni per prevenzione; mantenimento (per pazienti a rischio di ricaduta di retinite) 6 mg/kg al giorno 5 giorni la settimana oppure 5 mg/kg al giorno ogni giorno fino a una buona immunizzazione o guarigione BNF children 2009: Non autorizzato l'uso nei bambini Retinite da CMV EV: bambini 1 mese–18 anni induzione 60 mg/kg ogni 8 ore per 2-3 settimane poi mantenimento 60 mg/kg al giorno, aumentare a 90–120 mg/kg se tollerato; in caso di progressione della retinite in corso di trattamento con dose di mantenimento, ripetere il regime di induzione
Note
Autorizzare il solo uso ospedaliero per pazienti immunocompr omessi escluso i neonati
Infezione mucocutanea da herpes simplex EV: bambini 1 mese-18 anni 40 mg/kg ogni 8 ore per 2-3 settimane o fino alla guarigione delle lesioni
Guida uso farmaci 2008: si Retinite da CMV, all’inizio, in infusione endovenosa 60 mg/kg ogni 8 ore per 2-3 settimane, poi per il mantenimento 60 mg/kg al giorno, da aumentare a 90120 mg/kg se tollerati; se la retinite progredisce durante il mantenimento, ripetere la terapia d’induzione. Infezioni mucocutanee da herpes simplex, per infusione
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ALLEGATO P2 Principio attivo
FLUCITOSINA
Indicazion Posologia pediatrica e (riportata da varie pediatrica fonti) autorizzata
autorizzato per l'uso in adulti e bambini, non autorizzato nei neonati
orale/e.v. 25-50 mg/Kg/die per 4 volte al giorno (Guida: riporta solo il dosaggio ev); RCP ANCOTIL: 37,5-50 mg/kg x 4 volte/die ev.
Uso off-label che Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico si vuole autorizzare
infezioni sistemiche da funghi e lieviti (candidosi, meningite criptococcica) non in monoterapia
Chotmongkol V,et al. Comparison of amphotericin B, flucytosine and itraconazole with amphotericin B and flucytosine in the treatment of cryptococcal meningitis in AIDS. J Med Assoc Thai. 1997 Jul;80(7):416-25.
DICEMBRE 2010
presenza di almeno 1 RCT SI/NO
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
NO
endovenosa 40 mg/kg ogni 8 ore per 2-3 settimane o fino alla risoluzione delle lesioni. Guida: SI BNF Children 2009:non autorizzato l'uso delle compresse
Note
Infezioni da lieviti e funghi, aggiunta di amfotericina nelle infezioni sistemiche severe da candida e in altre infezioni severe o di lunga durata EV o per Os: neonato 50 mg/kg ogni 12 ore bambini 1 mese-18 anni 50 mg/kg ogni 6 ore; per microrganismi estremamente sensibili, 25–37.5 mg/kg ogni 6 ore potrebbero essere sufficienti; il trattamento deve essere continuato per non più di 7 giorni
- Frattarelli DA, et al. Antifungals in systemic neonatal candidiasis. Drugs. 2004;64(9):949-68. - Bliss JM,et al. Antifungal pharmacotherapy for neonatal candidiasis. Semin Perinatol. 2003 Oct;27(5):365-74.
Meningite da criptococco (aggiunta all'amfotericina, vedi criptococcosi) Ev o per Os: neonato 50 mg/kg ogni 12 ore bambini 1 mese-18 anni 25 mg/kg ogni 6 ore per 2 settimane
RIBAVIRINA
autorizzato nei neonati e nei bambini solo per il trattamento dell' RSV nei primi giorni d'infezione, nei bambini e adolescenti 3-17 anni
per bronchiolite: per via inalatoria 6 gr (in 300 ml.) 1 volta al dì Infusione e.v. 5-8 mg/Kg 3 volte al dì , per epatite C: via orale <47 Kg: 15 mg/Kg in 2 dosi; 47-49 Kg 200 mg al mattino e 400 mg la sera; 50-64 Kg 400 mg 2 volte al giorno; >65 Kg dose per adulti (da GUIDA)
Trattamento delle infezioni da VRS nei neonati e nei bambini con fattori di rischio (prematurità, broncodisplasia, cardiopatie congenite, pazienti immonodepressi).
Ventre K, Randolph AG. Ribavirin for respiratory syncytial virus infection of the lower respiratory tract in infants and young children. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;Gluud LL, Krogsgaard K, Gluud C. ribavirin with or without alpha interferon for chronic hepatitis C Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jul 18; Palumbo E. treatement for chronic hepatitis C in children a review. Am j.ther 2009 feb 28
SI. Murray KF, rodrigue J, Gonzalez Peralta R e al. Design of the PEDSC trial: pegylated interferon +/-ribavirin for children with chronic hepatitis C viral infection. Clinical Trials 2007; 4:661-673.
Guida: SI BNF Children 2009: prodotto per inalazione autorizzato per i bambini (range di età non specificato dal produttore); preparazione ev non autorizzata Bronchiolite Inalazione per aerosol o nebulizzazione (tramite generatore di piccole particelle per aerosol). Bambini 1 mese- 2 anni soluzione per inalazione
I
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ALLEGATO P2 Principio attivo
Indicazion Posologia pediatrica e (riportata da varie pediatrica fonti) autorizzata (solo in associazion e ad interferone alfa 2-b) per epatite cronica C
Uso off-label che Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico si vuole autorizzare
presenza di almeno 1 RCT SI/NO
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Note
contenente 20 mg/mL per 1218 ore per almeno 3 giorni; massimo 7 giorni. Infezioni letali da RSV , virus parainfluenzali e adenovirus in bambini immunocompromessi Infusione ev in 15 minuti: bambini 1 mese-18 anni 33 mg/kg in dose singola, poi 16 mg/kg ogni 6 ore per 4 giorni , poi 8 mg/kg ogni 8 ore per 3 giorni Epatite C cronica (in combinazione con interferone alfa o peginterferone alfa) in pazienti non precedentemente trattati senza scompenso epatico Per os: bambini > 3 anni; peso<47 kg 15 mg/kg al giorno in 2 dosi peso 47–50 kg 200 mg al mattino e 400 mg alla sera peso 50–65 kg 400 mg due volte al giorno peso 65–86 kg 400 mg al mattino e 600 mg alla sera peso 86–105 kg 600 mg due volte al giorno peso>105 kg 600 mg al mattino e 800 mg alla sera
TENOFOVIR
nessuna
NO; RCP VIREAD: sconsigliatop sotto i 18 anni. Riordan: 8
HIV in età pediatrica nei pazienti plurifalliti (dopo stadio
- Viganò A, et al. Improvement in dyslipidaemia after switching stavudine to tenofovir and replacing protease inhibitors with efavirenz in HIV-infected children. Antivir Ther. 2005;10(8):917-24.
SI': Rosso
GUF 2008: si . La ribavirina è autorizzata per il trattamento della bronchiolite grave da RSV, soprattutto se affetti da ltre patologie gravi ( età non specificata) ; e in bambini e adolescenti 3-17 anni in associazione a interferone alfa per epatite cronica C. Guida: NO BNF Children 2009: non autorizzato per l'uso nel bambino
Piano di Investigazione Pediatrica sottomesso
8
ALLEGATO P2 Principio attivo
CASPOFUNGINA
Indicazion Posologia pediatrica Uso off-label che e (riportata da varie si vuole pediatrica fonti) autorizzare autorizzata Turner III) mg/kg/die (in base a Linee Guida Penta 2004); Viganò e Giacomet (in base a superficie corporea): SC 0,5-0,84: 150 mg/die, SC 0,85-1,29: 225 mg/die; SC > 1,3: 300 mg/die.
Autorizzato sopra i 2 mesi, da utilizzare con cautela per dati limitati nella fascia 2 mesi-12 mesi Trattament o della candidiasi invasiva, in pazienti adulti o pediatrici. Trattament o della aspergillosi invasiva in pazienti adulti o pediatrici refrattari o intolleranti alla terapia con
Non riportate nei trials clinici ad oggi i dosaggi utilizzati sono: 1° giorno: 70 mg/m2/die, poi 50 mg/m2/die (Lehrnbecher T, Groll AH. Mycoses 2008; Zautis TE, et al. Pediatrics 2009); neonati: 0.5-2 mg/kg/die in monosomministrazione (farmaco per solo uso ev) (Odio CM, et al. Pediatr Infect Dis J 2004) dosaggi 50 mg/m2 nei
Aspergillosi invasiva in pazienti refrattari o intolleranti all'amfotericina o all'itraconazolo e fluconazolo, candidosi invasiva in pazienti refrattari o intolleranti all'amfotericina o all'itraconazolo e fluconazolo, candidosi orofaringea (anche come prima scelta), trattamento empirico delle infezioni sistemiche micotiche in pazienti neutropenici . Candidosi invasiva nel neonato qualora
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
presenza di almeno 1 RCT SI/NO
- Rosso R, Nasi M, Di Biagio A. Effects of the change from Stavudine to tenofovir in human immunodeficiency virusinfected children treated with highly active antiretroviral therapy: studies on mitochondrial toxicity and thymic function. Pediatr Infect Dis J. 2008 Jan;27(1):17-21. RCT - Viganò A, Brambilla P, Cafarelli L. Normalization of fat accrual in lipoatrophic, HIV-infected children switched from stavudine to tenofovir and from protease inhibitor to efavirenz. Antivir Ther. 2007;12(3):297-302. - Riordan A, Judd A, Boyd K. Collaborative HIV Paediatric Study. Tenofovir use in human immunodeficiency virus-1infected children in the United kingdom and Ireland. Pediatr Infect Dis J. 2009 Mar;28(3):204-9. - Viganò A, Zuccotti GV, Martelli L. Renal safety of tenofovir in HIV-infected children: a prospective, 96-week longitudinal study. Clin Drug Investig. 2007;27(8):573-81. - Giacomet V, Mora S, Martelli L. A 12-month treatment with tenofovir does not impair bone mineral accrual in HIVinfected children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2005 Dec 1;40(4):448-50. no Walsh TJ, Adamson PC, Seibel NL, Flynn PM, Neely MN, Schwartz C, Shad A, Kaplan SL, Roden MM, Stone JA, Miller A, Bradshaw SK, Li SX, Sable CA, Kartsonis NA. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of caspofungin in children and adolescents. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Nov;49(11):4536-45 Smith PB, Steinbach WJ, Cotten CM, et al. Caspofungin for the treatment of azole resistant candidemia in a premature infant. J Perinatol 2007; 27:127-9. Castagnola E, Franceschi A, Natalizia AR, Mantero E, Tuo P. Combined antifungal therapy in persistent central venous catheter-related candidemia in extremely low birth weight neonates. J Chemother in press. Steinbach WJ, Benjamin DK. New antifungal agents under development in children and neonates. Curr Opin Infect Dis 2005;18:484-89. Lehrnbecher T, Groll AH. Experiences with the use of caspofungin in paediatric patients. Mycoses 2008;51(suppl 1):58-64; Merlin E, et al. Efficacy and safety of caspofungin therapy in children with invasive fungal infections. Pediatr Infect Dis J 2006;25:1186-88. Groll AH, et al. Treatment with caspofungin in immunocompromised paediatric patients: a multicenter study. Zautis TE, et al. A prospective, multicenter study of caspofungin for the treatment of documented Candida or Aspergillus infections in paediatric patients. Pediatrics 2009;123:877-84.
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BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
all'EMA infezione da HIV in associazione con altri farmaci antiretrovirali
BNF Children 2009: Aspergillosi invasiva sia in caso di non responsività all'amfotericina o itraconazolo sia in pazienti intolleranti all'amfotericina o all'itraconazolo; candidosi invasiva; trattamento empirico di infezioni sistemiche fungine in pazienti con neutropenia. Infusione EV Bambini 1 -18 anni 70 mg/m2 (max. 70 mg) il primo giorno poi 50 mg/m2 (max. 70 mg) una volta al giorno; aumentare a 70 mg/m2 (max. 70 mg) al giorno se la dose più bassa é tollerata ma inadeguata risposta al trattamento EPAR Capofungin 2008 (vedi SCP in posologia)
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ALLEGATO P2 Principio attivo
Indicazion e pediatrica autorizzata amfotericin a B, formulazion i lipidiche di amfotericin a B e/o itraconazol o. Vengono definiti refrattari alla terapia i pazienti con infezioni che progredisco no o non migliorano dopo un periodo minimo di 7 giorni di trattamento con dosi terapeutich e di terapia antifungina efficace. Terapia empirica di infezioni fungine presunte (come Candida o Aspergillus) in pazienti adulti o pediatrici neutropenic i con febbre.
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti)
Uso off-label che Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico si vuole autorizzare
Pazienti Pediatrici, formula di Mosteller1). Per tutte le indicazioni, una dose singola da carico di 70 mg/m2 (non si deve superare una dose effettiva di 70 mg) deve essere somministrata nel primo giorno di trattamento, seguita quindi da 50 mg/m2 al giorno (non si deve superare una dose effettiva di 70 mg al giorno). Se la dose giornaliera di 50 mg/m2 è ben tollerata ma non fornisce un'adeguata risposta clinica, la dose giornaliera può essere aumentata a 70 mg/m2 al giorno (non si deve superare una dose effettiva giornaliera di 70 mg). L'efficacia e la sicurezza di CANCIDAS non sono state sufficientemente studiate in studi clinici su neonati e lattanti di età inferiore a 12 mesi. Si raccomanda cautela quando si trattano pazienti in questa fascia di età. Dati limitati suggeriscono che si può prendere in considerazione la terapia con CANCIDAS al dosaggio di 25 mg/m2 al giorno in neonati e lattanti (di età inferiore ai 3 mesi) e al dosaggio di 50 mg/m2 al giorno in giovani bambini (da 3 a 11 mesi di età) (vedere paragrafo 5.2). Durata del trattamento
gli antimicotici approvati per questa età risultino inefficaci o non tollerati
presenza di almeno 1 RCT SI/NO
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BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
Odio CM, et al. Caspofungin therapy of neonates with invasive candidiasis. Pediatr Infect Dis J 2004;23:1093-97; Natarajan G, et al. Experience with caspofungin in the treatment of persistent fungemia in neonates. J Perinatol 2005;25:7707-77.
10
http://prontuarioitaliano.altervista.org ALLEGATO P2 Principio attivo
Indicazion Posologia pediatrica Uso off-label che Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico e (riportata da varie si vuole pediatrica fonti) autorizzare autorizzata La durata della terapia empirica deve essere basata sulla risposta clinica del paziente. Si deve proseguire con la terapia fino ad un massimo di 72 ore dopo la risoluzione della neutropenia (ANC≥500). I pazienti ai quali viene diagnosticata una infezione fungina devono essere trattati per un minimo di 14 giorni e il trattamento deve continuare per almeno 7 giorni dopo la risoluzione sia della neutropenia che dei sintomi clinici. La durata del trattamento della candidiasi invasiva deve essere basata sulle condizioni della risposta clinica e microbiologica del paziente. A seguito del miglioramento dei segni e sintomi della candidiasi invasiva e dopo esito negativo delle colture, si può prendere in considerazione un passaggio alla terapia antifungina orale. In generale, la terapia antifungina deve proseguire per almeno 14 giorni dopo l’ultima coltura positiva. La durata del trattamento dell’aspergillosi invasiva va valutata caso per caso e deve essere basata sulla gravità della patologia di base
presenza di almeno 1 RCT SI/NO
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Note
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ALLEGATO P2 Principio attivo
FAMCICLOVIR
VALACICLOVIR
Indicazion Posologia pediatrica e (riportata da varie pediatrica fonti) autorizzata del paziente, sull’entità del miglioramento clinico dell’immunosoppression e e sulla risposta clinica. In generale, il trattamento deve continuare per almeno 7 giorni dopo la risoluzione dei sintomi. OPBG: autorizzato sotto i 3 mesi 25 mg m2 al dì, tra 3 e 11 mesi 50 mg m2 al dì, da 1 anno a 17 anni 70 mg m2 il primo giorno e poi 50 mg m2 (max 70 mg/die) > 18 anni no bambini: uso L'uso del sconsigliato. Studio di prodotto è sconsigliato farmacocinetica: 12,5 mg/kg (max 500 mg se in età pediatrica peso > 40 Kg) (SaezLlorens X et al. Pharmacokinetics and safety of famciclovir in children with herpes simplex or varicella zoster virus infection. Antimicrob Agents Chemother 2009; mar 2009 (epub))
> 12 anni (per profilassi delle infezioni e della malattia da CMV)
No riportatato. Profilassi della malattia da citomegalovirus nei pazienti sottoposti a trapianto di rene: 2 g 4 volte al giorno per 90 giorni, si consiglia di iniziare la terapia entro 72 ore dal trapianto (SPC). Studio di
Uso off-label che Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico si vuole autorizzare
presenza di almeno 1 RCT SI/NO
Trattamento della infezioni da Herpes Zoster; trattamento delle infezioni da Herpes genitalis primario e ricorrente e per la soppressione delle recidive da Herpes genitalis; trattamento di pz immnuocomprom essi affetti da infezioni da Herpes zozter o Herpes simplex. Autorizzare sopra i 12 anni
no Saez-Llorens X et al. Pharmacokinetics and safety of famciclovir in children with herpes simplex or varicella zoster virus infection. Antimicrob Agents Chemother 2009; mar 2009 (epub) Ahmed AM et al. Managing herpes zoster in immunocompromised patients. Herpes 2007; 14 (2): 32-36 Dekker C et al. Pediatric use of valacyclovir, penciclovir and famciclovir. Pediatr Infect Dis J 2001; 20 (11): 1079-1081
Nei pz immunocompeten ti: trattamento delle infezioni da virus VaricellaZoster, trattamento delle infezioni mucocutanee acute e recidivanti da Herpes simplex,
Boomgaars L et al. Valacyclovir and acyclovir pharmacokinetics in immunocompromised children. Pediatr Blood Cancer 2008; 51 (4): 504-508 Bueno J et al. Current management strategies for the prevention and the treatment of cytomegalovirus infection in pediatric transplant recipients. Pediatr Drugs 2002: 4 (5): 279-290 Dekker C et al. Pediatric use of valacyclovir, penciclovir and famciclovir. Pediatr Infect Dis J 2001; 20 (11): 1079-1081
no
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BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
BNF: non autorizzato BNF Children 2009: poche informazioni disponibili sull'uso nei bambini. Guida uso farmaci 2008: si Herpes genitale, primo episodio, 250 mg 3 volte al giorno per 5 giorni (più a lungo se compaiono nuove lesioni se la guarigione è incompleta); episodi ricorrenti, 125 mg 2 volte al giorno per 5 giorni (negli immunodepressi, 500 mg 2 volte al giorno per 7 giorni); soppressione, 250 mg 2 volte al giorno (nei soggetti HIV positivi, 500 mg 2 volte al giorno) da interrompere ogni 6-12 mesi. Bambini: uso sconsigliato. BNF: non autorizzato l'uso nei bambini tranne per la profilassi dell'infezione da CMV in bambini > 12 anni BNF children 2009: non autorizzato l'uso nei bambini tranne per la profilassi dell'infezione da CMV in bambini > 12 anni Herpes zoster in pazienti immunocompromessi
OPBG: studi effettuati sostanzialment e su immunocompe tenti, non disponibile formulazione in soluzione; da autorizzare sopra i 12 anni
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ALLEGATO P2 Principio attivo
LAMIVUDINE
Indicazion Posologia pediatrica e (riportata da varie pediatrica fonti) autorizzata farmacocinetica: 15 mg/kg/dose (max 2 gr) (Boomgaars L et al. Valacyclovir and acyclovir pharmacokinetics in immunocompromised children. Pediatr Blood Cancer 2008; 51 (4): 504-508) Posologia USA: 20 mg/Kg x 3 (max 1 gr x 3) die equivalente ad aciclovir per os 20 mg/Kg x 4-5 die; 30 mg/kg x 3 (max 1 gr x 3) equivalente a aciclovir ev 10 mg/kg x 3.
> 18 anni dai 3 mesi
no 3 mesi-12 anni : 4
Uso off-label che Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico si vuole autorizzare
presenza di almeno 1 RCT SI/NO
compreso l'Herpes genitale primario o recidivante; soppressione delle recidive da Herpes simplex. Nei pz immnnodepressi: trattamento delle infezioni da Hepres simplex e Varicella-Zoster; profilassi delle infezioni da Herpes simplex. Indicato per la profilassi delle infezioni da CMV a seguito di trapianto d'organo Indicazione sopra i 2 anni
Epatite B cronica
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BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
Per bocca: bambini 12–18 anni 1 g 3 volte al giorno per 7 giorni Trattamento dell'herpes simplex Per bocca: bambini 12–18 anni primo episodio, 500 mg due volte al giorno per 5 giorni (da prolungare se appaiono nuove lesioni durante il trattamento o se la guarigione é incompleta); infezione ricorrente ,500 mg due volte al giorno per 5 giorni Soppressione dell'herpes simplex Per bocca: bambini 12–18 anni 500 mg al giorno in 1-2 dosi (in pazienti immunocompromessi o con infezione da HIV , 500 mg due volte al giorno)
Kurbegov Ac, Sokol RS. Hepatitis B therapy in children. Expert Rev. Gastroenterol 2009 Feb; 3 81): 39-49;
SI.Sokal EM, Kelly DA, Mizerski J et al .
Prevenzione dell'infezione da citomegalovirus dopo trapianto renale (iniziare la terapia preferibilmente entro 72 ore dal trapianto) Per bocca: bambini 12–18 anni 2 g 4 volte al giorno per 90 giorni Guida uso farmaci 2008: si Profilassi della malattia da citomegalovirus nei pazienti sottoposti a trapianto di rene: 2 g 4 volte al giorno per 90 giorni, si consiglia di iniziare la terapia entro 72 ore dal trapianto. Terapia Herpes simplex: 500 mg per 2 volte/die (per 10 giorni nelle forme iniziali, per 5 giorni nelle recidive). Prevenzione delle recidive da Herpes simplex: 500 mg/die BNF children 2009 : epivir non autorizzato per l'uso in
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ALLEGATO P2 Principio attivo
AMANTADINE
INTERFERON ALFA 2a
Indicazion e pediatrica autorizzata ai 16 anni in associazion e con altri farmaci per il trattamento dell'infezion e da HIV. (EpivirHBV( 100 mg) in UK dai 2-17 anni per epatite cronica B.) > 2 anni (Finlandia) > 1 anno per la profilassi e la terapia precoce dell'influenz a da virus influenzali di tipo A > 18 anni
Posologia pediatrica (riportata da varie fonti)
Uso off-label che Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico si vuole autorizzare
mg/Kg per 2 volte / die;>12 anni 150 mg x 2 volte/die ( Epivir-HBV i 2-17 anni 3 mg/Kg 1 volta/die fino a un max di 100mg; Zeffix 12-17 anni non raccomandato per mancanza di dati sulla sicurezza e l'efficacia) da GUIDA
50-200mg depending on age 1-9 anni: 5-8 mg/Kg die in 2 dosi (max 150 mg/die) 9-12 anni: 200 mg /die in 2 dosi >12 anni: 200 mg /die in una o due dosi. (da scheda tecnica)
Fatica nella sclerosi multipla
Leucemia mieloide cronica: sicurezza, efficacia, e dosaggio ottimmale non sono ancora stati stabiliti nei bambini; Epatite B sono state somministrate senza pericolo dosi fino a 10 milioni di U/m2 a bambini affetti da epatite B cronica. Posologia da 6 a 10 MU/m2 sc o im 3 volte alla settimana per almeno 6 mesi e un massimo di 12 mesi.(da Choe BH, Lee JH, Jang YC. Long- term therapeutic efficacy of lamivudine compared with interferon alpha in
Leucemia mieloide cronica Epatite B cronica
DICEMBRE 2010
presenza di almeno 1 RCT SI/NO
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Jonas M.M., Little N.R., Ggardner S.D. and members of the international pediatric lamivudine investigator group. Long term lamivudine tratement of children with chronic hapatitis B: durability of therapeutic responses and safety. Journal of viral hepatitis. 2008,15, 20-27; Sokal EM, Kelly DA, Mizerski J et al . Long term lamivudine therapy for children with HbeAg-positive chronic Hepatitis B. Hepatology 2006; 43:225-232.
Long term lamivudine therapy for children with HbeAg-positive chronic Hepatitis B. Hepatology 2006; 43:225-232.
bambini < 3 mesi; zeffix non autorizzato GUF 2008 Epivir dai 3 mesi per infezione HIV; Zeffix non autorizzato per i bambini.
Pucci E, Braras P, D'Amico R et al. Amantidine for fatigue in multiple sclerosis. Cochrane Dtabase Syst Rev 2007 Jan 24(1). La gestione della sindrome influenzale. ISS maggio 2008; (adulti e bambini) Scott A. Harper,1 John S. Bradley,2,3 Janet A. et al.Seasonal Influenza in Adults and Children—Diagnosis, Treatment, Chemoprophylaxis, and Institutional Outbreak Management: Clinical Practice Guidelines of the Infectious Diseases Society of America.Clinical Infectious Diseases 2009; 48:1003–32 Choe BH, Lee JH, Jang YC.long- term therapeutic efficacy of lamivudine compared with interferon alpha in children with chronic Epatitis B: the younger the better. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007 Jan 44 (1)): 92-98.
si. Tommasini 2004; Krup 1195; Cohen 1989Jefferson T. Antivirals for influeza in healthy adults: systematic rewiev. Lancet 2006; 367 (9507): 303-13.
BNF: autorizzato per la profilassi e il trattamento dell'influenza A ma non ancora raccomandato GUF 2008 registrato per la prevenzione e la terapia dell'influenza, non raccomandata di routine e per lunghi periodi.
si.Lin ZQ, Fang F, Guo ZF et al. Effect of intereferon-alpha treatement in children with hepatitis B e antigenpositive chronic hepatitis B virus infection: a meta analysis of follow up for six months to two years. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2007 aug (45) : 592-8.
GUF 2008 si. Non riportati usi pediatrici. BNF Children 2009:non autorizzato l'uso per l'epatite B cronica attiva nei bambini; Roferon-A® non autorizzato l'uso nei bambini
Note
Induzione della regressione precoce di forme mortali di emangioma dell'infanzia resistente ai corticosteroidi Iniezione sottocutanea: consulta i protocolli di trattamento locali per i dettagli Epatite B cronica attiva Iniezione sottocutanea Bambini 2–18 anni 5–10 milioni di unità/m2 3 volte alla settimana
14
ALLEGATO P2 Principio attivo
Indicazion Posologia pediatrica Uso off-label che Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico e (riportata da varie si vuole pediatrica fonti) autorizzare autorizzata children with chronic Epatitis B: the younger the better. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007 Jan 44 (1)): 92-98.)
PEGINTERFERON ALFA 2a
> 18 anni pazienti <18 anni sicurezza ed efficacia non sono state determinate .< 3 anni contronidic ato per presenza di alcol benzilico.
superficie corporea (m2)/1.73m2 x 180mcg 1 volta alla settimana per 48 settimane (da Schwartz KB, Mohan P, Narkewiczt MR. Safety , efficacy and pharmacokinetics of peginterferon alfa 2a in children with chronic hepatitis C. J of gastroent and nutrition , vol 43, no4. october 2006)
terapia epatite cronica C nei bambini
Murray KF, rodrigue J, Gonzalez Peralta R e al. Design of the PEDS-C trial: pegylated interferon +/-ribavirin for children with chronic hepatitis C viral infection. Clinical Trials 2007; 4:661-673.; Schwartz KB, Mohan P, Narkewiczt MR. Safety , efficacy and pharmacokinetics of peginterferon alfa 2a in children with chronic hepatitis C. J of gastroent and nutrition , vol 43, no4. october 2006
INTERFERON ALFA 2b
Epatite cronica C: bambini e adolescenti dai 3 anni in su, affetti da epatite cronica C, mai trattati in precedenza , senza scompenso epatico, e con
Bambini da 3 anni e più e adolescenti: Interferone alfa-2b 3 -10 MUI/m2 3 volte alla settimana viene somministrato sottocute ( da Boxall EH, Sira J, Ballard AL. Long term follow up of hapatitis B carrier children trated with interferon and prednisolone. J Med Virol 2006 Jul; (78)7; 888-95. )
trattamento epatite cronica B
Boxall EH, Sira J, Ballard AL. Long term follow up of hapatitis B carrier children trated with interferon and prednisolone. J Med Virol 2006 Jul; (78)7; 888-95. Hsu HY, Tsai HY, WU TC. Interferon-alpha in children and young adults with chronic hepatitis B: along term follow-up study in twain. Liver Int 2008 nov; 28 (9).
presenza di almeno 1 RCT SI/NO
DICEMBRE 2010
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
Epatite C cronica attiva (in associazione alla ribavirina per os) Iniezione sottocutanea Bambini 3 -18 anni 3 milioni di unità/m2 3 volte alla settimana
Murray KF, rodrigue J, Gonzalez Peralta R e al. Design of the PEDS-C trial: pegylated interferon +/-ribavirin for children with chronic hepatitis C viral infection. Clinical Trials 2007; 4:661673.; Zhang HF, Yang XJ, Zhu SS. An open-label pilot study evaluating the efficacy and safety of peginterferon alfa-2a combined with ribavirin in children with chronic hepatitis C]: Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2005 Jun;19(2):1857 Boxall EH, Sira J, Ballard AL. Long term follow up of hapatitis B carrier children trated with interferon and prednisolone. J Med Virol 2006 Jul; (78)7; 888-95.
BNF children 2009: non riportato GUF 2008 : riportato per gli adulti.
BNF children 2009: non autorizzato l'uso nei bambini per l'epatite B cronica attiva; Roferon-A® non autorizzato l'uso nei bambini Induzione della regressione precoce di forme mortali di emangioma dell'infanzia resistente ai corticosteroidi Iniezione sottocutanea: consulta i protocolli di trattamento locali per i dettagli
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ALLEGATO P2 Principio attivo
Indicazion Posologia pediatrica e (riportata da varie pediatrica fonti) autorizzata presenza di HCV-RNA sierico in associazion ea ribavirina.
Uso off-label che Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico si vuole autorizzare
presenza di almeno 1 RCT SI/NO
DICEMBRE 2010
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
Epatite B cronica attiva Iniezione sottocutanea: bambini 2–18 anni 5–10 milioni di unità/m2 3 volte alla settimana Epatite C cronica attiva (in associazione alla ribavirina per os) Iniezione sottocutanea: bambini 3–18 anni 3 milioni di unità/m2 3 volte alla settimana
PEGINTERFERON ALFA 2b
> 18 anni
1-1,5 mcg /Kg 1 volta alla settimana sc ( da Wirth S, PieperBoustani H, Lang Thomas. Peginterferon alfa 2 b plus ribavirina treatment in children and adolescents with Chronic Hepatitis C.Hepatology may 2005.) .
Trattamento epatite C nei bambini. Trattamento epatite B.
Murray KF, rodrigue J, Gonzalez Peralta R e al. Design of the PEDS-C trial: pegylated interferon +/-ribavirin for children with chronic hepatitis C viral infection. Clinical Trials 2007; 4:661-673; Wirth S, Pieper-Boustani H, Lang Thomas. Peginterferon alfa 2 b plus ribavirina treatment in children and adolescents with Chronic Hepatitis C.Hepatology may 2005. Hong Zhao, Fuat Kurbanov, Mo Bin Wan. Genotype B and Younger Patient Age Associated with Better Response to Low Dose Therapy: A Trial with Pegylated/Nonpegylated Interferon α-2b for Hepatitis B e Antigen–Positive Patients with Chronic Hepatitis B in China.Clinical Infectious Diseases 2007;44:541–548.
SI. Murray KF, rodrigue J, Gonzalez Peralta R e al. Design of the PEDSC trial: pegylated interferon +/-ribavirin for children with chronic hepatitis C viral infection. Clinical Trials 2007; 4:661-673;
GUF 2008: riportato per gli adulti. BNF: non riportato BNF children 2009: non riportato GUF 2008: solo uso negli adulti
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ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
FARMACI CON EVIDENZA SCIENTIFICA A SUPPORTO DELL’USO IN PEDIATRIA PER INDICAZIONI TERAPEUTICHE DIVERSE DA QUELLE AUTORIZZATE ATC = C (Cardiovascolari) Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
ADENOSINA
Nessuna
Riportata nel BNF e Guida uso farmaci nei Bambini per un uso e.v., nel neonato, tra 1 mese-12 anni, 12-18 anni
Tachicardia sopraventricolare
° Manole MD, Saladino RA. Emergency department management of the pediatric patient with supraventricular tachycardia. Pediatr Emerg Care. 2007;23(3):176-85. ° D S Kothari. Neonatal tachycardias: an update. Arch Dis Child - Fetal and Neonatal Edition 2006;91:F136-F144. ° Dixon J, Guidelines and adenosine dosing in supraventricular tachycardia. Arch Dis Child 2005;90:1190– 1. ° Losek JD. Adenosine and pediatric supraventricular tachycardia in the emergency department: multicenter study and review. Ann Emerg Med. 1999;33(2):185-91.
NO Indicazione in alcune review pediatriche su tachicardia sopraventricolare come farmaco di prima scelta sulla base di esperienze osservazionali non controllate (anche per il neonato).
Non licenziato nei bambini; Indicazioni riportate: quelle per cui si richiede l'autorizzazione
Nessun trial per questa indicazione nel neonato. Solo un trial pubblicato nel 1996 ha studiato il trattamento con adenosina verso placebo in un gruppo di 18 neonati a termine con ipertensione polmonare persistente, in epoca pre-NO.
ADRENALINA
Shock anafilattico, angioedema ; Rianimazion e cardiopolmonare; bassa gittata cardiaca
Riportata nel BNF e Guida uso farmaci nei Bambini per un uso e.v., nel neonato, tra 1 mese-12 anni, 12-18 anni. Indicata per somministrazion e in aereosol nel laringospasmo
Nebulizzazione nel trattamento della bronchiolite grave, laringite acuta severa
Croup: ° Bjornson CL, Lancet 2008;371(9609):329-39.
Licenziato nei bambini per shock anafilattico, rianimazione cardiopolmonare, bassa gittata cardiaca. Indicato per il trattamento del laringospasmo severo
Nella laringite di grado moderatosevero l'efficacia dell'adrenalina in aeresol è dimostrata in RCT. Per il trattamento della bronchiolite l'utilizzo dell'aeresol di adrenalina è controverso e da riservare a casi severi con valutazione dell'efficacia su parametri clinici quali la Sat.02, la dispnea. Nei casi non responder si sospende.
Croup: SI ° Waisman Y, Prospective randomized double-blind study Bronchiolite: ° King TM, Is comparing L-epinephrine and epinephrine efficacious in the racemic epinephrine aerosols treatment of bronchiolitis? Arch in the treatment of Pediatr Adolesc Med. laryngotracheitis (croup). 2003;157(10):965-8. Pediatrics. 1992;89(2):302-6 (controverso) Bonchiolite: SI ° Epinephrine for bronchiolitis. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD003123 ° Plint AC. Epinephrine and dexamethasone in children with bronchiolitis. N Engl J Med. 2009; 360(20): 2079-89.
1
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
AMIODARONE
Nessuna
Riportata nel BNF e Guida uso farmaci nei Bambini per un uso orale/e.v., nel neonato, tra 1 mese-12 anni, 12-18 anni
Aritmia sovraventricolare e ventricolare; flutter atriale; in corso di manovre di rianimazione cardiopolmonare.
° Tibballs J. Paediatric cardiopulmonary resuscitation: recent changes to guidelines. ° J Paediatr Child Health 2008;44(1-2):67-9.
SI ° Saul JP et al. Intravenous amiodarone for incessant tachyarrhythmias in children: a randomized, double-blind, antiarrhythmic drug trial.Circulation. 2005;112(22):3470-7.
° BNF: Non licenziato <3 ann ° Guida uso farmaci nei Bambini: Non licenziato nei bambini.
Pubblicato un solo RCT in età pediatrica con risultati controversi. Necessità di maggiori studi
AMLODIPINA
Nessuna
Riportata nel BNF per uso orale nei pazienti da 1 mese -18 anni
Ipertensione arteriosa
° National High Blood Pressure Education Program Working Group. The fourth report on the diagnosis, evaluation and treatment of high blood pressure in children and adolescents. Pediatrics 2004; 114(suppl): 555-576
SI ° Flynn JT. A randomized, placebo-controlled trial of amlodipine in children with hypertension. J Pediatr 2004;145(3):353-9. ° Rogan JW, et al. A randomized prospective crossover trial of amlodipine in pediatric hypertension. Pediatr Nephrol. 2000;14(12):1083-7.
Non licenziato nei bambini. Indicazioni riportate: quella per cui si richiede l'autorizzazione
ATORVASTATINA
Nessuna Riportata nel In scheda BNF al di sopra tecnica dei 10 anni riportato che l'esperienza in pediatria è limitata ad un piccolo numero di pazienti (età: 4-17 anni) con dislipidemie gravi, come l'ipercolesterolemia familiare omozigote.
SI ° Shafiq N, A meta-analysis to evaluate the efficacy of statins in children with familial hypercholesterolemia. Int J Clin Pharmacol Ther. 2007;45(10):548. ° McCrindle BW, Efficacy and safety of atorvastatin in children and adolescents with familial hypercholesterolemia or severe hyperlipidemia: a multicenter, randomized, placebo-controlled trial. J Pediatr. 2003 Jul;143(1):74-80.
Non licenziato nei bambini; Indicazioni riportate: quelle per cui si richiede l'autorizzazione
Ipercolesterolemi Quelli riportati per la e familiari nei pravastatina. pazienti che non rispondono alla dieta e altri presidi e che hanno un valore di colesterolemia >300 mg/dl; ipercolesterolemi e severe nel posttrapianto, sindrome nefrosica
Le statine approvate dalla FDA per il trattamento delle ipercolestrolemie familiari sono la pravastatina, la sinvastatina, la lovastatina e l'atorvastatina. In età pediatrica l'utilizzo delle statine nelle dislipidemie secondarie (sindrome nefrosica, posttrapianto) è controverso e và ragionevolmente preso in considerazione caso per caso.
2
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
BOSENTAN
Nessuna
Riportata nel BNF per uso orale nei pazienti da 3-18 anni
Ipertensione arteriosa polmonare primitiva e secondaria
° Rosenzweig EB, et al Effects of long-term bosentan in children with pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2005;16;46(4):697704. ° Fasnacht MS, Swiss Society for Pulmonary Arterial Hypertension. The Swiss registry for pulmonary arterial hypertension: the paediatric experience. Swiss Med Wkly. 2007;137:510-3. ° Maiya S, et al Response to bosentan in children with pulmonary hypertension. Heart. 2006;92(5):664. ° Haworth SG. The management of pulmonary hypertension in children. Arch Dis Child. 2008;93(7):620-5. ° Hislop AA. Treatment and survival in children with pulmonary arterial hypertension: the UK Pulmonary Hypertension Service for Children 20012006. Heart. 2009;95(4):312-7. ° Beghetti M. Bosentan in pediatric patients with pulmonary arterial hypertension. Curr Vasc Pharmacol. 2009;7(2):225-33. ° De Wolf D. Clinical practice: pulmonary hypertension in children. Eur J Pediatr. 2009 May;168(5):515-22.
No Case series. Nessun trial randomizzato nel neonato. Nella Cochrane Library solo una revisione sistematica sull'uso del farmaco negli adulti -> forse qualche beneficio
Non licenziato nei bambini <12 anni. Indicazioni riportate: ipertensione primitiva polmonare
Mancano RCT condotti in età pediatrica. Nella metanalisi della Cochrane nel paziante adulto ne è dimostrata l'efficacia, anche se i lavori non hanno adeguato followup. Diverse case series in età pediatrica ne dimostrano l'efficacia nella riduzione della pressione arteriosa polmonare. Il trattamento della ipertensione arteriosa polmonare del bambino non ha farmaci formalmente approvati e studi clinici randomizzati a supporto. Tuttavia in assenza di terapie farmacologiche alternative i farmaci utilizzati correntemente nella pratica (ossido nitrico, sildenafil, bosentan, esoprostenol) hanno un loro razionale che dipende: a) dalla severità della patologia, spesso mortale; b) da esperienze sempre più numerose osservazionali in lattanti e bambini. Per il Bosentan non è riportato nel BNF un dosaggio
3
ALLEGATO P1 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
CAPTOPRIL
Nessuna
Riportata nel BNF e Guida uso farmaci nei Bambini per un uso orale nel neonato, tra 1 mese -12 anni, 12-18 anni
Ipertensione arteriosa, scompenso cardiaco, proteinuria nelle nefriti o diabete
° Momma K. ACE inhibitors in pediatric patients with heart failure. Paediatr Drugs. 2006;8(1):55-69 ° Stern H, Captopril in children with dilated cardiomyopathy: acute and long-term effects in a prospective study of hemodynamic and hormonal effects. Pediatr Cardiol 1990;11(1):22–8. ° Fenton M et al Understanding chronic heart failure. Arch Dis Child. 2007;92(9):812-6. ° Simonetti et al. Effects of antihypertensive drugs on blood pressure and proteinuria in childhood. J Hypertens. 2007;25(12):2370-6. ° Robinson RF, et al. Pharmacologic treatment of chronic pediatric hypertension. Paediatr Drugs. 2005;7(1):2740. ° Almerie MQ, et al. Should Angiotensin converting enzyme inhibitors be used in children with Type 1 diabetes and Microalbuminuria? Arch Dis Child. 2008;93(7): 633-5.
Ipertensione:SI ° Sinaiko A et al. Antihypertensive effect and elimination kinetics of captopril in hypertensive children with renal disease. J Pediatr. 1983;103(5):799-805.
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
° BNF: non licensiato l'utilizzo nei bambini. Indicazioni riportate: quelle per cui si chiede l'autorizzazione ° Guida all'uso dei farmaci bambini: autorizzato l'uso per tutte le età Scompenso Cardico: NO, case nell'ipertensione grave e series nell'insufficienza cardiaca, non autorizzato per Proteinuria Diabete: SI ipertensione lieve° Cook et al. Angiotensin moderata: converting enzyme inhibitor therapy to decrease microalbuminuria in normotensive children with insulin-dependent diabetes mellitus. J Pediatr 1990;117:39-45
GENNAIO 2010
Note
L'utilizzo nel neonato richiede particolare attenzione e monitoraggio. Documentato il rischio di inefficacia o di sovradosaggio con le preparazioni del farmaco adattate dalle formulazioni disponibili per l'adulto [Mulla H, et al. Arch Dis Child. 2007;92(5):409-11]. Esperienze molto limitate sull'uso degli ACE inibitori nella nefropatia diabetica del bambino
Proteinuria Nefropatia: No per captopril (case series); SI per altri ACE inibitori
4
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
CARVEDILOLO
Nessuna
Riportata nel BNF per uso orale tra 2-18 anni
Ipertensione arteriosa, scompenso cardiaco
° Greenway SC, Benson LN. The use of carvedilol in pediatric heart failure. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets. 2006;6(1):35-42. ° Bruns LA, et al. Carvedilol as therapy in pediatric heart failure: an initial multicenter experience. J Pediatr. 2001;138(4):505-11. ° Foerster SR, Pediatric heart failure therapy with betaadrenoceptor antagonists. Paediatr Drugs 2008;10(2):125-34.
Scompenso: SI ° Shaddy RE, Pediatric Carvedilol Study Group. Carvedilol for children and adolescents with heart failure: a randomized controlled trial. JAMA 2007;298:1171-9. Bajcetic M et al. Effects of carvedilol on left ventricular function and oxidative stress in infants and children with idiopathic dilated cardiomyopathy: a 12-month, two-center, open-label study. Clin Ther 2008;30(4):702-14.
Non licenziato nei bambini. Indicazioni riportate: scompesno cardiaco (terapia aggiuntiva); esperienze limitate
Nella terapia dello scompenso cardiaco l'utilizzo nell'adulto dei beta-bloccanti può dare risultati favorevoli. In età pediatrica l'esperienza prodotta con l'utilizzo del carvedilolo è limitata. Il trial clinico pubblicato su JAMA 2007 riporta risultati negativi, anche se con il limite di una potenza dello studio non adeguata per risultati conclusivi.
DOBUTAMINA
Nessuna
Riportata nel BNF e Guida uso farmaci nei Bambini per un uso e.v., nel neonato, tra 1 mese-12 anni, 12-18 anni
Supporto inotropo nel breve periodo della bassa portata cardiaca, dopo intervento cardiochirurgico, cardiomiopatie, shock
° Han YY, et al. Early reversal of pediatric-neonatal septic shock by community physicians is associated with improved outcome. Pediatrics 2003;112(4):793-9 ° Dellinger et al Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008.. Crit Care Med. 2008;36(1):296-327.
SI ° Osborn DA, et al Low superior vena cava flow and effect of inotropes on neurodevelopment to 3 years in preterm infants. Pediatrics. 2007;120(2):372-80.
Non licenziato nei bambini; Indicazioni riportate: quelle per cui si richiede l'autorizzazione
DOPAMINA
Nessuna
Riportata nel BNF e Guida uso farmaci nei Bambini per un uso e.v., nel neonato, tra 1 mese-12 anni, 12-18 anni
Trattamento della bassa portata cardiaca dovuta ad ipotensione acuta, shock, insufficienza cardiaca, dopo intervento cardiochirurgico
° Dellinger RP et al. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit Care Med. 2008;36(1):296-327 ° Han YY et al. Early reversal of pediatric-neonatal septic shock by community physicians is associated with improved outcome. Pediatrics. 2003;112(4):793-9.
SI ° Subhedar NV, Shaw NJ. Dopamine versus dobutamine for hypotensive preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(3):CD001242. ° Mullner M, et al. Vasopressors for shock. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(3):CD003709.
Non licenziato nei bambini < 12 anni; Indicazioni riportate: quelle per cui si richiede l'autorizzazione
5
ALLEGATO P1 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
ENALAPRIL
Nessuna
Riportata nel BNF e Guida uso farmaci nei Bambini per un uso orale nel neonato, tra 1 mese -12 anni, 12-18 anni
Ipertensione arteriosa, scompenso cardiaco, proteinuria nelle nefriti o diabete
Vedi captopril
Ipertensione: SI ° Wells T, et al ; Enalapril Pediatric Hypertension Collaborative Study Group. A double-blind, placebocontrolled, dose-response study of the effectiveness and safety of enalapril for children with hypertension. J Clin Pharmacol. 2002;42(8):870-80.
° BNF: non licenziato l'utilizzo nei bambini con peso <20Kg per trattamento ipertensione. Non licenziato nei bambini per scompenso cardiaco, proteinuria nelle nefritidiabete; non licenziato per il trattamento dell'ipertensione nei bambini con peso <20kg. Indicazioni riportate: quelle per cui si chiede l'autorizzazione ° Guida all'uso dei farmaci bambini: non autorizzato.
Scompenso Cardiaco:SI °Silber JH, et al Enalapril to prevent cardiac function decline in long-term survivors of pediatric cancer exposed to anthracyclines. J Clin Oncol. 2004;22(5):820-8.
GENNAIO 2010
Note
Proteinuria Diabete: SI ° Rudberg S, et al Effect of angiotensin converting enzyme inhibitor or beta blocker on glomerular structural changes in young microalbuminuric patients with Type I (insulindependent) diabetes mellitus.Diabetologia. 1999;42(5):589-95. Proteinuria Nefropatia: SI ° Bagga A, et al. Enalapril dosage in steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2004;19(1):45-50
6
http://prontuarioitaliano.altervista.org/ ALLEGATO P1 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
ESMOLOLO
nessuna
Riportata nel Tachicardie BNF per uso sopraventricolari e.v. tra 1 mese 18 anni
FLECAINIDE
Nessuna
Riportata nel BNF e Guida uso farmaci nei bambini per un uso orale/ e.v., nel neonato, tra 1 mese-12 anni, 12-18 anni
Tachicardie sopraventricolari da rientro (in particolare tachicardia nodale AV di tipo reciproco); trattamento delle ectopie ventricolari e della tachicardia ventricolare, in casi resistenti ad altri trattamenti
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
° Adamson PC, et al. The pharmacokinetics of esmolol in pediatric subjects with supraventricular arrhythmias. Pediatr Cardiol 2006;27(4):420-7 ° Balcells J, et al. Successful treatment of long QT syndrome-induced ventricular tachycardia with esmolol. Pediatr Cardiol. 2004;25(2):160
SI ° Tabbutt S et al. The safety, efficacy, and pharmacokinetics of esmolol for blood pressure control immediately after repair of coarctation of the aorta in infants and children: a multicenter, double-blind, randomized trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008;136(2):321-8.
Non licenziato nei bambini. Indicazione riportata: quella per cui si chiede l'autorizzazione
° Paul L et al. Supraventricular NO: Case series tachycardia in infants, children and adolescents: diagnosis, and pharmacological and interventional therapy. Paediatr Drugs. 2000;2(3):171-81. ° Luedtke SA, et al. Pharmacologic management of supraventricular tachycardias in children. Part 2: Atrial flutter, atrial fibrillation, and junctional and atrial ectopic tachycardia. Ann Pharmacother 1997;31(11):1347-59. ° Pfammatter JP, Bauersfeld U. Safety issues in the treatment of paediatric supraventricular tachycardias. Drug Saf 1998;18(5):345-56. ° Bouhouch R et al. Pharmacological therapy in children with nodal reentry tachycardia: when, how and how long to treat the affected patients. Curr Pharm Des. 2008;14(8):766-9.
GENNAIO 2010
Note
Non licenziato < 12 anni; Indicazioni riportate: quelle per cui si richiede l'autorizzazione
7
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
FUROSEMIDE
Nessuna
Riportata nel BNF e Guida uso farmaci BB per un uso orale e e.v., nel neonato, tra 1 mese-12 anni, 12-18 anni
Insufficienza renale acuta e cronica; sindrome nefrosica; edemi: di genesi cardiaca, di origine renale, periferici, polmonare cronico.
° Prandota J. Clinical pharmacology of furosemide in children: a supplement. Am J Ther 2001;8(4):275-89. ° Kapur G. Treatment of severe edema in children with nephrotic syndrome with diuretics alone--a prospective study. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(5):907-13
SI ° Dharmaraj R. Randomized cross-over trial comparing albumin and frusemide infusions in nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2009;24(4):775-82
° BNF: non licensiato per l'uso nei bambini per l'ipertensione. ° Guida all'uso dei farmaci nei bambini: autorizzato l'uso nei bambini. Indicazioni riportate: quelle per cui si richiede l'autorizzazione
In letteratura sono stati pubblicati pochi studi sull'uso in età pediatrica. Nella pratica corrente l'uso risulta essere consolidato e molto diffuso in diverse situazioni
IDROCLOROTIAZIDE
Nessuna
Riportata nel BNF e Guida all'uso dei farmaci BB nel neonato; 1-6 mesi; 6 mesi 12 anni; 12-18 anni
Insufficienza cardiaca, ipertensione, edema, diabete insipido nefrogenico
° Cheetham T. Diabetes insipidus in children: pathophysiology, diagnosis and management. Paediatr Drugs 2002;4(12):785-96. ° Kirchlechner V. Treatment of nephrogenic diabetes insipidus with hydrochlorothiazide and amiloride. Arch Dis Child. 1999;80(6):548-52. ° National High Blood Pressure Education Program Working Group. The fourth report on the diagnosis, evaluation and treatment of high blood pressure in children and adolescents.Pediatrics 2004;114(suppl): 555-576.
Ipertensione: SI ° Sorof JM, et al Beta blocker thiazide combination for treatment of hypertensive children: a randomized doubleblind, placebo-controlled trial. Pediatr Nephrol. 2002;17(5):345-50.
° BNF: non licensiato per l'uso nei bambini. ° Guida all'uso dei farmaci nei Bambini: autorizzato l'uso nei bambini ad ogni età. Indicazioni riportate: quelle per cui si richiede l'autorizzazione
LABETALOLO
nessuna
Riportata nel Ipertensione e BNF e Guida crisi ipertensive uso farmaci nei Bambini per un uso orale/e.v., nel neonato, tra 1 mese-12 anni, 12-18 anni
° Deal JE, et al Management of hypertensive emergencies. Arch Dis Child. 1992;67(9):1089-92. ° Robinson RF, et al. Pharmacologic treatment of chronic pediatric hypertension. Paediatr Drugs 2005;7(1):2740. ° Flynn JT, Severe hypertension in children and adolescents: pathophysiology and treatment. Pediatr Nephrol 2009;24(6):1101-12.
NO: Case series
Non licenziato nei bambini. Indicazioni riportate: quelle per cui si chiede l'autorizzazione
Riportato nel National High Blood Pressure Education Program Working Group. [The fourth report on the diagnosis, evaluation and treatment of high blood pressure in children and adolescents. Pediatrics 2004; 114(suppl): 555576] come farmaco indicato per le crisi ipertensive.
8
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
LIDOCAINA
Nessuna
Riportata nel BNF e Guida uso farmaci nei Bambini per un uso orale/ e.v., nel neonato, tra 1 mese -12 anni, 12-18 anni
Aritmia ventricolare, fibrillazione ventricolare durante rianimazione cardiopolmonare
° American Heart Association. 2005 American Heart Association (AHA) guidelines for cardiopulmonary resuscitation (CPR) and emergency cardiovascular care (ECC) of pediatric and neonatal patients: pediatric basic life support. Pediatrics 2006;117(5):e989-1004.
NO
Non licenziato nei bambini < 1 anno; Indicazioni riportate: quelle per cui si richiede l'autorizzazione
Riportato nelle Linee Guida dell'American Heart Association (Pediatrics 2006;117(5):e9891004) come da prendere in considerazione nella rianimazione cardiopolmonare: "Lidocaine is deemphasized, but it can be used for treatment of ventricular fibrillation/pulseless ventricular tachycardia if amiodarone is not available". Riportato nelle Linee Guida italiane della SICP sulla gestione della ipertensione arteriosa del bambino (Ital Heart J Suppl 2004; 5 (5): 398412)
LISINOPRIL
Nessuna
Riportata nel BNF per uso orale tra 6-12 anni e 12-18 anni
Ipertensione arteriosa
° Raes A, et al, Lisinopril in paediatric medicine: a retrospective chart review of long-term treatment in children. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2007;8(1):312. ° Hogg RJ, et al. A multicenter study of the pharmacokinetics of lisinopril in pediatric patients with hypertension. Pediatr Nephrol. 2007;22(5):695-701
Ipertensione: SI ° Soffer B, et al. A doubleblind, placebo-controlled, dose-response study of the effectiveness and safety of lisinopril for children with hypertension. Am J Hypertens. 2003;16(10):795-800.
Non licenziato nei bambini. Indicazioni riportate: quelle per cui si chiede l'autorizzazione
Riportato nel National High Blood Pressure Education Program Working Group. [The fourth report on the diagnosis, evaluation and treatment of high blood pressure in children and adolescents. Pediatrics 2004; 114(suppl): 555576] come farmaco di possibile impiego nella ipertensione arteriosa del bambino/adolescente. Riportato nelle LG italiane della SICP sulla gestione della ipertensione arteriosa del bambino (Ital Heart J Suppl 2004; 5 (5): 398412). Esperienze preliminari (con risultati positivi) sull'uso del farmaco per il trattamento della proteinuria da nefropatie : Nakanishi K, et al. Efficacy and safety of lisinopril for mild childhood IgA nephropathy: a pilot study.Pediatr Nephrol. 2009;24(4):845-9.
9
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
LOSARTAN
Nessuna
Riportata nel BNF per uso orale tra 6-16 anni e 16-18 anni
Ipertensione arteriosa nel bambino; proteinuria da nefropatie
° Simonetti GD, et al. Effects of antihypertensive drugs on blood pressure and proteinuria in childhood. J Hypertens. 2007;25(12):2370-6. °Herder SD et al. Efficacy and safety of angiotensin II receptor type 1 antagonists in children and adolescents.Pediatr Nephrol. 2009 Nov 20.
Ipertensione: SI ° Shahinfar S, et al. A doubleblind, dose-response study of losartan in hypertensive children. Am J Hypertens. 2005;18(2 Pt 1):183-90.
Non licenziato nei bambini. Indicazione riportata: quella per cui si chiede l'autorizzazione
Al 31 marzo 2008 l’EMEA ha approvato il Losartan (compresse rivestite con film e formulazione liquida) nel trattamento dell’ipertensione e della proteinuria nei bambini a partire dai 6 mesi di età. Riportato nel National High Blood Pressure Education Program Working Group. [The fourth report on the diagnosis, evaluation and treatment of high blood pressure in children and adolescents. Pediatrics 2004; 114(suppl): 555576] come farmaco di possibile impiego nella ipertensione arteriosa del bambino/adolescente. Riportato nelle Linee Guida italiane della SICP sulla gestione della ipertensione arteriosa del bambino (Ital Heart J Suppl 2004; 5 (5): 398412). Esperienze limitate su case series (con risultati positivi) sull'uso del farmaco da solo o in combinazione con Ace inibitori per il trattamento della proteinuria da nefropatie: Ellis D,et al. Long-term antiproteinuric and renoprotective efficacy and safety of losartan in children with proteinuria. J Pediatr. 2003;143(1):89-97; Ellis D, et al. Antihypertensive and renoprotective efficacy and safety of losartan. A long-term study in children with renal disorders. Am J Hypertens. 2004;17(10):928-35. Litwin M, et al. Add-on therapy with angiotensin II receptor 1 blocker in children with chronic kidney disease already treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors. Pediatr Nephrol. 2006;21(11):1716-22. Tanaka H et al. Combined therapy of enalapril and losartan attenuates histologic progression in immunoglobulin A nephropathy. Pediatr Int. 2004;46(5):576-9. 10
ALLEGATO P1 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
METOPROLOLO
Nessuna
NIFEDIPINA
NITROPRUSSIATO
Uso off-label che si vuole autorizzare
GENNAIO 2010
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
Riportata nel Ipertensione BNF per uso arteriosa orale tra 1 mese -12 anni; 12-18 anni
°Chesney RW. Is there a role for beta-adrenergic blockers in treating hypertension in children? J Pediatr. 2007;150(2):121-2
SI ° Batisky DL, et al. Toprol-XL Pediatric Hypertension Investigators. Efficacy and safety of extended release metoprolol succinate in hypertensive children 6 to 16 years of age: a clinical trial experience. J Pediatr. 2007;150(2):134-9, 139.e1.
Non licenziato nei bambini Indicazioni riportate: quelle per cui si chiede l'autorizzazione
Riportato nel National High Blood Pressure Education Program Working Group. [The fourth report on the diagnosis, evaluation and treatment of high blood pressure in children and adolescents. Pediatrics 2004; 114(suppl): 555576] come farmaco di possibile impiego nella ipertensione arteriosa del bambino/adolescente. Risultati positivi in termini di controllo dei valori pressori e profilo di sicurezza nel RCT pubblicato su J Pediatrics per bambini/adolescenti età: 6-16 anni
Nessuna
Riportata nel BNF e Guida uso farmaci BB per un uso orale tra 1 mese-12 anni, 12-18 aa
Ipertensione arteriosa, crisi ipertensive, angina in malattia di kawasaki o da progeria, fenomeno di Raynaud
°Sahney S. A review of calcium channel antagonists in the treatment of pediatric hypertension. Paediatr Drugs. 2006;8(6):357-73.
SI ° Rogan JW, A randomized prospective crossover trial of amlodipine in pediatric hypertension. Pediatr Nephrol. 2000;14(12):1083-7.
° BNF: non licenziato l'utilizzo in età pediatrica; ° Guida all'uso dei farmaci: autorizzato l'uso nei bambini
Riportato nel National High Blood Pressure Education Program Working Group. (The fourth report on the diagnosis, evaluation and treatment of high blood pressure in children and adolescents. Pediatrics 2004; 114(suppl): 555576) come farmaco di possibile impiego nel controllo dell' ipertensione arteriosa e nelle crisi ipertensive. Non esperienze in clinical trial (un solo RCT su 11 pazienti comparativo vs amlodipina)
Nessuna
Riportata nel BNF per utilizzo con infusione continua nel neonato e da 1 m-18 aa
Crisi ipertensive
Temple ME, Nahata MC. Treatment of pediatric hypertension. Pharmacotherapy. 2000 ;20(2):140-50
SI Yaster M. A comparison of nitroglycerin and nitroprusside for inducing hypotension in children: a double-blind study. Anesthesiology 1986;65(2):175-9.
Non licenziato nei bambini. Indicazioni riportate: quelle per cui si chiede l'autorizzazione
Il nitroprusiato è uno dei 5 farmaci riportati dal National High Blood Pressure Education Program Working Group per il controllo delle crisi ipertensive severe. Presenta diversi effetti collaterali che vanno monitorati
11
ALLEGATO P1 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
NORADRENALINA
Nessuna
Riportata nel BNF e Guida all'uso dei farmaci BB per uso e.v dalla nascita a 18 aa
Come inotropo in tutti i casi di bassa portata cardiaca (ad es Shock settico; emergenze da ipotensione acuta)
°Surviving Sepsis Campaign: NO international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit Care Med 2008;36(1):296-327. °Irazuzta J. Pharmacologic support of infants and children in septic shock. J Pediatr (Rio J). 2007;83(2 Suppl):S36-45. °Farand P, Review article: organ perfusion/permeabilityrelated effects of norepinephrine and vasopressin in sepsis. Can J Anaesth. 2006;53(9):934-46.
GENNAIO 2010
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
Non licenziato nei bambini. Indicazioni riportate: quelle per cui si chiede l'autorizzazione
L'uso della noradrenalina è previsto dalla recenti LG sul trattamento dello shock settico come farmaco inotropo: "vasopressor preference for norepinephrine or dopamine to maintain an initial target of mean arterial pressure > or = 65 mm Hg (level of evidence:1C)
12
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
PRAVASTATINA
Nessuna
Riportata nel BNF per uso orale tra 8-14 aa e 14-18 aa; riportata in Guida all'uso dei farmaci bambini età 218 aa
Ipercolesterolemi e familiari nei pazienti che non rispondono alla dieta e altri presidi e che hanno un valore di colesterolemia >300 mg/dl; ipercolesterolemi e severe nel posttrapianto, sindrome nefrosica
° McCrindle BW et al. Drug therapy of high-risk lipid abnormalities in children and adolescents: a scientific statement from the American Heart Association Atherosclerosis, Hypertension, and Obesity in Youth Committee, Council of Cardiovascular Disease in the Young, with the Council on Cardiovascular Nursing. Circulation 2007;115(14):194867.Daniels SR, Greer FR. Committee on NutritionLipid screening and cardiovascular health in childhood. Pediatrics 2008;122(1):198-208. ° Belay B, et al. The use of statins in pediatrics: knowledge base, limitations, and future directions. Pediatrics. 2007;119(2):370 ° Arambepola C, et al. Statin treatment for children and adolescents with heterozygous familial hypercholesterolaemia: A systematic review and metaanalysis. Atherosclerosis. 2007;195(2):339-4 ° Belay B, The use of statins in pediatrics: knowledge base, limitations, and future directions. Pediatrics 2007;119:370-80 ° Prescott WA Jr,et al. The potential role of HMG-CoA reductase inhibitors in pediatric nephrotic syndrome. Ann Pharmacother. 2004;38(12):2105-14 ° Wiegman A, et al. JAMA 2004; 292(3):331-7 ° Belay B, Pediatrics 2007;119:370-8.
SI ° Shafiq N, A meta-analysis to evaluate the efficacy of statins in children with familial hypercholesterolemia. Int J Clin Pharmacol Ther. 2007;45(10):548 ° Wiegman A, et al Efficacy and safety of statin therapy in children with familial hypercholesterolemia: a randomized controlled trial.JAMA. 2004;292(3):331-7.
° BNF: Licenziato nei bambini >8 anni con ipercolesterolemia familiare. Indicazione riportata: iperlipidemia compresa l'ipercolesterolemia familiare. ° Guida all'uso dei farmaci bambini: non autorizzato
Le statine approvate dalla FDA per il trattamento delle ipercolestrolemie familiari sono la pravastatina, la sinvastatina, la lovastatina e l'atorvastatina. In età pediatrica l'utilizzo delle statine nelle dislipidemie secondarie (sindrome nefrosica, posttrapianto) è controverso e và ragionevolmente preso in considerazione caso per caso.
13
ALLEGATO P1 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
PROPAFENONE
Nessuna
Riportata nel BNF per età 1218 aa; riportata in Guida uso farmaci nei bambini per uso orale/e.v nel neonato, 1 m2aa, 2-12 aa, 12-18 aa
Prevenzione e trattamento di tachicardie e tachiaritmie sopraventricolari e ventricolari
°Ito S, et al. Intravenous and NO oral propafenone for treatment Case series of tachycardia in infants and children: pharmacokinetics and clinical response. J Clin Pharmacol. 1998;38(6):496501. °Janousek J, Paul T. Safety of oral propafenone in the treatment of arrhythmias in infants and children (European retrospective multicenter study). Working Group on Pediatric Arrhythmias and Electrophysiology of the Association of European Pediatric Cardiologists. Am J Cardiol. 1998;81(9):1121-4. °Ratnasamy C. Pharmacological therapy in children with atrioventricular reentry: which drug? Curr Pharm Des. 2008;14(8):75361.
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
GENNAIO 2010
Note
Non licenziato nei bambini; Uso discretamente consolidato Indicazioni riportate: quelle nella pratica per cui si richiede l'autorizzazione
14
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
PROPRANOLOLO
Nessuna
Riportata nel BNF e Guida uso farmaci bambini per un uso orale/e.v., nel neonato, tra 1 mese-12 anni, 12-18 aa
Ipertensione arteriosa; cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva; tetralogia di Fallot; aritmie; ipertiroidismo, compresa la tireotossicosi neonatale; profilassi dell'emicrania; ipertensione portale con rischio di sanguinamento da varici gastroesofagee; Trattamento di gravi angiomi cutanei in lattanti (nell'ambito di protocolli di sorveglianza ospedalieri).
° Eiland LS, et al. Pediatric Migraine: Pharmacologic Agents for Prophylaxis.Ann Pharmacother 2007;41(7):1181-90 °Barnes N, Migraine headache in children. Clin Evid 2006;(15):469-75. °Robinson RF, et al. Pharmacologic treatment of chronic pediatric hypertension. Paediatr Drugs. 2005;7(1):2740.Blood Pressure Education Program Working Group. The fourth report on the diagnosis, evaluation and treatment of high blood pressure in children and adolescents. Pediatrics 2004; 114(suppl): 555 °Ling SC. Should children with esophageal varices receive beta-blockers for the primary prevention of variceal hemorrhage? Can J Gastroenterol 2005;19(11):661-6 ° Léauté-Labrèze C, Propranolol for severe hemangiomas of infancy. N Engl J Med. 2008;358(24):2649-51 ° Sans V. Propranolol for Severe Infantile Hemangiomas: Follow-Up Report. Pediatrics 2009 Aug 10.
Ipertensione: SI ° Gidding SS, Therapeutic effect of propranolol on paradoxical hypertension after repair of coarctation of the aorta.N Engl J Med. 1985;312(19):1224-8.
° BNF: Non licenziato nei bambini per il trattamento dell'ipertensione in bambini < 12 anni. Indicazioni riportate: quelle per cui si chiede l'autorizzazione, fatta eccezione per l'ipertensione portale. ° Guida all'uso dei farmaci: autorizzato l'uso nei bambini
°Nella profilassi dell'emicrania l'efficacia del propanololo è dimostrata in RCT di piccole dimensioni con breve follow-up. Il suo utilizzo rimane controverso e deve tenere conto del bilancio tra i rischi e i benefici, in considerazioni anche delle alternative terapeutiche (farmacologiche e non). Riportato come unico farmaco della profilassi dell'emicrania dalla lista dei farmaci essenziali per i bambini 2007 dell'OMS °L'efficacia dei beta bloccanti nella profilassi primaria e secondaria nel sanguinamento da varici gastroesofagee nei casi di ipertenione portale è dimostrata nei pazienti adulti. In età pediatrica mancano RCT che ne abbiano dimostrato chiaramente il profilo favorevole. Nella pratica clinica è largamente utilizzata °Riportato nel National High Blood Pressure Education Program Working Group. (The fourth report on the diagnosis, evaluation and treatment of high blood pressure in children and adolescents. Pediatrics 2004; 114(suppl): 555576) come farmaco di possibile impiego nel controllo dell' ipertensione arteriosa. °Un recente utilizzo del propanolo, che sembra essere molto efficace, è quello del trattamento di gravi angiomi cutanei in lattanti (in alternativa all'uso dello steroide ad alte dosi). Il trattamento potrebbe essere autorizzato nell'ambito di specifici programmi specialistici di sorveglianza
Emicrania: SI ° Victor S,. Drugs for preventing migraine headaches in children. Cochrane Database Syst Rev 2003;(4):CD002761 (dati limitati e controversi)
15
ALLEGATO P1
GENNAIO 2010
Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
SILDENAFIL
Nessuna
Riportata nel BNF per il neonato e da 1 mese-18 anni
Ipertensione polmonare (PAH) dopo intervento cardiaco; PAH idiopatica; PAH persistente nel neonato; Divezzamento da Ossido nitrico in PAH
° Haworth SG. The management of pulmonary hypertension in children. Arch Dis Child. 2008;93(7):620-5. ° Haworth SG Treatment and survival in children with pulmonary arterial hypertension: the UK Pulmonary Hypertension Service for Children 20012006. Heart. 2009;95(4):312-7. ° Krishnan U, Treatment of pulmonary hypertension in children with chronic lung disease with newer oral therapies. Pediatr Cardiol. 2008;29(6):1082-6° Humpl T. Beneficial effect of oral sildenafil therapy on childhood pulmonary arterial hypertension: twelve-month clinical trial of a single-drug, open-label, pilot study.Circulation. 2005;111(24):3274-80 ° De Wolf D. Clinical practice: pulmonary hypertension in children. Eur J Pediatr. 2009 May;168(5):515-22.
Divezzamento da Ossido Nitrico in PAH: SI ° Namachivayam P, Sildenafil prevents rebound pulmonary hypertension after withdrawal of nitric oxide in children. Am J Respir Crit Care Med. 2006;174(9):1042-7
Non licenziato nei bambini; Indicazioni riportate: quelle per cui si richiede l'autorizzazione
Il trattamento della ipertensione arteriosa polmonare del bambino non ha farmaci formalmente approvati e studi clinici randomizzati a supporto. Tuttavia in assenza di terapie farmacologiche alternative i farmaci utilizzati correntemente nella pratica (ossido nitrico, sildenafil, bosentan, esoprostenol) hanno un loro razionale che dipende: a) dalla severità della patologia, spesso mortale; b) da esperienze sempre più numerose osservazionali in lattanti e bambini. L'EMA ha approvato il Sildenafil nel trattamento dell'ipertensione polmonare arteriosa come orphan drug http://www.emea.europa.eu/pdfs/h uman/comp/opinion/157203en.pdf
SIMVASTATINA
Nessuna
Riportata nel BNF per uso orale tra 5-10 aa e 10-18 aa; riportata in Guida uso farmaci bambini tra 2-18 aa
Ipercolesterolemi °Quelli riportati per la e familiari nei pravastatina. pazienti che non rispondono alla dieta e altri presidi e che hanno un valore di colesterolemia >300 mg/dl; ipercolesterolemi e severe nel posttrapianto, sindrome nefrosica
SI ° De Jongh S, et al. Efficacy and safety of statin therapy in children with familial hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with simvastatin. Circulation 2002;106(17):2231-7. ° García-de-la-Puente S,. Efficacy of simvastatin in children with hyperlipidemia secondary to kidney disorders. Pediatr Nephrol. 2009;24(6):1205-10.
Non Licenziato nei bambini. Indicazione riportata: iperlipidemia compresa l'ipercolesterolemia familiare
Le statine approvate dalla FDA per il trattamento delle ipercolestrolemie familiari sono la pravastatina, la sinvastatina, la lovastatina e l'atorvastatina. In età pediatrica l'utilizzo delle statine nelle dislipidemie secondarie (sindrome nefrosica, posttrapianto) è controverso e và ragionevolmente preso in considerazione caso per caso.
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ALLEGATO P1 Principio attivo
Indicazione pediatrica autorizzata
Posologia pediatrica autorizzata
SPIRONOLATTONE Registrata la Riportata nel posologia BNF e Guida uso farmaci bambini per un uso orale., nel neonato, tra 1 mese-12 aa; 1218 aa Nei bambini si consiglia di ridurre opportunamente la dose, rapportandola mediamente a 3 mg/kg di peso corporeo.
Uso off-label che si vuole autorizzare
Evidenze a sostegno del bisogno terapeutico
Presenza di almeno 1 RCT SI / NO (referenza)
Iperaldosteronism o primario, stati edematosi da iperaldosteronism o secondario (ascite ed edema, scompenso cardiaco)
°van der Vorst MM. Diuretics in NO pediatrics: current knowledge and future prospects. Paediatr Drugs. 2006;8(4):245-64. °Buck ML. Clinical experience with spironolactone in pediatrics. Ann Pharmacother 2005;39(5):823-8.
GENNAIO 2010
BNF for Children 2009, Guida all'Uso dei Farmaci nei Bambini 2003
Note
Guida all'uso dei farmaci BB: l'uso nei bambini è autorizzato ma le sospensioni sono galeniche; BNF: non licensiato per ridurre l'ipokaliemia indotta da diuretici e amfotericina
Al pari del paziente adulto, il trattamento di alcune condizioni gravi di edema da iperaldostenonismo secondario (i.e. ascite) non ha alternative terapeutiche all'itilizzo di farmaci come lo spironolattone, spesso in associazione con i diuretici
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ALLEGATO 7 – Maggio 2013
FARMACI CON USO CONSOLIDATO NEL TRATTAMENTO DI PATOLOGIE INFETTIVE PER INDICAZIONI ANCHE DIFFERENTI DA QUELLE PREVISTE DAL PROVVEDIMENTO DI AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura
lopinavir/ritonavir (in combinazione fissa: Kaletra)
Kaletra è indicato, in associazione con altri agenti antiretrovirali, per il trattamento di bambini > 2 anni e di adulti con infezione HIV‐1. La maggior parte dell’esperienza con Kaletra deriva dall’uso del prodotto in pazienti mai sottoposti precedentemente a terapia antiretrovirale. La scelta di Kaletra per il trattamento di pazienti con infezione HIV‐1 con precedente esperienza di inibitori della proteasi, deve basarsi su test di resistenza virale individuale e sulla storia dei trattamenti precedenti.
Utilizzo in monoterapia in pazienti ben selezionati senza storia di fallimento virologico, rispondenti stabilmente alla terapia antiretrovirale con viremia non rilevabile (< 50 copie/ml) da almeno 12 mesi, con un buon recupero immunologico e senza mutazioni di resistenza agli Inibitori della Proteasi determinata prima dell’inizio del trattamento antiretrovirale.
darunavir (Prezista)
Prezista, somministrato in associazione a una bassa dose di ritonavir, è indicato per il trattamento dei pazienti affetti da HIV‐1 (virus dell’immunodeficienza umana), in associazione con altri antiretrovirali. Prezista 400 mg compresse può essere utilizzato per un regime appropriato: ‐ Per il trattamento dell’infezione HIV‐1 in pazienti adulti naïve ‐ Per il trattamento dell’infezione HIV‐1 in pazienti adulti pre‐trattati con terapia antiretrovirale (ART) che non presentano mutazioni associate a resistenza a darunavir (DRV‐RAM) e che hanno livelli plasmatici di HIV‐1 RNA inferiore a 100.000 copie/ml e conta delle cellule CD4+ ≥ 100 cellule x 106 /l. Nel decidere di iniziare un trattamento con Prezista in pazienti adulti pre‐trattati con ART, l’analisi del genotipo deve essere una guida per l’utilizzo di Prezista. Prezista compresse da 600 mg può essere utilizzato per stabilire un regime appropriato: ‐ Per il trattamento dell’infezione HIV‐1 in pazienti adulti pre‐trattati con terapia antiretrovirale (ART), inclusi quelli fortemente pre‐trattati.
Utilizzo in monoterapia in pazienti ben selezionati senza storia di fallimento virologico, rispondenti stabilmente alla terapia antiretrovirale con viremia non rilevabile (< 50 copie/ml) da almeno 12 mesi, con un buon recupero immunologico e senza mutazioni di resistenza agli Inibitori della Proteasi determinata prima dell’inizio del trattamento antiretrovirale.
ALLEGATO 6 - Aprile 2011 RADIOFARMACI CON USO CONSOLIDATO PER INDICAZIONI ANCHE DIFFERENTI DA QUELLE PREVISTE DAL PROVVEDIMENTO DI AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO Nome medicinale Fluorodesossiglucosio 18 ( F)
Indicazioni già autorizzate Medicinale solo per uso diagnostico. 18
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Neurologia 18
Il Fluorodesossiglucosio ( F) è indicato per l'uso in tomografia ad emissione di Il Fluorodesossiglucosio ( F) è consigliato nella diagnosi positroni (PET). differenziale tra malattia di Alzheimer (AD) e altre forme di demenza, in particolare la demenza vascolare (VD) e la Oncologia demenza frontotemporale (FTD), limitatamente alla risoluzione di 18 Fluorodesossiglucosio ( F) è indicato per l'imaging in pazienti sottoposti a casi dubbi, in cui la diagnosi clinica è incerta. procedure diagnostiche oncologiche funzionali e per classificare le patologie in cui l'aumento dell'afflusso di glucosio in organi o tessuti specifici sia il target diagnostico. Le seguenti indicazioni sono sufficientemente documentate Linea guida 19 ”Impiego delle tecniche di imaging delle demenze” –a cura dell’ISS (Settembre 2010) (vedere anche paragrafo 4.4): (http://www.iss.it/binary/pres/cont/LG_demenze_08_09_10.pdf)
Silverman DH. J Nucl Med. 2004; 45:594-607. Diagnosi: • Caratterizzazione di noduli polmonari solitari. Yuan Y, Z.-X. Gu Z-X, Wie W-S. AJNR 2009 ;30 :404-410. • Ricerca di neoplasie di origine sconosciuta, rivelate ad esempio da Nobili F, Salmaso D, Morbelli S, Girtler N, Piccardo A, Brugnolo A, Dessi adenopatie cervicali, metastasi epatiche od ossee. B, Larsson SA, Rodriguez G, Pagani M. Eur J Nucl Med Mol Imaging • Caratterizzazione di masse pancreatiche. 2008;35:2191–2202 Hoffman JM, Welsh-Bohmer KA, Hanson M, Crain B, Hulette C, Earl N,
Stadiazione: Coleman RE. J Nucl Med. 2000;41:1920-1928. • Neoplasie della testa e del collo, anche come strumento di aiuto nel guidare le biopsie • Neoplasia polmonare primaria • Neoplasia mammaria localmente avanzata • Neoplasia esofagea • Carcinoma del pancreas • Neoplasia colon-rettale, soprattutto nelle recidive che necessitano una nuova stadiazione • Linfoma maligno • Melanoma maligno, indice di Breslow > 1,5 mm o metastasi linfonodali alla prima diagnosi Monitoraggio della risposta terapeutica: • Linfoma maligno
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ALLEGATO 6 - Aprile 2011 Indicazioni già autorizzate
Nome medicinale •
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
Neoplasie della testa e del collo
Indagine in caso di ragionevole sospetto di recidiva: • Glioma con elevato grado di malignità (III o IV) • Neoplasie della testa e del collo • Neoplasia della tiroide (non midollare): pazienti con aumento dei livelli sierici di tireoglobulina e con scintigrafia total body con iodio radioattivo negativa • Neoplasia polmonare primitiva (vedere anche paragrafo 4.4) • Neoplasia mammaria • Carcinoma del pancreas • Neoplasia colon-rettale • Neoplasia ovarica • Linfoma maligno • Melanoma maligno Cardiologia In cardiologia l’obiettivo diagnostico è costituito dal miocardio vitale che è in grado di assorbire glucosio ma si trova in condizioni di ipoperfusione, condizione che deve essere valutata prima di scegliere la tecnica di imaging per il flusso più adeguata. • Valutazione del miocardio vitale in pazienti con scompenso cardiaco ventricolare sinistro di grado severo che siano candidati a procedure di rivascolarizzazione, quando le tecniche di imaging convenzionale non sono risolutive. Neurologia In neurologia l’obiettivo diagnostico è costituito dall’ipometabolismo glucidico che si manifesta nei periodi intermedi tra episodi acuti. • Localizzazione dei foci epilettogeni nella valutazione prechirurgica dell’epilessia temporale parziale.
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ALLEGATO 4 - Febbraio 2011 FARMACI CON USO CONSOLIDATO NEL TRATTAMENTO DI PATOLOGIE NEUROLOGICHE PER INDICAZIONI ANCHE DIFFERENTI DA QUELLE PREVISTE DAL PROVVEDIMENTO DI AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO Indicazioni già autorizzate Nome composto
Amantadina
- Profilassi e terapia precoce dell'influenza da virus influenzali di tipo A. - Morbo di Parkinson, parkinsonismi, bradipsichismi dell'età involutiva
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Fatica nella sclerosi multipla Principi di neurologia. Adams and Victor. Edited by Mc Graw Hill. 2002 pp 941-942 Harrison’s Neurology in Clinical Medicine. Edited by Stephen L. Hauser, Scott Andrew, Josephson, Joey, D. English and John W. Engstrom. 2006 pp 420
Amitriptilina
Azatioprina
Depressione endogena. Fase depressiva della psicosi maniaco-depressiva. Depressione reattiva. Depressione mascherata. Depressione neurotica. Depressione in corso di psicosi schizofreniche. Depressioni involutive. Depressioni gravi in corso di malattie neurologiche o di altre affezioni organiche.
Indicata in associazione ad altri farmaci immunosoppressori, per la profilassi del rigetto nel trapianto di organi allogenici quali rene, fegato, cuore, polmone e pancreas. L’Azatioprina è indicata nei casi gravi delle seguenti patologie, in cui i pazienti risultano intolleranti o hanno sviluppato tolleranza agli steroidi e in cui la risposta terapeutica è inadeguata nonostante il trattamento con dosi elevate di steroidi :
Multiple Sclerosis. Mc Alpine’s. Fourth Edition. Churchill Livingstone Elsevier. 2006 pp 717-718 Dolore neuropatico Principi di neurologia. Adams and Victor. Edited by Mc Graw Hill. 2002 pp 147-151 Harrison’s Neurology in Clinical Medicine. Edited by Stephen L. Hauser, Scott Andrew, Josephson, Joey, D. English and John W. Engstrom. 2006 pp 419 Le basi farmacologiche della terapia. Goodman and Gilman. Decima edizione. Edited by Mc Graw Hill, New York. 2003 pp 451 Malattie autoimmuni a carattere neurologico Principi di neurologia. Adams and Victor. Edited by Mc Graw Hill. 2002 pp 941 (sclerosi multipla); pp 1486-1487 (miastenia grave) Harrison’s Neurology in Clinical Medicine. Edited by Stephen L. Hauser, Scott Andrew, Josephson, Joey, D. English and John W. Engstrom. 2006 pp 419 (sclerosi multipla); pp 533 (miastenia
http://prontuarioitaliano.altervista.org
ALLEGATO 4 - Febbraio 2011 Indicazioni già autorizzate Nome composto -
Carbamazepina
artrite reumatoide attiva grave che non può essere controllata con farmaci meno tossici malattie intestinali infiammatorie gravi e moderatamente gravi (Morbo di Crohn o colite ulcerosa) lupus eritematoso sistemico dermatomiosite e polimiosite epatite cronica attiva autoimmune poliartrite nodosa anemia emolitica autoimmune refrattaria ad anticorpi caldi porpora trombocitopenica cronica idiopatica refrattaria. COMPRESSE: epilessie (psicomotorie o temporali, grande male, forme miste, crisi focali). Nevralgie essenziali del trigemino. Mania. SOSPENSIONE: Stati convulsivi dell’infanzia. Epilessie con le stesse caratteristiche di Carbamazepina Eg compresse (psicomotorie o temporali, grande male, forme miste, crisi focali). Di norma carbamazepina Eg non agisce sul piccolo male (assenze). In qualche caso è stata riferita una occasionale intensificazione degli accessi in pazienti affetti da forme di assenza atipica. Trattamento citostatico
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. grave)
Dolore neuropatico Principi di neurologia. Adams and Victor. Edited by Mc Graw Hill. 2002 pp 147-151 Le basi farmacologiche della terapia. Goodman and Gilman. Decima edizione. Edited by Mc Graw Hill, New York. 2003 pp 511-512 Harrison’s Neurology in Clinical Medicine. Edited by Stephen L. Hauser, Scott Andrew, Josephson, Joey, D. English and John W. Engstrom. 2006 pp 50 Malattie autoimmuni a carattere neurologico
Ciclofosfamide Principi di neurologia. Adams and Victor. Edited by Mc Graw Hill. 2002 pp 941 (sclerosi multipla) Harrison’s Neurology in Clinical Medicine. Edited by Stephen L. Hauser, Scott Andrew, Josephson, Joey, D. English and John W. Engstrom. 2006 pp 419 (sclerosi multipla); pp 533 (miastenia grave)
ALLEGATO 4 - Febbraio 2011 Indicazioni già autorizzate Nome composto
Clonidina
Fenobarbital
Natalizumab
Indicato nel trattamento di tutte le forme di ipertensione arteriosa
Indicato principalmente come sedativo generale, con particolare riguardo all’epilessia e a tutte le condizioni che richiedono una sedazione di lunga durata. È particolarmente utile nelle convulsioni tonico-cloniche del grande male e nelle convulsioni corticali focali. Può essere usato come ipnotico e nella detossificazione dal barbiturismo cronico.
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Tics Harrison’s Neurology in Clinical Medicine. Edited by Stephen L. Hauser, Scott Andrew, Josephson, Joey, D. English and John W. Engstrom. 2006 pp 312-313 Tremore essenziale Principi di neurologia. Adams and Victor. Edited by Mc Graw Hill. 2002 pp 100
Harrison’s Neurology in Clinical Medicine. Edited by Stephen L. Hauser, Scott Andrew, Josephson, Joey, D. English and John W. Engstrom. 2006 pp 308 TYSABRI è indicato come monoterapia disease- - E’ ammesso l’utilizzo del Glatiramer Acetato come modifying nella sclerosi multipla recidivante-remittente ad trattamento di prima linea prima di passare a natalizumab, per i pazienti che rientrano nelle caratteristiche dei gruppi elevata attività nei seguenti gruppi di pazienti: A o B del Registro Tysabri. Pazienti con un'elevata attività della malattia nonostante la terapia con interferone-beta. Tali pazienti sono definiti Ghezzi A et al. Natalizumab therapy of multiple sclerosis: come pazienti che hanno fallito nella risposta ad un ciclo recommendations of the Multiple Sclerosis Study Group-Italian terapeutico completo ed adeguato (di solito, almeno un Neurological Society. Neurol Sci. 2011 anno di trattamento) con un interferone beta. I pazienti devono avere avuto almeno 1 recidiva nell’anno Mikol DD et al. Comparison of subcutaneous interferon beta-1a precedente mentre erano in terapia e devono presentare with glatiramer acetate in patients with relapsing multiple almeno 9 lesioni iperintense in T2 alla RM cerebrale o sclerosis (the REbif vs Glatiramer Acetate in Relapsing MS almeno 1 lesione captante Gadolinio. Un paziente non- Disease [REGARD] study): a multicentre, randomised, parallel, responder può anche essere definito come un paziente open-label trial. Lancet Neurol. 2008 che presenta, rispetto all’anno precedente, un tasso di recidive invariato o aumentato o che presenta recidive O'Connor P et al. 250 microg or 500 microg interferon beta-1b gravi.. versus 20 mg glatiramer acetate in relapsing-remitting multiple sclerosis: a prospective, randomised, multicentre study. Lancet oppure Neurol. 2009. Pazienti con sclerosi multipla recidivante remittente grave Belachew S, Phan-Ba R, Bartholome E, et al. Natalizumab
ALLEGATO 4 - Febbraio 2011 Indicazioni già autorizzate Nome composto ad evoluzione rapida, definita da due o più recidive disabilitanti in un anno e con 1 o più lesioni captanti Gadolinio alla RM cerebrale o un aumento significativo del carico lesionale in T2 rispetto ad una precedente RM effettuata di recente.
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. induces a rapid improvement of disability status and ambulation after failure of previous therapy in relapsing-remitting multiple sclerosis. European J Neurology 2010 - E’ ammesso l’utilizzo del Natalizumab negli adolescenti di età compresa fra i 12 ed i 18 anni che rientrano nelle caratteristiche del gruppo B del Registro Tysabri. Banwell B et al. Therapies for multiple sclerosis: considerations in the pediatric patient Nat. Rev. Neurol. 2010 Consensus Statement :Evaluation of new and existing therapeutics for pediatric MS: International Pediatric MS Study Group (IPMSSG) Jan 2011 Ghezzi A. et al. Natalizumab therapy of multiple sclerosis: recommendations of the Multiple Sclerosis Study Group-Italian Neurological Society Published online Neurol Sci 2011 Ghezzi A et al. The management of multiple sclerosis in children: a European view Mult Scler published online 4 August 2010 Ghezzi et al. Safety and efficacy of natalizumab in children with multiple sclerosis Neurology 2010
Primidone
Indicato nel trattamento del grande male e dell'epilessia psicomotoria (epilessia del lobo temporale). Può anche essere utilizzato nella terapia delle crisi focali o Jacksoniane, delle crisi miocloniche e acinetiche.
Ghezzi a Therapeutic strategies in childhood multiple sclerosis Ther Adv Neurol Disord 2010 Tremore essenziale Principi di neurologia. Adams and Victor. Edited by Mc Graw Hill. 2002 pp 100 Harrison’s Neurology in Clinical Medicine. Edited by Stephen L.
ALLEGATO 4 - Febbraio 2011 Indicazioni già autorizzate Nome composto
Tossina botulinica
Trattamento: - del blefarospasmo, dello spasmo emifacciale e delle distonie focali associate; - della distonia cervicale (torcicollo spasmodico); - della spasticità focale: § associata a deformità dinamica del piede equino dovuta a spasticità in pazienti pediatrici deambulanti con paralisi cerebrale, di due anni di età o superiore; § del polso e della mano in pazienti adulti colpiti da ictus cerebrale. Iperidrosi primaria persistente e severa delle ascelle che interferisce con le normali attività quotidiane ed è resistente al trattamento topico. Trattamento di spasticità muscolare degli arti superiori ed inferiori causata da ictus.
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Hauser, Scott Andrew, Josephson, Joey, D. English and John W. Engstrom. 2006 pp 308 - Spasticità Principi di neurologia. Adams and Victor. Edited by Mc Graw Hill. 2002 pp 942-943; Multiple Sclerosis. Mc Alpine’s. Fourth Edition. Churchill Livingstone Elsevier. 2006 pp 713-716; - Iperidrosi focale 1) Rystedt A., Swartling C., Färnstrand, et al. Equipotent concentrations of Botox and Dysport in the treatment of palmar hyperhidrosis. Acta Derm.Veneoreol. 2008; 88: 458-461. 2) Solish N., Bertucci V., Dansereau A., et al. A comprehensive approach to the recognition, diagnosis, and severity-based treatment of focal hyperhidrosis. Recommendations of the Canadian Hyperhidrosis Advisory Committee. Dermatol. Surg. 2007; 33: 908-923. 3) Bhidayasiri R., Truong D. D. Evidence for effectiveness of botulinum toxin for hyperhidrosis. J. Neural. Transm. 2007; 115: 641-645. 4) Glaser D. A. The use of Botulinum toxins to treat hyperhidrosis and gustatory sweating syndrome. Neurotox. Res. 2006; 9:173-178. 5) Schnider P., Moraru E., Kittler H., et al. Treatment of focal hyperhidrosis with botulinum toxin type A: long-term follow-up in 61 patients. Br. J. Dermatol. 2001; 145: 289-293. - distonie focali e segmentarie 1: Kartha N. Therapeutic challenges in dystonia. Neurol Clin. 2010
ALLEGATO 4 - Febbraio 2011 Indicazioni già autorizzate Nome composto
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Nov;28(4):927-40. Epub 2010 Jul 14. Review. PubMed PMID: 20816271. 2: Dressler D. Botulinum toxin for treatment of dystonia. Eur J Neurol. 2010 Jul;17 Suppl 1:88-96. PubMed PMID: 20590814. 3: Albanese A, Asmus F, Bhatia KP, Elia AE, Elibol B, Filippini G, Gasser T, Krauss JK, Nardocci N, Newton A, Valls-Solé J. EFNS guidelines on diagnosis and treatment of primary dystonias. Eur J Neurol. 2011 Jan;18(1):518. doi: 10.1111/j.1468-1331.2010.03042.x. PubMed PMID: 20482602. 4: Jankovic J. Treatment of hyperkinetic movement disorders. Lancet Neurol. 2009 Sep;8(9):844-56. Review. PubMed PMID: 19679276. 5: Mohammadi B, Buhr N, Bigalke H, Krampfl K, Dengler R, Kollewe K. A long-term follow-up of botulinum toxin A in cervical dystonia. Neurol Res. 2009 Jun;31(5):463-6. Epub 2009 Mar 11. PubMed PMID: 19278576. 6: Adam OR, Jankovic J. Treatment of dystonia. Parkinsonism Relat Disord. 2007;13 Suppl 3:S362-8. Review. PubMed PMID: 18267265. 7: Torres-Russotto D, Perlmutter JS. Task-specific dystonias: a review. Ann N Y Acad Sci. 2008 Oct;1142:179-99. Review. PubMed PMID: 18990127; PubMed Central PMCID: PMC2652841.
ALLEGATO 4 - Febbraio 2011 Indicazioni già autorizzate Nome composto
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. 8: Swope D, Barbano R. Treatment recommendations and practical applications of botulinum toxin treatment of cervical dystonia. Neurol Clin. 2008 May;26 Suppl 1:54-65. Review. PubMed PMID: 18603168. 9: Kranz G, Sycha T, Voller B, Kranz GS, Schnider P, Auff E. Neutralizing antibodies in dystonic patients who still respond well to botulinum toxin type A. Neurology. 2008 Jan 8;70(2):133-6. PubMed PMID: 18180443. 10: Bonanni L, Thomas A, Varanese S, Scorrano V, Onofrj M. Botulinum toxin treatment of lateral axial dystonia in Parkinsonism. Mov Disord. 2007 Oct 31;22(14):2097-103. PubMed PMID: 17685467. Disfunzioni vescico-uretrali di origine neurologica
Tossina botulinica intravescicale
Trattamento: - del blefarospasmo, dello spasmo emifacciale e delle distonie focali associate; Multiple Sclerosis. Mc Alpine’s. Fourth Edition. Churchill - della distonia cervicale (torcicollo spasmodico); Livingstone Elsevier. 2006 pp 701-710 - della spasticità focale: § associata a deformità dinamica del piede equino dovuta a spasticità in pazienti pediatrici deambulanti con paralisi cerebrale, di due anni di età o superiore; § del polso e della mano in pazienti adulti colpiti da ictus cerebrale. Iperidrosi primaria persistente e severa delle ascelle che interferisce con le normali attività quotidiane ed è resistente al trattamento topico. Trattamento di spasticità muscolare degli arti superiori ed inferiori causata da ictus.
ALLEGATO 2 – Aprile 2011 FARMACI CON USO CONSOLIDATO NEL TRATTAMENTO DEI TUMORI PEDIATRICI PER INDICAZIONI ANCHE DIFFERENTI DA QUELLE PREVISTE DAL PROVVEDIMENTO DI AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO Nome composto Bleomicina
Busulfano
CalcioLevofolinato
Carboplatino
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
Attività metaplastiche di alcuni tessuti (in particolare epiteli malpighiani ad alta In associazione negli schemi PEB per i tumori germinali e ABVD nel linfoma di Hodgkin cheratinizzazione). La bleomicina è un antimitotico a base di bleomicina solfato. Da sola, o in th associazione con altri chemioterapici, risulta efficace in diversi tipi di tumori. Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Neuroblastoma stadio 4 in associazione a Melphalan nei Leucemia mieloide cronica. regimi mieloablativi Leucemia granulocitica cronica Policitemia vera, soprattutto se resistente al fosforo radioattivo e quando sia presente una marcata trombocitosi. Hartmann; Bone Marrow Transplant 1999 th Trombocitemia essenziale. Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Mielofibrosi. Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Seguito da ciclofosfamide (BuCy2) è indicato nel trattamento di condizionamento precedente al convenzionale trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT) Sarcoma di Ewing family a cattiva prognosi in associazione in pazienti adulti quando l’associazione è considerata la migliore scelta disponibile. a Melphalan nei regimi mieloablativi Seguito da ciclofosfamide (BuCy4) o da melfalan (BuMel), è indicato come trattamento di condizionamento precedente al convenzionale trapianto di cellule Oberlin; JCO 2006 th emopoietiche progenitrici in pazienti in età pediatrica. Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Tutte le forme anemiche da carenza di folati dovute ad aumentata richiesta, ridotta Si intende utilizzabile senza restrizione in associazione alle fluoropirimidine. utilizzazione o insufficiente apporto dietetico di folati. Antidoto di dosi eccessive di antagonisti dell’acido folico e per controbattere gli effetti collaterali indotti da aminopterina e da metotressato. Rescue dopo trattamento con metotressato e come potenziante gli effetti del 5-FU in protocolli di terapia antiblastica. In associazione alle fluoropirimidine nel trattamento del carcinoma del colon-retto metastatico con intento palliativo, nel trattamento adiuvante del carcinoma del colon-retto operato radicalmente e nel “rescue” (salvataggio) da alte dosi di metotressato o di altri farmaci analoghi. Medulloblastoma localizzato in alternativa a cisplatino Carcinoma epiteliale dell’ovaio avanzato (I e II linea) Carcinoma epidermoide testa e collo Dunkel JCO 1998 Carcinoma del polmone a piccole cellule in associazione ad altri CT th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Teratoma Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Neuroblastoma stadio 3 e 4 in combinazione ad altri
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ALLEGATO 2 – Aprile 2011 Nome composto
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. citostatici Castelberry JCO 1994 Ettinger Cancer 1994 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Tumore di Wilms istologia sfavorevole o metastatico in combinazione Pein JCO 1994 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Rabdomiosarcoma localizzato e avanzato Frascella Eur J Cancer 1996 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Glomi a basso grado Gururangau JCO 2002 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Glomi ad alto grado Jeyr JCO 2005 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Retinoblastoma localmente avanzato e metastatico Dunkel Pediatr Blood Cancer 2007 Bellaton Br J Ophthalmol 2002 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Epatoblastoma a prognosi sfavorevole
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ALLEGATO 2 – Aprile 2011 Nome composto
Ciclofosfamide
Indicazioni già autorizzate
Trattamento citostatico
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Katzenstein JCO 2002 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Leucemia linfoblastica acuta, Non-Hodgkin linfoma, Linfoma di Hodgkin, Neuroblastoma, Rabdiomiosarcoma, glioma a basso grado, Sindrome di Ewing, Medulloblastoma, Osteosarcoma, Epatoblastoma Yule , et al. :Cancer Res 1995 Yule SM., Price L. Cancer Chemother Pharmacol 2001 Yule SM., Price L. Clin Cancer Res 2004 Kushner BH, et al., Blood Cancer. 2006 London WB, Chang MN. Stat Med. 2005 Aquino VM, et al., J Clin Oncol. 2004 Bowers DC, et al., Pediatr Blood Cancer. 2004 Kushner BH et al., Clin Cancer Res. 2004 Schleiermacher G Br J Cancer. 2003 Saylors RL et al. J Clin Oncol 1998 Carpenter PA et al., Cancer 1997;80 Vasculiti sistemiche.
Ciclosporina
Sindrome nefrosica, non responsiva o con corticodipendenza dallo steroide. Trapianto d'organo: Prevenzione del rigetto del trapianto allogenico di rene, fegato, Anemia aplastica, malattie autoimmuni gravi, sindrome cuore, cuore-polmone, polmone e pancreas. Trattamento del rigetto di trapianto in emafagocitica pazienti che hanno ricevuto precedentemente altre terapie immunosoppressive. Trapianto di midollo osseo: Prevenzione del rigetto del trapianto di midollo osseo. Walton RC, Onciu MM. Am J Ophthalmol. 2007 J Profilassi e trattamento della “malattia da trapianto verso ospite” (“graft versus Kennedy-Nasser AA, Biol Blood Marrow Transplant. 2006 host-disease” o GVHD). Acott PD, Transplant Proc. 2006. Malattie autoimmuni: trattamento dell'uveite posteriore o intermedia di origine non Kobayashi R, Br J Haematol. 2006 infettiva, in fase attiva, a rischio di grave perdita della funzione visiva, quando le Pattaragarn A, Pediatr Transplant. 2006 terapie convenzionali non sono risultate efficaci o provocano effetti indesiderati inaccettabili. Trattamento dell'uveite in morbo di Behçet, con ripetuti attacchi infiammatori a carico della retina. Sindrome nefrosica: Sindrome nefrosica steroido-dipendente e steroido-resistente
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ALLEGATO 2 – Aprile 2011 Nome composto
Cisplatino
Citarabina
Dactinomicina
Indicazioni già autorizzate in adulti e bambini, dovuta a glomerulopatie quali: glomerulonefrite a lesioni minime, glomerulosclerosi focale e segmentaria e glomerulonefrite membranosa. Artrite reumatoide: Trattamento dell'artrite reumatoide severa in fase attiva, in pazienti in cui i classici farmaci antireumatici a lenta azione risultano inappropriati o inefficaci. Psoriasi: Trattamento della psoriasi grave in pazienti in cui le terapie convenzionali sono inefficaci o inappropriate. Dermatite atopica: Sandimmun Neoral è indicato nei pazienti con dermatite atopica grave, quando è richiesta una terapia sistemica. Tumore del testicolo. Carcinoma dell’ovaio. Carcinoma della testa-collo. Carcinoma della vescica Endometrio, Linfomi e alcune neoplasie dell'infanzia Dati preliminari indicano che cisplatino e' attivo anche nei sarcomi,linfomi, cancro polmonare, cancro esofageo, cancro della tiroide, neuroblastoma e melanoma maligno. Carcinoma della prostata.
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
Neuroblastoma, epatoblstaoma, medulloblastoma, glomi a basso ed alto grado, osteosarcoma, tumori germinali th
Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Linfomi non Hodgkin e linfoma di Hodgkin alla ricaduta th
Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Leucemia acuta mieloide dell'adulto e del bambino. Secondariamente indicata nel Leucemia linfoblastica acuta, linfomi. trattamento delle altre forme proliferative della serie bianca. Groninger E., et al., Critical Reviews in Oncology/Hematology 2004. Knoester PD. et al., Anticancer Res 1993 Evans WE. et al. Ped Clin North Am 1989 Avramis VI. et al. Cancer Res 1987 Periclou AP. et al., Cancer Chemother Pharmacol 1996. Avramis VI. et al. Clin Cancer Res 1998. Pommier Y Cancer Treat Rep 1983. Willey JS., et al. J Clin Invest 1985. Sarcoma di Ewing prima ed ulteriore linea chemioterapia Tumore di Wilms: +/- RT, anche per metastasi polmonari. Rabdomiosarcoma: +/- RT. Carcinoma del testicolo:+/- alchilante o antimetabolita, anche per stadio IV. Burgert EO, JCO 1990;8:1514 th Tra le malattie neoplastiche che hanno risposto in qualche misura in casi Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 determinati alla dactinomicina si annoverano il melanoma maligno ed il Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 neuroblastoma. La dactinomicina, da sola o insieme ad altri agenti antineoplastici, è stata somministrata anche mediante la tecnica della perfusione isolata, sia come trattamento palliativo che come coadiuvante nella resezione chirurgica di tumori.
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ALLEGATO 2 – Aprile 2011 Nome composto
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
Certi tumori considerati resistenti alla chemioterapia e alla radioterapia possono rispondere quando il farmaco viene somministrato con la tecnica della perfusione. Le neoplasie in cui la dactinomicina è stata sperimentata con tale tecnica comprendono vari tipi di sarcomi, carcinomi e adenocarcinomi. Daunorubicina
Doxorubicina
Sarcoma di Kaposi AIDS-correlato in pazienti con una bassa conta di cellule CD4 (< 200 cellule/mm3) ed estesa affezione mucocutanea o viscerale. DaunoXome non dovrebbe essere usato per trattare Sarcoma di Kaposi AIDS-correlato che potrebbe essere efficacemente trattato con una terapia locale. Carcinoma mammario, polmone, vescica, tiroide, ovaio ). Osteosarcoma e sarcoma dei tessuti molli. Linfomi di Hodgkin e non Hodgkin. Neuroblastoma, tumore di Wilms. Leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloblastica acuta. Per via endovescicale: tumori superficiali della vescica (sia dopo resezione transuretrale che a scopo terapeutico). sarcomi delle parti molli ,carcinoma gastrico, carcinoma del fegato, pancreas, sigma retto, carcinoma del distretto cervico facciale, carcinoma polmonare, carcinoma ovarico, leucemie. Carcinoma polmonare a piccole cellule, neuroblastoma.
Leucemie e linfomi del bambino alla ricaduta th
Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Sarcoma di Ewing in prima line a e alla ricaduta Burgert JCO 1990 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Rabdomiosarcoma in prima linea e alla ricaduta Koscielniak Cancer 1992 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Epatoblastoma in prima linea e alla ricaduta Pritchard JCO 2000 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006
Epoietina alfa
Trattamento dell’anemia e riduzione del fabbisogno trasfusionale in pazienti adulti in chemioterapia per tumori solidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio di trasfusione come indicato dallo stato generale del paziente (situazione cardiovascolare, anemia preesistente all’inizio della chemioterapia). Può essere usato per aumentare la quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di predonazione. Il trattamento è indicato solo in pazienti con anemia di grado moderato (Hb 10-13 g/dl [6.2 – 8.1 mmoli/l], nessuna carenza di ferro) se le procedure di conservazione del sangue non sono disponibili o sono insufficienti in caso di intervento elettivo di chirurgia maggiore che richieda un elevato quantitativo di sangue (4 o più unità per le donne o 5 o più unità per gli uomini). Può essere usato per ridurre l’esposizione a trasfusioni di sangue allogenico in pazienti adulti,
Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Prevenzione dell’anemia dei neonati prematuri-Trattamento dell’anemia sintomatica in pazienti PEDIATRICI con tumore non mieloide sottoposti a chemioterapia. Incrementare la quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di predonazione.Trattamento dell’anemia e riduzione del fabbisogno trasfusionale in pazienti PEDIATRICI in chemioterapia per tumori solidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio di trasfusione come indicato dallo stato generale del paziente (situazione cardiovascolare, anemia preesistente all’inizio della chemioterapia). Può essere usato per ridurre l’esposizione a
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ALLEGATO 2 – Aprile 2011 Nome composto
Epoietina beta
Etoposide
Indicazioni già autorizzate che non presentino carenze di ferro, candidati ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva ritenuti ad elevato rischio di complicazioni da trasfusione. L’uso deve essere limitato ai pazienti con anemia di grado moderato (emoglobina 10-13 g/dl), per i quali non sia disponibile un programma di predonazione di sangue autologo, e per i quali si preveda una perdita di sangue moderata (da 900 a 1800 ml).Nel peri-operatorio devono sempre essere seguite le pratiche di buona gestione del sangue. Trattamento dell’anemia associata ad insufficienza renale cronica (anemia renale) in pazienti in trattamento dialitico. trattamento dell’anemia renale sintomatica in pazienti non ancora sottoposti a dialisi. trattamento dell’anemia sintomatica in pazienti adulti con tumore non mieloide sottoposti a chemioterapia.incrementare la quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di predonazione.Il suo uso in questa indicazione deve essere compensato dal riportato aumentato rischio di eventi tromboembolici
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. trasfusioni di sangue allogenico in pazienti PEDIATRICI, che non presentino carenze di ferro, candidati ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva ritenuti ad elevato rischio di complicazioni.
Montanaro D et al, G Ital Nefrol. 2007 Azhir A et al. Saudi Med J. 2007 Trattamento dell’anemia sintomatica in pazienti PEDIATRICI con tumore non mieloide sottoposti a chemioterapia. Incrementare la quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di predonazione.Trattamento dell’anemia e riduzione del fabbisogno trasfusionale in pazienti PEDIATRICI in chemioterapia per tumori solidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio di trasfusione come indicato dallo stato generale del paziente (situazione cardiovascolare, anemia preesistente all’inizio della chemioterapia). Può essere usato per ridurre l’esposizione a trasfusioni di sangue allogenico in pazienti PEDIATRICI, che non presentino carenze di ferro, candidati ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva ritenuti ad elevato rischio di complicazioni da trasfusione. Montanaro D et al, G Ital Nefrol. 2007 Azhir A et al. Saudi Med J. 2007 Tumori polmonari a piccole cellule ( dati preliminari indicano che può essere Tumore di Wilms a prognosi sfavorevole e metastatico efficace in altri tipi di carcinomi polmonare ) Carcinoma del testicolo non seminomatoso resistente. Pein JCO 1994 th Morbo di Hodgkin; Linfomi maligni non Hodgkin; Leucemia acuta . Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Nel coriocarcinoma gestazionale. Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 A Etoposide possono rispondere positivamente anche altri tipi di tumori solidi. Neuroblastoma stadio 3 e 4 Castelberry JCO 1994 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Sarcomi dei tessuti molli alla ricaduta
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Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Saeter Eur J Cancer 1997 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Sarcoma di Ewing family Grier, NEJM 2003 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Rabdomiosarcoma alla ricaduta Breitfeld J Pediatr Hemagtol Oncol 2001 Osteosarcoma LeDeley Eur J Cancer 2007 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Glomi a basso grado Massimino JCO 2002 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Glomi ad alto grado Massimino Neuro-oncol 2005 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Ependimomi Bouffet Childs Nerv Syst 1999 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004
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ALLEGATO 2 – Aprile 2011 Nome composto
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. PNET Cerebrali Massimino J Int Radiat Oncol Biol Phys 2006 Pizzo th Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Retinoblastoma localmente avanzato o metastatico Bellaton Br J Ophthalmol 2003 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Istiocitosi a cellule di Langerhans th
Fludarabina
Ifosfamide
Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Leucemia linfatica cronica della linea B in pazienti con sufficiente riserva midollare Trapianto di midollo osseo, leucemia linfoblastica acuta. (pazienti con patologia avanzata) Avramis VI.,et al., Cancer Res 1990 Avramis VI et al., Clin Cancer Res 1998 Dinndorf PA., et al.: J Clin Oncol 1997 McCarthy et al., Med Pediatr Oncol 1999 Fleischhack G. et al., Br J Hematol 1998 Petropoulos D. et al., Bone Marrow Transplant Abrahamsson J,. et al., Br J Haematol. 2007 Sauer M, et.al. Bone Marrow Transplant. 2007 Sauer M, K, et al., Bone Marrow Transplant. 2005 Jacobsohn DA, et al., Lancet. 2004 Bornhauser M, et al., Blood. 2003 Nobili B, et al., Br J Haematol. 2002. Tumore di Wilms a prognosi sfavorevole o metastatico Tumori maligni inoperabili: Carcinoma bronchiale. Carcinoma ovarico, tumori testicolari. Aby-Ghosh Ann Oncol 2002 th Sarcomi delle parti molli. Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Carcinoma mammario. Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Epatoblastoma a prognosi sfavorevole o metastatico Carcinoma pancreatico.
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ALLEGATO 2 – Aprile 2011 Nome composto
Indicazioni già autorizzate Ipernefroma. Carcinoma endometriale. Linfomi maligni.
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. von Schweinitz Eur J Cancer 1997 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Sarcoma di Ewing Grier NEJM 2003 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Osteosarcoma Bacci Eur J Cancer 2001 Smeland Eur J Cancer 2003 LeDeley Eur J Cancer 2007 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Rabdomiosarcoma Bisogno Cancer 2005, th Arndt Eur J Cancer 1998 Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Neuroblastoma th
Irinotecan
Carcinoma colon-retto avanzato: In combinazione con 5FU/FA in pazienti non precedentemente trattati con CT per malattia avanzata. Come monochemioterapia in pazienti già trattati con regime convenzionale contenente 5FU senza beneficio.
Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Rabdomiosarcoma alla ricaduta Vassal JCO 2007 Pappo JCO 2007 th
Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006
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ALLEGATO 2 – Aprile 2011 Nome composto
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Sarcoma di Ewing family alla ricaduta
Melfalan
Mercaptopurina
Bisogno Cancer 2006 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Sarcoma di Ewing family a cattiva prognosi in associazione Via endovenosa: • Mieloma multiplo, carcinoma ovarico avanzato, adenocarcinoma ovarico a Busulfano nei regimi mieloablativi avanzato. • Carcinoma mammario. Da solo o in combinazione con altri farmaci ha un Oberlin; JCO 2006 th signifi¬cativo effetto terapeutico in una parte dei pazienti affetti da Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 carcinoma mammario . • Policitemia vera. • Carcinoma ovaio avanzato. Perfusione arteriosa regionale: • Melanoma maligno delle estremità. • Sarcoma dei tessuti molli localizzato delle estremità. Ad alte dosi, per via ev: • Mieloma multiplo (con o senza trapianto di midollo autologo), sia come prima linea che come consolidamento. Neuroblastoma avanzato nell’infanzia: Melfalan Soluzione iniettabile ad alte dosi con trapianto di midollo osseo autologo è stato impiegato, sia da solo che associato alla radioterapia e/o altri farmaci citotossici, per consolidare la risposta al trattamento convenzionale. Leucemia acuta. E' utile nell'indurre la remissione ed è specialmente indicato nella Linfoma linfoblastico dell’infanzia terapia di mantenimento della leucemia linfoblastica acuta e della leucemia mieloide acuta. Reiter JCO 1995 th Leucemia linfoblastica acuta. Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Leucemia mieloide cronica. Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Leucemia granulocitica cronica. Istiocitosi a cellule di Langerhans th
Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004
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ALLEGATO 2 – Aprile 2011 Nome composto Metotrexato
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
Indicazioni già autorizzate Leucemia linfatica e meningea acuta e subacuta, leucemia acuta. Carcinoma mammario. Coriocarcinoma, linfosarcoma, micosi fungoide, sarcoma osteogenico. Carcinoma polmonare. Carcinoma epidermoide di testa e collo. Corioadenoma destruente, mola vescicolare idatiforme. Sarcomi, linfomi, linfosarcoma del bambino. Neoplasie cervico-faciali. Carcinoma della cervice uterina. Studi recenti hanno evidenziato l'ottima risposta terapeutica indotta metotressato nella leucemia linfoblastica del bambino. Artrite rematoide, artrite psoriasica, psoriasi
Gliomi ad alto grado Massimino Neuroncol 2005 Duffner NEJM 1993 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 PNET Cerebrali dal
Massimino J Int Radiat Oncol Biol Phys 2006 Duffner NEJM 1993 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Fibromatosi aggressiva Skapek JCO 2007 Azzarelli Cancer 2001 Weiss Am J Clin Oncol 1999 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Istiocitosi a cellule di Langerhans th
Micofenolato mofetile
Muromonab-cd3
Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Indicato per la profilassi del rigetto acuto in pazienti che ricevono un allotrapianto Malattie autoimmuni gravi, sindrome nefrotica steroideresistente e steroide-dipendente, trapianto di midollo osseo renale, cardiaco o epatico in associazione con ciclosporina e corticosteroidi. Tannuri U, et al., Pediatr Transplant. 2007 Vilalta Casas R,. et alTransplant Proc. 2006 Fujinaga S, et al., Pediatr Nephrol. 2007 Ksiazek J, et al. ,Przegl Lek. 2006. Kwinta-Rybicka J, et al., Przegl Lek. 2006 Indicato per il trattamento del rigetto acuto di allotrapianto resistente agli steroidi in Malattia da trapianto verso ospite (GVHD) pazienti sottoposti a trapianto renale, epatico e cardiaco. Benekli M, Bone Marrow Transplant. 2006
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ALLEGATO 2 – Aprile 2011 Nome composto
Oxaliplatino
Paclitaxel
Rituximab
Indicazioni già autorizzate
Tumori colorettali metastatici in associazione a 5-fluorouracile e acido folinico.
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Aoun E, Transfusion. 2003 Albert MH, Bone Marrow Transplant. 2003. Keever-Taylor CA, Biol Blood Marrow Transplant. 2001. Murakami T, Acta Paediatr Jpn. 1997. Tumori germinali
Pratt CB., et al., Abstract 2001 ASCO Annual Meeting Iacono LC. et al., 2002 ASCO Annual Meeting Geoerger B. et al., Abstract 2003 ASCO Annual Meeting Carcinoma ovarico: nella chemioterapia di prima linea del carcinoma ovarico è Tumori germinali indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma dell'ovaio in stadio avanzato o con carcinoma residuo dopo laparatomia iniziale, in combinazione con cisplatino. Shamash J et al, A phase II study of irinotecan, paclitaxel and Nella chemioterapia di seconda linea del carcinoma ovarico è indicato per il oxaliplatin (IPO in patients with multiply relapsed germ cell trattamento del carcinoma metastatizzato dell'ovaio quando la terapia standard, tumours (GCT)) non sia risultata efficace.Carcinoma della mammella: nella terapia adiuvante, è indicato nel trattamento di pazienti con carcinoma della mammella con linfonodi Groninger E., Prost JH., de Graaf SSN.: Pharmacokinetic studies positivi dopo terapia con antraciclina e ciclofosfamide. E’ indicato per il trattamento in children with cancer. Critical iniziale del carcinoma localmente avanzato o metastatico della mammella in Reviews in Oncology/Hematology 2004;52:173-197. combinazione sia con una antraciclina nelle pazienti per le quali è adatta la terapia con l'antraciclina sia con trastuzumab nelle pazienti con iperespressione di HER-2 di livello 3+ all'esame immunoistochimico, e per le quali non sia possibile il trattamento con un'antraciclina. In monoterapia, è indicato per il trattamento del carcinoma metastatizzato della mammella quando la terapia standard, contenente derivati antraciclinici, non sia ritenuta possibile o non sia risultata efficace. Carcinoma del polmone non a piccole cellule in stadio avanzato: in combinazione con cisplatino, è indicato per il trattamento del carcinoma del polmone non a piccole cellule (NSCLC) in pazienti che non possono essere sottoposti ad intervento chirurgico radicale e/o a terapia radiante. Sarcoma di Kaposi correlato ll'AIDS: Taxol è indicato per il trattamento di pazienti con sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS avanzato che hanno fallito una terapia precedente con antraciclina liposomiale. Linfoma non-Hodgkin: è indicato per il trattamento di pazienti affetti da linfoma Linfoma non-Hodgkin CD20 positivo; trattamento della follicolare in III-IV stadio, chemioresistente o in seconda o ulteriore recidiva dopo sindrome linfoproliferativa post-trapianto (Ebstein Barr chemioterapia. E’ indicato per il trattamento di pazienti affetti da linfoma follicolare correlata). in III-IV stadio precedentemente non trattati, in associazione a chemioterapia CVP. La terapia di mantenimento con MabThera è indicata per pazienti con linfoma Culic S et al. Ped Hematol Oncol 2003 follicolare ricaduto/refrattario che rispondono a terapia di induzione con de Vries MJ et al., Br J Hematol 2004
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ALLEGATO 2 – Aprile 2011 Nome composto
Tacrolimus
Tamoxifene
Tioguanina
Tiotepa
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
chemioterapia con o senza rituximab. e’ indicato per il trattamento di pazienti affetti Pinkerton R. Br J Hematol 2005; 130 da linfoma non-Hodgkin, CD20 positivo, diffuso a grandi cellule B, in associazione a chemioterapia CHOP. Artrite reumatoide: MabThera in associazione a metotressato è indicato per il trattamento dell'artrite reumatoide attiva di grado severo in pazienti adulti che hanno mostrato un'inadeguata risposta o un'intolleranza ad altri farmaci antireumatici modificanti la malattia, comprendenti uno o più inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF). Profilassi del rigetto del trapianto nei pazienti riceventi trapianto allogenico di Malattie autoimmuni gravi, trapianto di midollo osseo fegato, rene o cuore. Trattamento del rigetto resistente al trattamento con altri prodotti medicinali immunosoppressivi. Bourdeaux C, Am J Transplant. 2007. Guleria S, Transplant Proc. 2006 O'Keefe SJ, Curr Gastroenterol Rep. 2006 Joseph A, Br J Ophthalmol. 2007 Pattaragarn A. Pediatr Transplant. 2006 Saeed SA,Pediatr Transplant. 2006 Granot E,. Pediatr Transplant. 2006 Ueno T, Transplant Proc. 2006 Castillo O, Transplant Proc. 2006 Ueno T, Transplant Proc. 2006 Agarwal A, Semin Pediatr Surg. 2006 Trattamento del carcinoma mammario. Pazienti con una recente prova negativa per Fibromatosi aggressiva l’espressione dei recettori per gli estrogeni hanno minore probabilità di rispondere Ohashi T, Int J Clin Oncol 2006;11:150 al farmaco. Chao AS, Hum Reprod 2000;15:311 Hansmann A, Cancer 2004;100 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004:612 Linfoma Non-Hodgkin Leucemia acuta e particolarmente leucemia mieloblastica acuta Leucemia linfoblastica acuta Leucemia granulocitica cronica. Groninger E et al., Critical Reviews in Oncology/Hematology 2004. Tan CT., et al. J Clin Oncol 1994. Schmiegelow K., Cancer Chemother Pharmacol 1994. Nei regimi mieloablativi dei tumori cerebrali pediatrici Trattamento palliativo di diverse neoplasie. I risultati piu'incoraggianti sono stati osservati tuttavia nei seguenti tumori: -adenocarcinoma della mammella Hara Bone Marrow Transplantation 1998 P th -adenocarcinoma dell'ovaio; Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006
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ALLEGATO 2 – Aprile 2011 Nome composto
Topotecan
Indicazioni già autorizzate -controllo delle effusioni intracavitarie secondarie a processi neoplastici diffusi o localizzati di diverse cavità sierose. - carcinoma papillare superficiale della vescica. E' stato inoltre impiegato nel trattamento di linfomi, quali ad esempio il linfosarcoma e il linfoma di Hodgkin. Cancro ovarico metastatico dopo esito negativo della terapia di I linea o delle successive terapie. Carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante per i quali non è considerato appropriato un ulteriore trattamento con il regime terapeutico di I linea.
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004
Neuroblastoma resistente alla terapia di prima linea Garaventa Cancer 2003 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Sarcoma di Ewing resistente alla terapia di prima linea Saylors JCO 2001 Hunold Pediatr Blood Cancer 2006 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Rabdomiosarcoma resistente alla terapia di prima linea
Treosulfano
Farmaco estero con l’indicazione registrata per carcinoma ovarico
Saylors 2001 Walterhouse JCO 2004 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Trapianto di cellule staminali emopoietiche (CSE) del bambino e dell’adulto affetti da patologia oncologica e non oncologica ad alto rischio di tossicità. Bitan M, Shapira MY, et al., Exp Hematol. 2005 Jun; Casper J, Freund M. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004 Nov;42(11):661-2. No abstract available. Hilger RA, Baumgart J, et al.,Int J Clin Pharmacol Ther. 2004 Nov;42(11):654-5. No abstract available Beelen DW, Trenschel R, et al.,Bone Marrow Transplant. 2005 Feb; Shimoni A, Kröger N, et al.,Leukemia. 2005 Jan;
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ALLEGATO 2 – Aprile 2011 Nome composto
Vincristina
Vindesina
Indicazioni già autorizzate
Leucemia acuta (soprattutto linfoblastica). Morbo di Hodgkin, linfosarcoma, reticolosarcoma. Risposte positive sono state riscontrate anche in pazienti con altre neoplasie in modo particolare nei casi di tumore di Wilms, neuroblastoma, tumori del cervello, rabdomiosarcoma e carcinomi della mammella, della vescica e degli organi riproduttivi maschili e femminili Rabdomiosarcoma
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Casper J, Knauf W, Blau I, et al.,Ann Hematol. 2004; Casper J, Knauf W, Kiefer T, et al.,Blood. 2004 Jan 15; Bacher U, Klyuchnikov E, et al.,. Expert Opin Drug Saf. 2009 May; Cutting R, Mirelman A, Vora A. Br J Haematol. 2008 Dec; Główka FK, Karaźniewicz-Łada M, et al.,Bone Marrow Transplant. 2008 Oct; Bernardo ME, Zecca M, et al.,Br J Haematol. 2008 Nov; Baronciani D, Rambaldi A, et al., Am J Hematol. 2008 Sep; Holowiecki J, Giebel S, et al.,. Br J Haematol. 2008 Jun; Shimoni A, Hardan I, et al.,Leuk Lymphoma. 2007 Dec; Giebel S, Wojnar J, et al., Ann Transplant. 2006; Blau IW, Schmidt-Hieber M, et al., Ann Hematol. 2007 Aug; Schmidt-Hieber M, Blau IW, et al.,Bone Marrow Transplant. 2007 Apr; Sauer M, Zeidler C, et al.,Bone Marrow Transplant. 2007 Feb; Kröger N, Shimoni A, et al.,Bone Marrow Transplant. 2006 Feb; Casper J, Wilhelm S, et al.,Dtsch Med Wochenschr. 2005 Sep 23; Wandt H, Schaefer-Eckart K, et al.,Haematologica. 2005 Sep; Sarcoma Ewing Burgert EO, JCO 1990;8:1514 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Istiocitosi a cellule di Langerhans th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Linfomi
Leucemia linfoblastica acuta dei bambini resistente ad altri farmaci. Crisi blastiche di leucemia mieloide cronica. Melanoma maligno non responsivo ad altre forme di terapia. Protocollo AIEOP LNH 97 TEDDY EG: Large experience in NHL and relapsed ALL. No experience in other paediatric tumors, but likely of little interest
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ALLEGATO 2 – Aprile 2011 Nome composto Vinorelbine
Indicazioni già autorizzate Carcinoma polmonare NSCLC. Carcinoma mammario metastatico.
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Fibromatosi aggressiva Weiss Am J Clin Oncol 1999 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004 Rabdomiosarcoma Casanova Cencer 2002 Casanova Cancer 2004 th Pizzo-Poplack: Pediatric Oncology, 5 Edition 2006 Pinkerton, Pediatric Oncology 3rd Edition 2004
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 FARMACI CON USO CONSOLIDATO NEL TRATTAMENTO DEI TUMORI SOLIDI NELL’ADULTO PER INDICAZIONI ANCHE DIFFERENTI DA QUELLE PREVISTE DAL PROVVEDIMENTO DI AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
Aldesleuchina
Carcinoma renale metastatico
Utilizzo nel melanoma maligno. Via di somministrazione sottocutanea. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, Masson.
Anastrozolo
Utilizzo nel trattamento del tumore della mammella maschile in associazione a LHRH analogo. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T Trattamento carcinoma mammario in fase DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T avanzata in donne in post-menopausa. DeVita, Samuel Hellman, et al. L'efficacia non è stata dimostrata in pz con G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina ER -, a meno che non avessero Oncologica Settima Edizione, Masson. precedentemente avuto una risposta Leuprolide Acetate Plus Aromatase Inhibition for Male Breast clinica positiva al Tamoxifene. Trattamento Cancer adiuvante degli stadi precoci del Sharon H. Giordano, Gabriel N. Hortobagyi Journal of Clinical carcinoma invasivo della mammella con Oncology, Vol 24, No 21 (July 20), 2006: pp. 42e-43 © 2006 ER+, in donne in post-menopausa. American Society of Clinical Oncology. Trattamento adiuvante degli stadi precoci del carcinoma della mammella con Utilizzo in monoterapia nel carcinoma ovarico recidivato recettori ormonali positivi in donne in NCCN Guidelines.2008 postmenopausa, dopo 2 o 3 anni di terapia adiuvante con tamoxifene. Utilizzo nel trattamento delle pazienti in premenopausa con carcinoma mammario metastatico e recettori ormonali positivi in associazione a LHRH analogo (con accertata
Nome Composto
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. controindicazione a tamoxifen): Carlson RW, Theriault R, Schurman CM, Rivera E, Chung CT, Phan SC, Arun B, Dice K, Chiv VY, Green M, Valero V. Phase II trial of anastrozole plus goserelin in the treatment of hormone receptor-positive, metastatic carcinoma of the breast in premenopausal women. J Clin Oncol. 2010 Sep 1;28(25):3917-21. Epub 2010 Aug 2. PubMed PMID: 20679610.
Bleomicina
Attività metaplastiche di alcuni tessuti (in partic. epiteli malpighiani ad alta cheratinizzazione). La bleomicina è un antimitotico a base di bleomicina solfato. Da sola, o in associazione con altri chemioterapici, risulta efficace in diversi tipi di tumori.
Utilizzo, da solo o in associazione, nei tumori solidi. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman,et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, Masson Linee Guida NCI 2006
CalcioLevofolinato
Tutte le forme anemiche da carenza di folati dovute ad aumentata richiesta, ridotta utilizzazione o insufficiente apporto dietetico di folati. Antidoto di dosi eccessive di antagonisti dell’acido folico e per controbattere gli effetti collaterali indotti da aminopterina e da metotressato. Rescue dopo trattamento con metotressato e come potenziante gli effetti del 5-FU in protocolli di terapia antiblastica. In associazione alle fluoropirimidine nel trattamento del carcinoma del colon-retto metastatico con
Utilizzo senza restrizione in associazione alle fluoropirimidine. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Ed. Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, Masson.
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
intento palliativo, nel trattamento adiuvante del carcinoma del colon-retto operato radicalmente e nel “rescue” (salvataggio) da alte dosi di metotressato o di altri farmaci analoghi.
Capecitabina
Carboplatino
Terapia adiuvante per carcinoma del colon in stadio III (Dukes C). Trattamento del tumore del colon-retto metastatico. In associazione a docetaxel nel tumore mammario localmente avanzato o metastatico dopo fallimento della chemioterapia citotossica (la precedente terapia deve aver incluso una antraciclina). Monoterapia nel tumore mammario localmente avanzato o metastatico dopo fallimento di un regime chemioterapico contenente taxani e un’antraciclina o per le quali non è indicata un’ulteriore terapia con antracicline. Trattamento di prima linea del tumore gastrico avanzato in combinazione con un regime a base di platino. Carcinoma epiteliale dell’ovaio avanzato (I e II linea). Carcinoma epidermoide testa e collo. Carcinoma del polmone a piccole cellule in associazione ad altri CT. Teratoma
Utilizzo come alternativa al fluorouracile dove non si ritenga opportuno o indicato un trattamento infusionale. Utilizzo nel Carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico in associazione ad altri farmaci antineoplastici registrati in tale patologia.
Utilizzo, da solo o in associazione, nei tumori solidi ed in particolare: alternativa al cisplatino quando questo è controindicato oppure quando, a parità di efficacia, risulti essere meno tossico. Utilizzo, associato a taxani, nel trattamento dei tumori polmonari e ovarici.
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Utilizzo nel Seminoma. Utilizzo nel trattamento del carcinoma della mammella da solo o in associazione. Utilizzo nel Mesotelioma pleurico. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, Masson Linee Guida NCI 2006
Ciclofosfamide
Trattamento citostatico
Utilizzo ad alte dosi nei regimi di condizionamento pretrapianto. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman
Ciclosporina
Trapianto d'organo: Prevenzione del rigetto del trapianto allogenico di rene, fegato, cuore, cuore-polmone, polmone e pancreas. Trattamento del rigetto di trapianto in pazienti che hanno ricevuto precedentemente altre terapie immunosoppressive. Trapianto di midollo osseo: Prevenzione del rigetto del trapianto di midollo osseo. Profilassi e trattamento della “malattia da trapianto verso ospite” (“graft versus host-disease”
Utilizzo nell’anemia aplastica, malattie autoimmuni gravi, sindrome emofagocitica. Walton RC, Onciu MM. Am J Ophthalmol. 2007 J Kennedy-Nasser AA, Biol Blood Marrow Transplant. 2006 Acott PD, Transplant Proc. 2006. Kobayashi R, Br J Haematol. 2006 Pattaragarn A, Pediatr Transplant. 2006
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
o GVHD). Malattie autoimmuni: trattamento dell'uveite posteriore o intermedia di origine non infettiva, in fase attiva, a rischio di grave perdita della funzione visiva, quando le terapie convenzionali non sono risultate efficaci o provocano effetti indesiderati inaccettabili. Trattamento dell'uveite in morbo di Behçet, con ripetuti attacchi infiammatori a carico della retina. Sindrome nefrosica: Sindrome nefrosica steroido-dipendente e steroido-resistente in adulti e bambini, dovuta a glomerulopatie quali: glomerulonefrite a lesioni minime, glomerulosclerosi focale e segmentaria e glomerulonefrite membranosa. Artrite reumatoide: Trattamento dell'artrite reumatoide severa in fase attiva, in pazienti in cui i classici farmaci antireumatici a lenta azione risultano inappropriati o inefficaci. Psoriasi: Trattamento della psoriasi grave in pazienti in cui le terapie convenzionali sono inefficaci o inappropriate. Dermatite atopica: Sandimmun Neoral è indicato nei pazienti con dermatite atopica grave, quando è richiesta una terapia sistemica Cisplatino
Tumore del testicolo. Carcinoma
Utilizzo, da solo o in associazione, nei tumori solidi ed in 5
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Docetaxel
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
dell’ovaio. Carcinoma della testa-collo. Carcinoma della vescica. Endometrio, Linfomi e alcune neoplasie dell'infanzia. Dati preliminari indicano che cisplatino e' attivo anche nei sarcomi,linfomi, cancro polmonare, cancro esofageo, cancro della tiroide, neuroblastoma e melanoma maligno. Carcinoma della prostata.
particolare: Carcinoma della mammella; Mesotelioma pleurico; Carcinoma dello stomaco; Carcinoma spinocellulare della cute; Carcinoma del pancreas; Neoplasie celebrali; Carcinoma della cervice uterina; Neoplasie a sede primitiva ignota e Colangiocarcinoma e carcinomi delle vie biliari. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna . G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, Masson. Linee Guida NCI 2006.
In combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide è indicato per il trattamento adiuvante di Pazienti con tumore della mammella operabile con linfonodo positivo. In combinazione con doxorubicina è indicato per il trattamento di pazienti con tumore della mammella localmente avanzato o metastatico che non hanno ricevuto una precedente terapia citotossica per questa patologia. In monoterapia è indicato per il trattamento di pazienti con tumore della mammella localmente avanzato o metastatico, dopo fallimento di una terapia citotossica. La precedente chemioterapia dovrebbe comprendere una antraciclina o un agente alchilante. In combinazione con trastuzumab è indicato per il trattamento di tumori della mammella metastatico, con
Utilizzo nel Carcinoma Gastrico e della giunzione gastroesofagea, anche in monoterapia. Jaffer A. Ajani Optimizing Docetaxel Chemotherapy in Patients With Cancer of the Gastric and Gastroesophageal Junction Evolution of the Docetaxel, Cisplatin, and 5-fluorouracil Regimen CANCER September 1, 2008 / Volume 113 / Number 5. Utilizzo in monoterapia o in associazione con altri chemioterapici nel carcinoma ovarico recidivato dopo trattamento con Paclitaxel. Ferrandina G. Docetaxel and oxaliplatin in the second-line treatment of platinum-sensitive recurrent ovarian cancer: a phase II study. Ann Oncol. 2007 Aug;18(8):1348-53. Kushner DM; For the Wisconsin Oncology Network. Weekly docetaxel and carboplatin for recurrent ovarian and peritoneal cancer: a phase II trial. Gynecol Oncol. 2007 May;105(2):358-64. Tinker AV. Phase II trial of weekly docetaxel for patients with relapsed ovarian cancer who have previously received paclitaxel-ANZGOG 02-01. Gynecol Oncol. 2007 Mar;104(3):647-53. 6
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC) iperespressione HER2 e che non hanno ricevuto in precedenza una terapia chemioterapia per la malattia metastatica. In combinazione con capecitabina è indicato per il trattamento di pazienti con tumore della mammella localmente avanzato o metastatico, dopo fallimento di una chemioterapia citotosssica, (la precedente chemioterapia dovrebbe aver compreso una antraciclina. Trattamento di pazienti con tumore del polmone NSCLC localmente avanzato o metastatico, dopo fallimento di un precedente trattamento chemioterapico. In combinazione con Cisplatino è indicato per il trattamento di pazienti con tumore NSCLC non operabile, localmente avanzato o metastatico che non hanno ricevuto precedenti chemioterapie in questa condizione. In combinazione con Prednisone o Prednisolone è indicato nella terapia di pazienti con carcinoma della prostata metastatico ormono-refrattario. In combinazione con Cisplatino e 5Fluorouracile è indicato per il trattamento dei pazienti con adenocarcinoma gastrico metastatico, compreso l’adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea, che non hanno in precedenza ricevuto chemioterapia per la malattia metastatica. In combinazione con Cisplatino e
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Strauss HG. Phase II trial of docetaxel and carboplatin in recurrent platinum-sensitive ovarian, peritoneal and tubal cancer. Gynecol Oncol. 2007 Mar;104(3):612-6 Polyzos A. Docetaxel in combination with irinotecan (CPT-11) in platinum-resistant paclitaxel-pretreated ovarian cancer. Anticancer Res. 2005 Sep-Oct;25(5):3559-64. Utilizzo nel trattamento di prima linea del carcinoma ovarico in alternativa al paclitaxel in combinazione con platino derivati. Vasey P.A.,phase III randomized trial of docetaxel-carboplatin vs paclitaxel-carboplatin as first line chemotherapy for ovarian carcinoma J Natl cancer Inst,2004,N0v 17,96,1682-1691 Utilizzo in associazione a ciclofosfamide in fase adiuvante nel carcinoma mammario, in pazienti non candidabili a terapia con antracicline . Jones SE: Phase III trial comparing doxorubicin plus cyclophosphamide with docetaxel plus cyclophosphamide as adjuvant therapy for operable breast cancer. J Clin Oncol 2006,24:5381-5387. Utilizzo nel carcinoma mammario in fase adiuvante, sequenziale a chemioterapia con antracicline, in pazienti con linfonodi positivi. Rochè Sequential adjuvant epirubicin-based and docetaxel chemotherapy for node-positive breast cancer patients: the FNCLCC PACS 01 Trial J Clin Oncol. 2006 Dec 20;24(36):566471
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC) 5Fluorouracile è indicato per il trattamento di induzione dei pazienti con carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo.
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Utilizzo nel carcinoma mammario in fase adiuvante in pazienti con linfonodi negativi ad alto rischio nell’ambito degli stessi schemi di polichemioterapia o terapia impiegati nelle pazienti con linfonodi positivi. De Laurentiis M. Taxane-based combinations as adjuvant chemotherapy of early breast cancer: a meta-analysis of randomized trials. J Clin Oncol. 2008 Jan 1;26(1):44-53. Estévez LG. Evidence-based use of taxanes in the adjuvant setting of breast cancer. A review of randomized phase III trials., Cancer Treat Rev. 2007 Aug;33(5):474-83. Linee guida NCCN v 2/2008 Utilizzo nel carcinoma mammario operabile ad alto rischio in fase neoadiuvante in combinazione ad antracicline (utilizzo concomitante o sequenziale) o in associazione ad altri chemioterapici attivi in tale neoplasia. Linee guida NCCN v 2/2008 Utilizzo nel trattamento dei sarcomi delle parti molli in combinazione con Gemcitabina. Maki M. G. "Gemcitabine and Docetaxel in metastatic sarcoma: past, present and future", The Oncologist, 2007, 12:999-1006. Linee guida NCCN 2008
Doxorubicina
Carcinoma mammario, polmone, vescica, tiroide, ovaio). Osteosarcoma e sarcoma dei tessuti molli. Linfomi di Hodgkin e non Hodgkin. Neuroblastoma, tumore di Wilms. Leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloblastica acuta. Per via endovescicale: tumori superficiali della vescica (sia dopo
Utilizzo, da solo o in associazione, nei tumori solidi ed in particolare: tutti i tipi di sarcomi in cui si ritiene indicato. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, Masson. 8
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC) resezione transuretrale che a scopo terapeutico). Sarcomi delle parti molli, carcinoma gastrico, carcinoma del fegato, pancreas, sigma retto, carcinoma del distretto cervico facciale, carcinoma polmonare, carcinoma ovarico, leucemie. Carcinoma polmonare a piccole cellule, neuroblastoma.
Doxorubicina liposomiale Pegilata (Caelyx)
Doxorubicina liposomiale è indicata: - In monoterapia in pazienti con tumore mammario metastatico, nei casi in cui sia presente un rischio cardiaco aumentato. - Nel trattamento del tumore ovarico in stadio avanzato in donne che abbiano fallito un trattamento chemioterapico di prima linea a base di platino. - In associazione a bortezomib per il trattamento del mieloma multiplo in progressione in pazienti che hanno ricevuto in precedenza almeno un trattamento e che sono stati già sottoposti, o non possono essere sottoposti, a trapianto di midollo osseo. - Nel trattamento del sarcoma di Kaposi correlato all’AIDS (KS-AIDS), in pazienti con un basso numero di CD4 (linfociti CD4 < 200/mm3) e malattia a livello mucocutaneo o viscerale diffusa. Può essere utilizzato come chemioterapia sistemica di prima linea o di seconda linea
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Linee Guida NCI 2006.
Utilizzo nel trattamento dei sarcomi di Kaposi non correlati da infezioni da HIV. Utilizzo nel trattamento dei sarcomi dei tessuti molli recidivati o metastatici in pazienti con controindicazioni all’impiego di antracicline convenzionali per rischio cardiologico. Judson et al. Randomised phase II trial of pegylated liposomal doxorubicin (DOXIL/CAELYX) versus doxorubicin in the treatment of advanced or metastatic soft tissue sarcoma: a study by the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Eur J Cancer. 2001 May;37(7):870-7
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
in pazienti affetti da KS-AIDS con malattia già in stadio avanzato o in pazienti intolleranti ad un precedente trattamento chemioterapico sistemico di associazione con almeno due delle seguenti sostanze: un alcaloide della vinca, bleomicina e doxorubicina standard (o un’altra antraciclina).
Epirubicina
Carcinoma mammario. Linfomi, sarcomi delle parti molli. Carcinoma gastrico, fegato, pancreas, sigma-retto. Carcinoma cervico-faciale. Carcinoma polmonare. Carcinoma ovarico. Leucemie. Instillazione endovescicale per Carcinoma della vescica superficiale (a cellule transizionali, carcinoma in situ). Profilassi delle recidive dopo intervento di resezione transuretrale.
Utilizzo al posto della doxorubicina da sola od in associazione nel trattamento dei tumori solidi, sia in fase precoce che avanzata. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, Masson. Linee Guida NCI 2006.
Etoposide
Tumori polmonari a piccole cellule (dati preliminari indicano che può essere efficace in altri tipi di carcinomi polmonare). Carcinoma del testicolo non seminomatoso resistente. Morbo di Hodgkin; Linfomi maligni non Hodgkin; Leucemia acuta. Nel coriocarcinoma gestazionale. A Etoposide possono rispondere positivamente anche altri tipi di tumori solidi.
Utilizzo, da solo o in associazione, nei tumori solidi ed in particolare: sarcomi. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, Masson. Linee Guida NCI 2006.
Exemestane
Trattamento del carcinoma mammario in fase avanzata, in donne in stato di
Utilizzo nel trattamento del tumore della mammella maschile in associazione a LHRH analogo. 10
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
postmenopausa naturale o indotta, nelle quali la malattia e' progredita dopo trattamento con terapia anti-estrogenica. Trattamento adiuvante nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario invasivo in fase iniziale e con recettori estrogenaci positivi, dopo iniziale terapia adiuvante con tamoxifene per 2-3 anni. L’efficacia non è stata dimostrata nelle pazienti con recettori estrogenici negativi.
Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, Masson. Leuprolide Acetate Plus Aromatase Inhibition for Male Breast Cancer Sharon H. Giordano, Gabriel N. Hortobagyi Journal of Clinical Oncology, Vol 24, No 21 (July 20), 2006: pp. 42e-43 © 2006 American Society of Clinical Oncology.
Fluorouracile
Trattamento palliativo dei tumori maligni epiteliali soprattutto retto, colon, mammella, stomaco, pancreas, fegato (primitivo). Tumori dell'utero, ovaio, vescica. Trattamento profilattico delle recidive di tumori quando l'intervento chirurgico non garantisce la radicalità.
Utilizzo, da solo o in associazione, nei tumori solidi. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, Masson. Linee Guida NCI 2006.
Fulvestrant
Trattamento di donne in postmenopausa affette da carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico con recettori per gli estrogeni positivi, in ricaduta di malattia durante o dopo terapia antiestrogenica adiuvante o progressione di malattia durante terapia con un antiestrogeno.
Utilizzo nel trattamento del tumore della mammella maschile. Agrawal A, Cheung KL, Robertson JF. Fulvestrant in advanced male breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2007 Jan;101(1):123. Epub 2006 Jun 29. No abstract available.
Gemcitabina
NSCLC localmente avanzato o metastatico. Utilizzo nella terapia di salvataggio delle neoplasia germinale Adenocarcinoma pancreatico localmente del testicolo. avanzato o metastatico. Adenocarcinoma pancreatico refrattario al 5FU. Carcinoma Utilizzo nei Sarcomi dei tessuti molli
Nome Composto
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC) della vescica avanzato. In combinazione con carboplatino è indicato nel carcinoma ricorrente dell'epitelio dell'ovaio che hanno recidivato almeno 6 mesi dopo terapia con platino. Con Paclitaxel in carcinoma della mammella non resecabile localmente ricorrente o metastatico che hanno recidivato dopo chemio adiuvante e neoadiuvante.
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Annals of Oncology 19 (Supplement 2): ii89–ii93, 2008 Soft tissue sarcomas: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up P. G. Casali, L. Jost, S. Sleijfer, J. Verweij & J.-Y. Blay On behalf of the ESMO Guidelines Working Group* Utilizzo nel Colangiocarcinoma e carcinomi delle vie biliari. Utilizzo nelle Neoplasie del distretto cervico-facciale. Utilizzo in monoterapia o in associazione con Antracicline o platino-derivati nel carcinoma ovarico recidivato: Tas F, A pilot study evaluating the efficacy and toxicity of biweekly gemcitabine and pegylated liposomal doxorubicin in recurrent platinum-resistant epithelial ovarian cancer. Int J Clin Oncol. 2008 Apr;13(2):156-60. Kalykaki A.Gemcitabine plus oxaliplatin (GEMOX) in pretreated patients with advanced ovarian cancer: a multicenter phase II study of the Hellenic Oncology Research Group (HORG). Anticancer Res. 2008 Jan-Feb;28(1B):495-500. Ferrandina G.Phase III trial of gemcitabine compared with pegylated liposomal doxorubicin in progressive or recurrent ovarian cancer. J Clin Oncol. 2008 Feb 20;26(6):890-6. Germano D. Gemcitabine combined with oxaliplatin (GEMOX) as salvage treatment in elderly patients with advanced ovarian cancer refractory or resistant to platinum: a single institution experience. J Chemother. 2007 Oct;19(5):577-81. Pectasides D.Gemcitabine and pegylated liposomal doxorubicin alternating with cisplatin plus cyclophosphamide in platinum refractory/resistant, paclitaxel-pretreated, ovarian carcinoma.Gynecol Oncol. 2008 Jan;108(1):47-52. 12
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Mutch DG. Randomized phase III trial of gemcitabine compared with pegylated liposomal doxorubicin in patients with platinumresistant ovarian cancer. J Clin Oncol. 2007 Jul 1;25(19):2811-8. Harnett P. Phase II study of gemcitabine and oxaliplatin in patients with recurrent ovarian cancer: an Australian and New Zealand Gynaecological Oncology Group study. Int J Gynecol Cancer. 2007 Mar- Apr;17(2):359-66. Bozas G. Biweekly gemcitabine and cisplatin in platinum resistant/refractory, paclitaxel-pretreated, ovarian and peritoneal carcinoma. Gynecol Oncol. 2007 Mar;104(3):580-5. Pfisterer J. Gemcitabine plus carboplatin compared with carboplatin in patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer: an intergroup trial of the AGOOVAR, the NCIC CTG, and the EORTC GCG. J Clin Oncol. 2006 Oct 10;24(29):4699-707.. Galligioni E. Gemcitabine and anthracyclines in platinum-resistant ovarian cancer. Ann Oncol. 2006 May;17 Suppl 5:v195-8. Safra T. Heavily pretreated ovarian cancer patients treated by single-agent gemcitabine. A retrospective outcome comparison between platinum-sensitive and platinum-resistant patients. Acta Oncol. 2006;45(4):463-8. Utilizzo in associazione a Carboplatino nel trattamento del carcinoma mammario metastatico in pazienti pretrattate: Laessig et al. Gemcitabine and Carboplatin in Intensively Preatreated Patients with Metastatic Breast Cancer 2008 Jun 2.,73, 407-414 Utilizzo nel trattamento adiuvante del carcinoma pancreatico: Bonadonna, Robustelli della Cuna, Valagussa Medicina Oncologica 8° edizione Masson Conko trial Adjuvant chemotherapy with gemcitabine vs observation in patients 13
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Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. undergoing curative intent resection of pancreatic cancer- A randomized control trial JAMA 2007, 297: 267-277. Utilizzo nel Carcinoma dell’endometrio e della cervice uterina, in monoterapia o in associazione a platino: Brown J, Smith JA, Ramondetta LM, Sood AK, Ramirez PT, Coleman RL, Levenback CF, Munsell MF, Jung M, Wolf JK. Combination of gemcitabine and cisplatin is highly active in women with endometrial carcinoma: results of a prospective phase 2 trial. Cancer. 2010 Nov 1;116(21):4973-9. Monk BJ, Sill MW, McMeekin DS, Cohn DE, Ramondetta LM, Boardman CH, Benda J, Cella D. Phase III trial of four cisplatincontaining doublet combinations in stage IVB, recurrent, or persistent cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4649-55. Epub 2009 Aug 31 Utilizzo in mesotelioma senza indicazioni di linea in monoterapia o in associazione con cis- o carbo-platino: Kalmadi SR, Rankin C, Kraut MJ et al. Gemcitabine and cisplatin in unresectable malignant mesothelioma of the pleura: a phase II study of the Southwest Oncology group (SWOG 9810). Lung Cancer 2008 May; 60(2): 259-63 Nowak AK, Byrne MJ, Williamson R et al. A multicentre phase II study of cisplatin and gemcitabine for malignant mesothelioma. Br J Cancer 2002 Aug 27; 87(5):491-6 Favaretto AG, Aversa SM, Paccagnella A, et al. Gemcitabine combined with carboplatin in patients with malignant pleural mesothelioma: a multicentric phase II study. Cancer 2003 Jun 1;97(11):2791-7
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
Idrossiurea
Leucemia mieloide cronica
Utilizzo nei tumori cerebrali e meningiomi: Schrell UM, Rittig MG, Anders M, et al. Hydroxyurea for treatment of unresectable and recurrent meningiomas. I. Inhibition of primary human meningioma cells in culture and in meningioma transplants by induction of the apoptotic pathway. J Neurosurg. 1997 May;86(5):845-52. Schrell UM, Rittig MG, Anders M, et al. Hydroxyurea for treatment of unresectable and recurrent meningiomas. II. Decrease in the size of meningiomas in patients treated with hydroxyurea. J Neurosurg. 1997 May;86(5):840-844. Newton, H. B., Slivka, M. A., and Stevens, C.: Hydroxyurea chemotherapy for unresectable or residual meningioma. J Neurooncol. 2000; 49: 165-70. Mason, W. P., et al.: Stabilization of disease progression by hydroxyurea in patients with recurrent or unresectable meningioma. J Neurosurg. 2002; 97: 341-6. Rosenthal, M. A., Ashley, D. L., and Cher, L.: Treatment of high risk or recurrent meningiomas with hydroxyurea. J Clin Neurosci. 2002; 9: 156-8. Loven D, Hardoff R, Sever ZB, et al. Non-resectable slow-growing meningiomas treated by hydroxyurea. J Neurooncol. 2004 MarApr;67(1-2):221-6.
Ifosfamide
Tumori maligni inoperabili: Carcinoma bronchiale; Carcinoma ovarico, tumori testicolari. Sarcomi delle parti molli. Carcinoma mammario. Carcinoma pancreatico. Ipernefroma. Carcinoma endometriale. Linfomi maligni.
Utilizzo, da solo o in associazione, nei tumori solidi: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, Masson. Linee Guida NCI 2006.
Nome Composto
15
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
Interferone alfa 2a
Leucemia a cellule capellute. Pazienti affetti da AIDS con sarcoma di Kaposi. Leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva in fase cronica. Linfoma cutaneo a cellule T. Pazienti in età adulta affetti da epatite cronica B. Pazienti in età adulta con epatite cronica C. Linfoma non Hodgkin follicolare. Carcinoma renale avanzato. Pazienti con melanoma maligno di stadio II secondo la classificaz. AJCC.
Utilizzo nel Kaposi non HIV Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al.
Utilizzo nel trattamento di seconda linea dei carcinomi avanzati del tratto gastroenterico (colon, retto, esofago, stomaco e pancreas).
Irinotecan
Carcinoma colon-retto avanzato: In combinazione con 5FU/FA in pazienti non precedentemente trattati con CT per malattia avanzata. Come monochemioterapia in pazienti già trattati con regime convenzionale contenente 5FU senza beneficio.
Utilizzo nel trattamento di prima linea del carcinoma pancreatico: Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. Randomized phase III trial comparing FOLFIRINOX (F: 5FU/leucovorin [LV], irinotecan [I], and oxaliplatin [O]) versus gemcitabine (G) as first-line treatment for metastatic pancreatic adenocarcinoma (MPA): Preplanned interim analysis results of the PRODIGE 4/ACCORD 11 trial. Proc Am Soc Clin Oncol 2010 Utilizzo nel trattamento dei glioblastomi recidivanti a fallimento della terapia con Temozolomide: Puduvalli VK, Giglio P, Groves MD, Hess KR, Gilbert MR, Mahankali S, Jackson EF, Levin VA, Conrad CA, Hsu SH, Colman H, de Groot JF, Ritterhouse MG, Ictech SE, Yung WK. Phase II trial of irinotecan and thalidomide in adults with recurrent glioblastoma multiforme. Neuro Oncol. 2008 Apr;10(2):216-22. 16
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Epub 2008 Feb 26. Vredenburgh JJ, Desjardins A, Reardon DA, Friedman HS. Experience with irinotecan for the treatment of malignant glioma. Neuro Oncol. 2009 Feb;11(1):80-91 Friedman HS, Petros WP, Friedman AH, et al. Irinotecan therapy in adults with recurrent or progressive malignant glioma. J Clin Oncol. 1999;17:1516–1525. Weller M, Winter S, Schmidt C, et al. Topoisomerase-1 inhibitors for human malignant gliomas: differential modulation of p53, p21, bax and bcl-2 expression and of CD95–mediated apoptosis by camptothecin and beta-lapachone. Int J Cancer. 1997;73:707– 714. Coggins CA, Elion GB, Houghton PJ, et al. Enhancement of irinotecan (CPT-11) activity against central nervous system tumor xenografts by alkylating agents. Cancer Chemother Pharmacol. 1998;41:485–490. Nakatsu S, Kondo S, Kondo Y, et al. Induction of apoptosis in multidrug resistant (MDR) human glioblastoma cells by SN-38, a metabolite of the camptothecin derivative CPT-11. Cancer Chemother Pharmacol. 1997;39:417–423. Buckner JC, Reid JM, Wright K, et al. Irinotecan in the treatment of glioma patients: current and future studies of the North Central Cancer Treatment Group. Cancer. 2003;97:2352–2358. Raymond E, Fabbro M, Boige V, et al. Multicentre phase II study and pharmacokinetic analysis of irinotecan in chemotherapy-naïve patients with glioblastoma. Ann Oncol. 2003;14:603–614. Chamberlain MC. Salvage chemotherapy with CPT-11 for recurrent glioblastoma multiforme. J Neurooncol. 2002;56:183– 188 Cloughesy TF, Filka E, Nelson G, et al. Irinotecan treatment for recurrent malignant glioma using an every-three-week regimen. 17
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Am J Clin Oncol. 2002;25:204–208. Cloughesy TF, Filka E, Kuhn J, et al. Two studies evaluating irinotecan treatment for recurrent malignant glioma using an everythree-week regimen. Cancer. 2003;97:2381–2386. Batchelor TT, Gilbert MR, Supko JG, et al. Phase 2 study of weekly irinotecan in adults with recurrent malignant glioma: final report of NABTT 97–11. Neuro-Oncol. 2004;6:21–27. Gilbert MR, Supko JG, Batchelor T, et al. Phase I clinical and pharmacokinetic study of irinotecan in adults with recurrent malignant glioma. Clin Cancer Res. 2003;9:2940–2949. Prados MD, Yung WKA, Jaeckle KA, et al. Phase 1 trial of irinotecan (CPT-11) in patients with recurrent malignant glioma: a North American Brain Tumor Consortium study. Neuro-Oncol. 2004;6:44–54. Prados MD, Lamborn K, Yung WKA, et al. A phase 2 trial of irinotecan (CPT-11) in patients with recurrent malignant glioma: a North American Brain Tumor Consortium study. Neuro-Oncol. 2006;8:189–193.
Lanreotide
Trattamento dell'acromegalia: nei pazienti in attesa di intervento chirurgico o qualora la secrezione dell’ormone della crescita non risulti normalizzata in seguito ad intervento chirurgico o radioterapia. Trattamento dei sintomi clinici dei tumori carcinoidi: dopo iniezione test. Trattamento degli adenomi tireotropi primari.
Lanreotide acetato
Trattamento dell'acromegalia e dei pazienti Utilizzo nel trattamento di tumori neuroendocrini in fase nei quali la secrezione dell’ormone della evolutiva in pazienti non sindromici.
Utilizzo nel trattamento di tumori neuroendocrini in fase evolutiva in pazienti non sindromici. Lamberts S, N Engl J Med - 1996 Newman CB. Endocrinol Metab Clin - 1999 Steward PM. Trends Endocrinol Metab - 2000 Tomasetti P, Am J Gastroenterol – 1998
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
crescita non risulti normalizzata in seguito ad intervento chirurgico o a radioterapia. Trattamento dei sintomi clinici dei tumori neuroendocrini.
Lamberts S, N Engl J Med - 1996 Newman CB. Endocrinol Metab Clin - 1999 Steward PM. Trends Endocrinol Metab - 2000 Tomasetti P, Am J Gastroenterol – 1998
Lapatinib
Tyverb è indicato nel trattamento di pazienti affetti da carcinoma mammario, il cui tumore sovraesprime l’HER2 (ErB2); - in associazione con capecitabina nei pazienti con malattia avanzata o metastatica in progressione dopo che i pazienti abbiano ricevuto un trattamento che deve aver incluso antracicline e taxani ed una terapia con trastuzumab per malattia metastatica. - in associazione con un inibitore dell’aromatasi, nelle donne in postmenopausa con malattia metastatica positiva per il recettore ormonale, per le quali al momento non è indicata lachemioterapia. Le pazienti nello studio registrativo non erano state trattate in precedenza con trastuzumab o con un inibitore dell’aromatasi.
Utilizzo del lapatinib e capecitabina in pazienti andati in progressione durante o entro 6 mesi dal termine di trastuzumab adiuvante Blackwell KL, Burstein HJ, Storniolo AM, Rugo H, Sledge G, Koehler M, Ellis C, Casey M, Vukelja S, Bischoff J, Baselga J, O'Shaughnessy J. Randomized study of Lapatinib alone or in combination with trastuzumab in women with ErbB2-positive, trastuzumab-refractory metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2010 Mar 1;28(7):1124-30. Epub 2010 Feb 1. PubMed PMID: 20124187. Vedi anche NCCN (ultima versione)
Letrozolo
Trattamento di prima linea del carcinoma mammario ormonosensibile, in fase avanzata in donne in post-menopausa. Trattamento del carcinoma mammario in fase avanzata in post-menopausa naturale o indotta dopo ripresa o PD in pz già
Utilizzo nel trattamento del tumore della mammella maschile in associazione a LHRH analogo. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina
Nome Composto
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC) trattate con antiestrogeno. Efficacia non dimostrata in pz ER -. Trattamento adiuvante del carcinoma mammario ormonosensibile in fase precoce in donne in postmenopausa dopo trattamento adiuvante standard con tamoxifene della durata di cinque anni. Trattamento adiuvante del carcinoma mammario in fase precoce in donne in postmenopausa con stato recettoriale ormonale positivo.
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Oncologica Settima Edizione, Masson. Leuprolide Acetate Plus Aromatase Inhibition for Male Breast Cancer Sharon H. Giordano, Gabriel N. Hortobagyi Journal of Clinical Oncology, Vol 24, No 21 (July 20), 2006: pp. 42e-43 © 2006 American Society of Clinical Oncology. Utilizzo in monoterapia nel carcinoma ovarico recidivato NCCN Guidelines 2008 Utilizzo nel trattamento delle pazienti in premenopausa con carcinoma mammario metastatico e recettori ormonali positivi in associazione a LHRH analogo (nei casi con accertata controindicazione a tamoxifen): Park IH, Ro J, Lee KS, Kim EA, Kwon Y, Nam BH, Jung SY, Lee S, Kim SW, Kang HS. Phase II parallel group study showing comparable efficacy between premenopausal metastatic breast cancer patients treated with letrozole plus goserelin and postmenopausal patients treated with letrozole alone as first-line hormone therapy. J Clin Oncol. 2010 Jun 1;28(16):2705-11. Epub 2010 Apr 26. PubMed PMID: 20421538.
Trattamento palliativo del carcinoma della mammella e dell'endometrio. Sindrome anoressia-cachessia da neoplasia maligna in fase avanzata e da AIDS. Trattamento Medrossiprogester palliativo di neoplasie ormono-dipendenti: one acetato carcinoma dell'endometrio, carcinoma mammario, ipernefroma, carcinoma della prostata. Trattamento palliativo del carcinoma della mammella e
Utilizzo nel trattamento del tumore della mammella maschile. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, Masson.
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
dell'endometrio. Sindrome anoressiacachessia da neoplasia maligna in fase avanzata e da AIDS.
Megestrolo Acetato
Trattamento palliativo del carcinoma mammario o dell'endometrio in fase avanzata. Sindrome anoressica e della perdita di peso secondarie a neoplasie o AIDS.
Utilizzo nel trattamento del tumore della mammella maschile. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, Masson.
Metotrexate
Leucemia linfatica e meningea acuta e subacuta, leucemia acuta. Carcinoma mammario. Coriocarcinoma, linfosarcoma, micosi fungoide, sarcoma steogenico. Carcinoma polmonare. Carcinoma epidermoide di testa e collo. Corioadenoma destruente, mola vescicolare idatiforme. Sarcomi, linfomi, linfosarcoma del bambino. Neoplasie cervico-faciali. Carcinoma della cervice uterina. Studi recenti hanno evidenziato l'ottima risposta terapeutica indotta dal metotressato nella leucemia linfoblastica del bambino. Artrite rematoide, artrite psoriasica, psoriasi.
Utilizzo, da solo o in associazione, nei tumori solidi ed in particolare: carcinoma della vescica. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman,Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita,Samuel Hellman , et al. G. Bonadonna . G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione , Masson. Linee Guida NCI 2006.
Micofenolato mofetile
Indicato per la profilassi del rigetto acuto in pazienti che ricevono un allotrapianto renale, cardiaco o epatico in associazione con ciclosporina e corticosteroidi.
Utilizzo nelle malattie autoimmuni gravi, sindrome nefrotica steroide-resistente e steroide-dipendente, trapianto di midollo osseo: Tannuri U, et al., Pediatr Transplant. 2007 Vilalta Casas R,. et alTransplant Proc. 2006 21
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Fujinaga S, et al., Pediatr Nephrol. 2007 Ksiazek J, et al. ,Przegl Lek. 2006. Kwinta-Rybicka J, et al., Przegl Lek. 2006
Alcuni tipi di neoplasie sia da sola, sia associata con altri farmaci o dopo che il protocollo d'elezione ha fallito, compresi i carcinomi gastrici, pancreatici, uterini e della mammella; l'adenocarcinoma polmonare, la carcinosi peritoneale, i tumori del colon, della vescica, del retto e della cute. Inoltre è stato impiegato con qualche successo nei sarcomi, negli epatocarcinomi, nelle leucemie acute e croniche e nel morbo di Hodgkin.
Utilizzo, da solo o in associazione, nei tumori solidi e in particolare nel carcinoma dell’ano. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, Masson. Linee Guida NCI 2006.
Nadroparina
Profilassi delle trombosi venose profonde (TVP) in chirurgia generale e in chirurgia ortopedica. Trattamento delle trombosi venose profonde. Prevenzione della coagulazione in corso di emodialisi. Trattamento dell'angina instabile e dell'infarto miocardico non-Q.
Utilizzo nella profilassi delle trombosi venose profonde in pazienti oncologici ambulatoriali a rischio (KORANA > 3)[ con condizione che l’indicazione sia posta dallo specialista ematologo o oncologo]: Agnelli G, Gussoni G, Bianchini C. et al. Nadroparin for the prevention of thromboembolic events in ambulatory patients with metastatic or locally advanced solid cancer receiving chemotherapy: a randomised, placebo-controlled, double-blind study. Lancet Oncol. 2009 Oct;10(10):943-9. Epub 2009 Aug 31. Ecc.,
Octreotide
Trattamento delle sindromi da tumori endocrini gastro-entero-pancreatici in particolare: - Carcinoidi (sindrome del carcinoide); - VIPomi;
Utilizzo nel trattamento di tumori neuroendocrini in fase evolutiva in pazienti non sindromici. Lamberts S, N Engl J Med - 1996 Newman CB. Endocrinol Metab Clin - 1999 Steward PM. Trends Endocrinol Metab - 2000
Mitomicina C
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Indicazioni già autorizzate (AIC) - Glucagonomi; - Gastrinomi / sindrome di Zollinger-Ellison (eventualmente in associazione con farmaci anti-H2, con o senza antiacidi); - Insulinomi (per la prevenzione delle crisi ipoglicemiche pre-intervento e terapia di mantenimento); - GRFomi. Per il trattamento sintomatico e la riduzione dei livelli plasmatici di GH e Somatomedina-C nei casi di acromegalia non adeguatamente controllati con terapia chirurgica, radiante o farmacologica (con dopamino-agonisti). Il trattamento con octreotide è anche indicato nei pazienti acromegalici in cui l'intervento chirurgico sia controindicato o comunque non accettato o nei pazienti precedentemente sottoposti a radioterapia, in attesa che quest'ultimo intervento raggiunga la massima efficacia. Trattamento profilattico delle complicazioni post-operatorie conseguenti ad interventi sul pancreas. Trattamento coadiuvante delle fistole pancreatiche. Trattamento della diarrea refrattaria severa correlata ad immunodeficienza. Trattamento d'urgenza e protezione dalle recidive precoci dell'emorragia da varici esofagee in pazienti cirrotici. Octreotide è da utilizzarsi in associazione al trattamento
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Tomasetti P, Am J Gastroenterol - 1998 Utilizzo nel trattamento dell’occlusione intestinale di pazienti con neoplasia avanzata (i.e.ovaio, colon) e carcinosi peritoneale: Zulian G.B., Weber C.: Malignant irreversibile intestinal obstruction: the powerful association of octreotide to corticosteroids, antiemetics and analgesic. Am J Hosp Palliate Care, pp. 1 – 5, 2008. Ripamonti C., Gerde H.: Management of malignant bowel obstruction. Eur J Cancer 2008, 44: 1105 – 1115 Utilizzo nella diarrea indotta da chemioterapia e resistente a trattamento con loperamide Topkan E, Karaoglu A. Octreotide in the management of chemoradiotherapy induced diarrhea refractory to loperamide in patients with recatl carcinoma. Oncology 2006 (71(5-6):354-60 Wadler S, Benson AB 3rd, Engelking C, et al. Recommended guidelines for the treatment of chemotherapy-induced diarrhea. J Clin Oncol 1998 Sep; 16(9): 3169-78
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Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
endoscopico.
Octreotide acetato
Oxaliplatino
Trattamento dell'acromegalia in pazienti che sono controllati in modo soddisfacente con octreotide per via sottocutanea; pazienti acromegalici in cui siano controindicati, o comunque non efficaci, l'intervento chirurgico, il trattamento con agonisti dopaminergici o la radioterapia, o in attesa che quest'ultima raggiunga la massima efficacia. Trattamento della sindrome da tumori endocrini gastro-entero-pancreatici in pazienti controllati in modo soddisfacente con octreotide per via sottocutanea: - Carcinoidi (sindrome del carcinoide); - VIPomi; - Glucagonomi; - Gastrinomi / sindrome di ZollingerEllison; - Insulinomi (per la prevenzione delle crisi ipoglicemiche pre-intervento e terapia di mantenimento); - GRFomi.
Utilizzo nel trattamento di tumori neuroendocrini in fase evolutiva in pazienti non sindromici. Lamberts S, N Engl J Med - 1996 Newman CB. Endocrinol Metab Clin - 1999 Steward PM. Trends Endocrinol Metab - 2000 Tomasetti P, Am J Gastroenterol - 1998
Utilizzo nel trattamento in associazione a farmaci alternativi al In associazione con 5FU/FA è indicato per: fluorouracile nel trattamento dei tumori del colon rettali Trattamento adiuvante del tumore al colon metastatici. stadio 3 (C di Dukes) dopo completa resezione del tumore primario. Tumori Utilizzo in associazione a Gemcitabina nel trattamento del colon rettali metastatici. carcinoma del pancreas e delle vie biliari.
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Utilizzo in combinazione con fluoropirimidine o raltitrexed associate a antracicline o docetaxel nel trattamento del carcinoma gastrico avanzato o metastatico: Seo HY. Treatment outcomes of oxaliplatin, 5-FU, and leucovorin as salvage therapy for patients with advanced or metastatic gastric cancer: a retrospective analysis. Cancer Chemother Pharmacol. 2008 Apr 9. Luo HY. A Pilot Study of Oxaliplatin, Fluorouracil and Folinic Acid (FOLFOX-6) as First-Line Chemotherapy in Advanced or Recurrent Gastric Cancer. Chemotherapy. 2008 Jun18;54(3):228235. Liu ZF. Biweekly oxaliplatin in combination with continuous infusional 5-fluorouracil and leucovorin (modified FOLFOX-4 regimen) as first-line chemotherapy for elderly patients with advanced gastric cancer. Am J Clin Oncol. 2008 Jun;31(3):259-63. Hwang WS. Phase II study of oxaliplatin in combination with continuous infusion of 5- fluorouracil/leucovorin as first-line chemotherapy in patients with advanced gastric cancer. Anticancer Drugs. 2008 Mar;19(3):283-8. Zhu X.Phase II clinical trial of advanced and metastatic gastric cancer based on continuous infusion of 5-fluorouracil combined with epirubicin and oxaliplatin.J Cancer Res Clin Oncol. 2008 Mar 15. Jeong J. Phase II study of combination chemotherapy of 5fluorouracil, low-dose leucovorin, and oxaliplatin (FLOX regimen) in pretreated advanced gastric cancer.Ann Oncol. 2008 Jun;19(6):1135-40. Epub 2008 Feb 13. Barone C. Docetaxel and oxaliplatin combination in second-line treatment of patients with advanced gastric cancer.Gastric Cancer. 2007;10(2):104-11. 25
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Neri B. Oxaliplatin, 5-fluorouracil/leucovorin and epirubicin as firstline treatment in advanced gastric carcinoma: a phase II study.Br J Cancer. 2007 Apr 10;96(7):1043-6. Jatoi A; North Central Cancer Treatment Group.Oxaliplatin and capecitabine in patients with metastatic adenocarcinoma of the esophagus, gastroesophageal junction and gastric cardia: a phase II study from the North Central Cancer Treatment Group. Ann Oncol. 2006 Jan;17(1):29-34. Kim DY. Phase II study of oxaliplatin, 5-fluorouracil and leucovorin in previously platinum-treated patients with advanced gastric cancer. Ann Oncol. 2003 Mar;14(3):383-7. Schmid KE. Second-line treatment of advanced gastric cancer with oxaliplatin plus raltitrexed. Onkologie. 2003 Jun;26(3):255-8. Keam B. Modified FOLFOX-6 chemotherapy in advanced gastric cancer: Results of phase II study and comprehensive analysis of polymorphisms as a predictive and prognostic marker., BMC Cancer. 2008 May 27;8(1):148 Al-Batran SE Phase III trial in metastatic gastroesophageal adenocarcinoma with fluorouracil, leucovorin plus either oxaliplatin or cisplatin: a study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie., J Clin Oncol. 2008 Mar 20;26(9):1435-42. Linee guida NCCn v 1/2008 Cunningham Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):36-46. Utilizzo in associazione a capecitabina o 5-FU concomitante alla radioterapia in fase neoadiuvante nel carcinoma del retto: Koeberle D. Phase II study of capecitabine and oxaliplatin given prior to and concurrently with preoperative pelvic radiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer., Br J Cancer. 2008 Apr 8;98(7):1204-9 26
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Fakih MG. Phase II Study of Weekly Intravenous Oxaliplatin Combined with Oral Daily Capecitabine and Radiotherapy with Biologic Correlates in Neoadjuvant Treatment of Rectal Adenocarcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jun 17 Aschele C, A phase I-II study of weekly oxaliplatin, 5-fluorouracil continuous infusion and preoperative radiotherapy in locally advanced rectal cancer. Ann Oncol. 2005 Jul;16(7):1140-6. Utilizzo nel trattamento adiuvante della neoplasia del retto. Linee guida NCCN v 1/2008 Utilizzo nella terapia di salvataggio dei tumori germinali testicolari ed extragonadici, in associazione a gemcitabina o a gemcitabina e paclitaxel: Bokemeyer C; German Testicular Cancer Study Group. Combination chemotherapy with gemcitabine, oxaliplatin, and paclitaxel in patients with cisplatin-refractory or multiply relapsed germ-cell tumors: a study of the German Testicular Cancer Study Group. Ann Oncol. 2008 Mar;19(3):448-53. De Giorgi U,. Phase II study of oxaliplatin and gemcitabine salvage chemotherapy in patients with cisplatin-refractory nonseminomatous germ cell tumor. Eur Urol. 2006 Nov;50(5):1032-8; discussion 1038-9. Kollmannsberger C. Combination chemotherapy with gemcitabine plus oxaliplatin in patients with intensively pretreated or refractory germ cell cancer: a study of the German Testicular Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2004 Jan 1;22(1):108-14. Pectasides D. Gemcitabine and oxaliplatin (GEMOX) in patients with cisplatin-refractory germ cell tumors: a phase II study. Ann Oncol. 2004 Mar;15(3):493-7. Kollmannsberger C,. Activity of oxaliplatin in patients with relapsed 27
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. or cisplatin-refractory germ cell cancer: a study of the German Testicular Cancer Study Group. J. Clin. Oncol. 2002 Apr.15;20(8):2031-7. Utilizzo nel trattamento di prima linea del carcinoma pancreatico (anche non associato a Gemcitabina): Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. Randomized phase III trial comparing FOLFIRINOX (F: 5FU/leucovorin [LV], irinotecan [I], and oxaliplatin [O]) versus gemcitabine (G) as first-line treatment for metastatic pancreatic adenocarcinoma (MPA): Preplanned interim analysis results of the PRODIGE 4/ACCORD 11 trial. Proc Am Soc Clin Oncol 2010
Paclitaxel
Carcinoma ovarico: I linea (stadio avanzato o con carcinoma residuo >1cm dopo laparotomia iniziale, in combinazione con cisplatino). II linea (quando la terapia standard, contenente derivati del platino non sia risultata efficace). Carcinoma mammario terapia adiuvante –linfonodi positivi- post antraciclina e ciclofosfamide; Il trattamento adiuvante deve essere considerato come una alternativa alla continuazione della terapia con AC. Carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico sia con antraciclina, sia con trastuzumab (HER2 3+ all’esame immunoistochimico) per le quali non sia possibile il trattamento con un'antraciclina. In monoterapia qualora la terapia standard, contenente antracicline,
Utilizzo nel Carcinoma del distretto cervico-facciale. Utilizzo nel Carcinoma dell’ endometrio e della cervice metastatica. Utilizzo nella Neoplasia germinale del testicolo. Utilizzo nel Carcinoma della vescica. Utilizzo nei Sarcomi dei tessuti molli. Utilizzo nel carcinoma ovarico in prima linea ovvero in adiuvante nei primi stadi a rischio, in associazione a carboplatino: DuBois A.,A randomized clinical trial of cisplatin/ paclitaxel vs carboplatin/paclitaxel as first line treatment of ovarian cancer. J Natl Cancer Inst,2003,sep3, 95,1320-1309. Colombo N., International Collaborative ovarian neoplasms trial 28
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Indicazioni già autorizzate (AIC) non sia ritenuta possibile o non sia risultata efficace. NSCLC in stadio avanzato (in combinazione con CDDP, in pz. che non possono essere sottoposti a chirurgia radicale o RT). Sarcoma di Kaposi–AIDS correlato che abbiano fallito terapia precedente con antraciclina liposomiale.
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. 1:a randomized trial of adjuvant chemotherapy in women with early stage ovarian cancer J Natl cancer Inst, 2003, jan 15,95,125132. Utilizzo nella neoplasia mammaria in associazione ad antracicline, seguita da terapia sequenziale con ciclofosfamide, metotrexate e fluorouracile, in fase adiuvante, in pazienti con linfonodi positivi o negativi ad alto rischio, ed in fase neoadiuvante: Bonadonna, Robustelli della Cuna, Valagussa Medicina Oncologica 8° edizione Masson Gianni Feasibility and tolerability of sequential doxorubicin/paclitaxel followed by cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil and its effects on tumor response as preoperative therapy Clin Cancer Res. 2005 Dec 15;11(24 Pt 1):8715-21 Gianni L. et al ECTO:Improved freedom from progression from adding paclitaxel to doxorubicin followed by cyclophosphamide,methotrexate and fluorouracil JCO,2005,ASCO Annual Meeting Proc,23,16S,pag 513 Battelli Paclitaxel and epirubicin followed by cyclophosphamide, methotrexate and 5-fluorouracil for patients with stage IIIC breast cancer with ten or more involved axillary lymph nodes Am J Clin Oncol. 2006 Aug;29(4):380-4 NCCN clinical practice Guidelines in oncology. Breast cancer. Version 2, 2008. Utilizzo nella neoplasia mammaria nodi positivi o negativi a rischio, in fase adiuvante, secondo schedula settimanale. Sparano J.A:,. Weekly paclitaxel in the adjuvant treatment of breast cancer. N Engl J Med. 2008 Apr 17;358(16):1663-71 Martin M., Multicenter randomized phase II study of adjuvant 29
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. chemotherapy for node positive breast cancer comparing six cycles of FEC90 bvs 4cicles of FEC90 followed by 8 weekly paclitaxel administrations: interim efficacy analysis of GEICAM 9906 trial ICO,2005 ASCO Meeting Proc, 23, abstr N39. Nel trattamento del melanoma maligno metastatico pretrattato Gogas H. The role of taxanes in the treatment of metastatic melanoma. Melanoma Res 2004;14:415-420 Zonder JA. Phase II trial of weekly paclita.xel as 2nd line treatment of metastatic malignant melanoma (MMM). Proc Am Soc Clin Oncol 2000; 19:(abstract 2249] Bedikian AY. Phase II evaluation of paclitaxel by short iv infusion in metastatic melanoma. Melanoma Res 2004;14:63-67.
Pemetrexed
Mesotelioma pleurico maligno. ALIMTA in associazione con cisplatino è indicato nel trattamento chemioterapico di pazienti non pretrattati con mesotelioma pleurico maligno non resecabile. Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule ALIMTA in associazione con cisplatino è indicato come prima linea di trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico ad eccezione dell'istologia a predominanza di cellule squamose. Alimta è indicato come monoterapia per il trattamento di mantenimento del carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico ad eccezione dell'istologia a predominanza di
Utilizzo nel Mesotelioma peritoneale Lung Cancer. 2009 May;64(2):211-8. Epub 2008 Nov 29. Malignant peritoneal mesothelioma-Results from the International Expanded Access Program using pemetrexed alone or in combination with a platinum agent. Carteni G, Manegold C, Garcia GM, Siena S, Zielinski CC, Amadori D, Liu Y, Blatter J, VisserenGrul C, Stahel R.
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
cellule squamose in pazienti la cui malattia non ha progredito immediatamente dopo la chemioterapia basata sulla somministrazione di platino. Il trattamento di prima linea deve essere un medicinale a base di platino associato a gemcitabina, paclitaxel o docetaxel. ALIMTA è indicato in monoterapia nel trattamento di seconda linea di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico ad eccezione dell'istologia a predominanza di cellule squamose.
Procarbazina
Malattia di Hodgkin. Linfosarcoma. Reticolosarcoma. Malattia di BrillSymmers.
Utilizzo in combinazione con altri farmaci nel trattamento delle neoplasie cerebrali e dei linfomi non Hodgkin. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, Masson. Utilizzo nel trattamento del tumore della mammella maschile.
Tamoxifene
Trattamento del carcinoma mammario. Pazienti con una recente prova negativa per l’espressione dei recettori per gli estrogeni hanno minore probabilità di rispondere al farmaco.
Utilizzo nella Fibromatosi aggressive. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, Masson. Utilizzo nella prevenzione e nel trattamento della
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. ginecomastia indotta da bicalutamide nel carcinoma prostatico: Boccardo F. Evaluation of tamoxifen and anastrozole in the prevention of gynecomastia and breast pain induced by bicalutamide monotherapy of prostate cancer. J Clin Oncol. 2005 Feb 1;23(4):808-15. Boccardo F. Exploratory study of drug plasma levels during bicalutamide 150 mg therapy coadministered with tamoxifen or anastrozole for prophylaxis of gynecomastia and breast pain in men with prostate cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2005 Oct;56(4):415-20. Epub 2005 Apr 19. Perdonà S. Efficacy of tamoxifen and radiotherapy for prevention and treatment of gynaecomastia and breast pain caused by bicalutamide in prostate cancer: a randomised controlled trial.Lancet Oncol. 2005 May;6(5):295-300. Di Lorenzo G. Gynecomastia and breast pain induced by adjuvant therapy with bicalutamide after radical prostatectomy in patients with prostate cancer: the role of tamoxifen and radiotherapy.J Urol. 2005 Dec;174(6):2197-203. Boccardo F. Influence of bicalutamide with or without tamoxifen or anastrozole on insulin-like growth factor 1 and binding proteins in prostate cancer patients. Int J Biol Markers. 2006 Apr-Jun;21(2):123-6. Fradet Y. Tamoxifen as prophylaxis for prevention of gynaecomastia and breast pain associated with bicalutamide 150 mg monotherapy in patients with prostate cancer: a randomised, placebo-controlled, dose-response study. Eur Urol. 2007 Jul;52(1):106-14. Epub 2007 Jan 16. Nuttall MC. The role of tamoxifen in reducing bicalutamide induced gynaecomastia and breast pain.BJU Int. 2007 Feb;99(2):243-4
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Utilizzo in monoterapia nel carcinoma ovarico recidivato: NCCN Guidelines.2008
Tegafur/Uracile
Prima linea del carcinoma metastatico del colon retto in combinazione con calcio folinato.
Utilizzo in alternativa al fluorouracile dove non si ritenga opportuno o indicato un trattamento infusionale. Utilizzo nel Melanoma Maligno quando non si ritenga opportuno un trattamento con Dacarbazina.
Temozolomide
Tumore cerebrale (glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplastico, che manifestano recidiva o PD dopo terapia standard). Glioblastoma multiforme di nuova diagnosi.
Utilizzo in associazione a radioterapia encefalica nel trattamento delle metastasi cerebrali da neoplasia polmonare e mammaria: Christodoulou C: Phase II study of temozolomide in heavily pretreated cancer patients with brain metastases. Ann Oncol 2001, 12:249-254. Abrey LE: A phase II trial of temozolomide for patients with recurrent or progressive brain metastases. J Neurooncol 2001, 53:259-265. Antonadau D: Phase II randomised trial of Temozolomide and concurrent radiotherapy in patients with brain metastases. J Clin Oncol 2002, 20(17):3644-3650. Verger E: Temozolomide and concomitant whole brain radiotherapy in patients with brain metastases: a phase II randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005, 61(1):185-191 Wedge SR: In vitro evaluation of temozolomide combined with Xirradiation. Anticancer Drugs 1997, 8:92-97. Addeo R, Concomitant treatment of brain metastasis with Whole Brain Radiotherapy [WBRT] and Temozolomide [TMZ] is active and improves Quality of Life. BMC Cancer 2007, 7(1):18 R. Addeo, Phase II Trial of Temozolomide [TMZ] using protracted
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. low dose and Whole Brain Radiotherapy [WBRT] for non-small-cell lung cancer [NSCLC] and breast cancer patients with brain metastases [BM]. Cancer 2008 in press Eichler AF. Multidisciplinary management of brain metastases. Oncologist 2007; 12(7):884-98. Utilizzo negli Adenomi ipofisari aggressivi o carcinomi ipofisari (AIOM): Syro LV, Ortiz LD, Scheithauer BW, Lloyd R, Lau Q, Gonzalez R, Uribe H, Cusimano M, Kovacs K, Horvath E. “ Treatment of pituitary neoplasms with temozolomide: a review”. Cancer. 2010 Sep 15. Raverot G, Sturm N, de Fraipont F, Muller M, Salenave S, Caron P, Chabre O, Chanson P, Cortet-Rudelli C, Assaker R, Dufour H, Gaillard S, François P, Jouanneau E, Passagia JG, Bernier M, Cornélius A, Figarella-Branger D, Trouillas J, Borson-Chazot F, Brue T. “Temozolomide treatment in aggressive pituitary tumors and pituitary carcinomas: a French multicenter experience”. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Oct;95(10):4592-9. Hagen C, Schroeder HD, Hansen S, Hagen C, Andersen M. “Temozolomide treatmentof a pituitary carcinoma and two pituitary macroadenomas resistant to conventional therapy.” Eur J Endocrinol. 2009 Oct;161(4):631-7. Byrne S, Karapetis C, Vrodos N. “A novel use of temozolomide in a patient with malignant prolactinoma ». J Clin Neurosci. 2009 Dec;16(12):1694-6. Maïza JC, Caron P. “Pituitary carcinomas and aggressive adenomas: an overview and new therapeutic options”. Ann Endocrinol (Paris). 2009 Sep;70 Suppl 1:S12-9. Syro LV, Scheithauer BW, Ortiz LD, Fadul CE, Horvath E, Rotondo F, Kovacs K. “Effect of temozolomide in a patient with 34
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. recurring oncocytic gonadotrophic pituitary adenoma”. Hormones (Athens). 2009 Oct-Dec;8(4):303-6. Utilizzo nei Carcinomi endocrini avanzati, qualora non si ritenga di praticare streptozotocina: Ekeblad S, Sundin A, et al. Temozolomide as monotherapy is effective in treatment of advanced malignant neuroendcrine tumors. Clin Cancer Res 2007 May 15 ; 13(10) : 2986-91 Maire F, Hammel P. et al, Temozolomide : a safe and effective treatment for malignant digestive neuroendocrine tumors. Neuroendocrinology 2009; 90(1) : 67-72
Toremifene
Trattamento di particolari tipi di tumore della mammella in donne che abbiano già raggiunto la menopausa. Trattamento ormonale di prima linea del carcinoma mammario metastatico ormono dipendente, in pazienti in post-menopausa. Toremifene non è raccomandato in pazienti affette da tumori con recettore per l’estrogeno negativo.
Utilizzo nel trattamento del tumore della mammella maschile. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, Masson.
Trastuzumab
Carcinoma mammario Herceptin è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2 positivo: - in monoterapia per il trattamento di pazienti che hanno ricevuto almeno due regimi chemioterapici per la malattia metastatica. La chemioterapia precedentemente somministrata deve aver
Utilizzo in associazione a o dopo terapia con o includente taxani, sia in fase adiuvante che neoadiuvante nel carcinoma mammario HER2 positivo: Madarnas Y. Adjuvant/neoadjuvant trastuzumab therapy in women with HER-2/neu-overexpressing breast cancer: A systematic review., Cancer Treat Rev. 2008 May 23. Dawood S, Efficacy and safety of neoadjuvant trastuzumab combined with paclitaxel and epirubicin: a retrospective review of the M. D. Anderson experience., Cancer. 2007 Sep
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
contenuto almeno una antraciclina e un taxano, tranne nel caso in cui il paziente non sia idoneo a tali trattamenti. I pazienti positivi al recettore ormonale devono inoltre non aver risposto alla terapia ormonale, tranne nel caso in cui il paziente non sia idoneo a tali trattamenti. - in associazione al paclitaxel per il trattamento di pazienti che non sono stati sottoposti a chemioterapia per la malattia metastatica e per i quali non è indicato il trattamento con antracicline. - in associazione al docetaxel per il trattamento di pazienti che non sono stati sottoposti a chemioterapia per la malattia metastatica. - in associazione ad un inibitore dell’aromatasi nel trattamento di pazienti in postmenopausa affetti da carcinoma mammario metastatico positivo per i recettori ormonali, non precedentemente trattati con trastuzumab. Herceptin è indicato nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale HER-2-positivo dopo chirurgia, chemioterapia (neoadiuvante o adiuvante) e radioterapia (se applicabile). Herceptin deve essere utilizzato soltanto in pazienti con carcinoma mammario metastatico o in fase iniziale i cui tumori presentano iperespressione di HER2 o
15;110(6):1195-200 Coudert BP. Multicenter phase II trial of neoadjuvant therapy with trastuzumab, docetaxel, and carboplatin for human epidermal growth factor receptor-2-overexpressing stage II or III breast cancer: results of the GETN(A)-1 trial., J Clin Oncol. 2007 Jul 1;25(19):2678-84 Limentani SA. Phase II study of neoadjuvant docetaxel, vinorelbine, and trastuzumab followed by surgery and adjuvant doxorubicin plus cyclophosphamide in women with human epidermal growth factor receptor 2-overexpressing locally advanced breast cancer., J Clin Oncol. 2007 Apr 1;25(10):1232-8 Buzdar AU, et al : Significantly higher pathologic complete remission rate after neoadjuvant therapy with trastuzumab, paclitaxel, and epirubicin chemotherapy:results of a randomized trial of human epidermal growth factor receptor 2-positive operable breast cancer J Clin Oncol 2005, 23:3676-3685 Buzdar AU, et al.: neadjuvant therapy with paclitaxel followed by 5-fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide chemotherapy and concurrent trastuzumab in human epidermal growth factor receptor2-positive operable breast cancer: an update of the initial randomized study population and data of additional patients treated with the same regimen. Clin Cancer Res 2007, 13:228-233 Gianni L, et al Neoadjuvant trastuzumab in locally advanced breast cancer (NOAH): antitumor and safety analysis J Clin Oncol Suppl 2007 25:10s. Heikki Joensuu, et al.: Adjuvant Docetaxel or Vinorelbine with or without Trastuzumab for Breast Cancer., N Engl J Med 2006;354:809-20. Edward H. Romond, et al.: Trastuzumab plus Adjuvant Chemotherapy for Operable HER2-Positive Breast Cancer., N Engl J Med 36
ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Vinblastina
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
amplificazione del gene HER2 come determinato mediante un test accurato e convalidato. Carcinoma gastrico metastatico Herceptin in associazione a capecitabina o 5-fluorouracile e cisplatino è indicato nel trattamento di pazienti con adenocarcinoma metastatico dello stomaco o della giunzione gastroesofagea HER2-positivo, che non siano stati precedentemente sottoposti a trattamento antitumorale per la malattia metastatica. Herceptin deve essere somministrato soltanto a pazienti con carcinoma gastrico metastatico i cui tumori presentano iperespressione di HER2, definita come un risultato IHC2+ e confermata da un risultato SISH o FISH, o definita come un risultato IHC3+. Devono essere utilizzati metodi di determinazione accurati e convalidati.
2005;353:1673-84. Gustavo A Viani, et al.: Adjuvant trastuzumab in the treatment of her-2-positive early breast cancer: a meta-analysis of published randomized trials., BMC Cancer 2007, 7:153 doi:10.1186/14712407-7-153.
Linfomi istiocitario, linfocitico (nodulare e diffuso, scarsamente o ben differenziato). Morbo Hodgkin generalizzato. (Stadio III-IV della modificazione Ann Arbor del Rye
Utilizzo nel trattamento dei carcinomi della vescica e del rene. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6th Edition Vincent T DeVita, Samuel Hellman, Steven A Rosenberg by Vincent T DeVita, Samuel Hellman, et al. G. Bonadonna. G. Robustelli della
Utilizzo in trattamento della neoplasia mammaria metastatica HER2 positiva o in progressione, in associazione a vinorelbina o capecitabina: Bartsch Analysis of trastuzumab and chemotherapy in advanced breast cancer after the failure of at least one earlier combination: an observational study. BMC Cancer. 2006 Mar 15;6:63. Garcia Saenz Trastuzumab associated with successive cytotoxic therapies beyond disease progression in metastatic breast cancer. Clin Breast Cancer. 2005 Oct;6(4):325-9. Fountzilas Continuation of trastuzumab beyond disease progression is feasible and safe in patients with metastatic breast cancer: a retrospective analysis of 80 cases by the hellenic cooperative oncology group. Clin Breast Cancer. 2003 Jun;4(2):120-5 Adamo V:,Safety and activity of trastuzumab-containing therapies for the treatment of metastatic breast cancer: our long-term clinical experience (GOIM study). Ann Oncol. 2007 Jun;18 Suppl 6:vi11-5 Tripathy Safety of treatment of metastatic breast cancer with trastuzumab beyond disease progression J Clin Oncol. 2004 Mar 15;22(6):1063-70
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura.
Cuna, P. Valagussa Medicina Oncologica Settima Edizione, staging system). Carcinoma del testicolo Masson. in stadio avanzato. Istiocitosi X. Micosi fungoide (stadi avanzati). Sarcoma di Kaposi. Coriocarcinoma resistent ad altri chemioterapici. Carcinoma mammario non responsivo ad adeguata chirurgia endocrina e a terapia ormonale. La Vinblastina viene generalmente somministrato in combinazioni con altri agenti anti-neoplastici. In caso di morbo di Hodgkin recidivante dopo regime MOPP o precedentemente trattato, è disponibile un protocollo che prevede la ciclofosfamide invece della mostarda azotata e vinblastina invece di Vincristina. La Vinblastina somministrato da 6 a 8 ore prima della bleomicina può significativamente potenziare l’azione di quest’ultima. Utilizzo nel carcinoma mammario metastatico HER2 positivo (IHC 3+ o FISH positivo) in associazione a trastuzumab in pazienti precedentemente trattate con taxani in adiuvante o non candidate al trattamento con taxani.
Vinorelbine
Nella formulazione endovenosa è in indicazione: - Nel trattamento del carcinoma polmonare Utilizzo nel Carcinoma del distretto Cervico Facciale. NSCLC. - Nel trattamento del carcinoma mammario Utilizzo nel Carcinoma Prostatico ormonoresistente. metastatico. Utilizzo nel Carcinoma della cervice uterina.
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ALLEGATO 1 ‐ Febbraio 2011 Nome Composto
Indicazioni già autorizzate (AIC)
Estensione di indicazione relativa ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura. Utilizzo nel Carcinoma dell’ovaio pluritrattato in progressione. Utilizzo, per via orale nelle stesse indicazioni della formulazione endovenosa: Caristi N et al.- "Oral vinorelbine as first line chemotherapy in unfit elderly patients with hormone-refractory prostate cancer". J of Chemotherapy Jensen Randomized cross-over study of patient preference for oral or intravenous vinorelbine in combination with carboplatin in the treatment of advanced NSCLC Lung Cancer. 2008 Mar 25. Ardizzoia Epirubicin-vinorelbine intravenous combination followed by oral vinorelbine as first-line treatment in metastatic breast cancer Tumori. 2007 Nov-Dec;93(6):544-9 Serin Vinorelbine alternating oral and intravenous plus epirubicin in first-line therapy of metastatic breast cancer: results of a multicentre phase II study Br J Cancer. 2005 Jun 6;92(11):198996
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 FARMACI CON USO CONSOLIDATO NEL TRATTAMENTO DELLE NEOPLASIE E PATOLOGIE EMATOLOGICHE PER INDICAZIONI ANCHE DIFFERENTI DA QUELLE PREVISTE DAL PROVVEDIMENTO DI AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura Utilizzo nella terapia di prima linea della leucemia linfatica cronica ad alto rischio (mutazioni di p53, delezione 17p): Lozanski G. et al., Blood 2004 Utilizzo nella terapia di consolidamento della leucemia linfatica cronica in remissione dopo chemioterapia. O’Brien S.M. et al., Cancer 2003
Alemtuzumab
Utilizzo, in regimi di associazione, nel trattamento della leucemia linfatica cronica resistente o in recidiva. MabCampath è indicato per il trattamento dei Elter T. et al., J. Clin. Oncol. 2005 pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica (LLC) che sono stati trattati con agenti Utilizzo, da solo o in associazione, nel trattamento dei linfomi non-Hodgkin a cellule T alchilanti e che non sono riusciti a raggiungere resistenti o in recidiva. una risposta completa o parziale o che hanno Dearden C., Semin. Oncol. 2006 raggiunto soltanto una breve remissione (meno di 6 mesi) dopo terapia con Utilizzo in regimi di condizionamento pre-trapianto di cellule staminali emopoietiche. fludarabina. Giralt S., Semin. Oncol. 2006 Utilizzo della via di somministrazione sottocutanea nei trattamenti di prima linea e di salvataggio della leucemia linfatica cronica. Keating M. et al., Clin. Lymphoma 2004 Utilizzo nei Linfomi a cellule T in prima linea e recidivati in associazione a chemioterapia in linfomi a cellule T periferici in prima linea o salvataggio: Alemtuzumab (Campath-1H) and CHOP chemotherapy as first-line treatment of peripheral T-cell lymphoma: results of a GITIL (Gruppo Italiano Terapie Innovative nei
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura Linfomi) prospective multicenter trial. Gallamini A, Zaja F, Patti C, Billio A, Specchia MR, Tucci A, Levis A, Manna A, Secondo V, Rigacci L, Pinto A, Iannitto E, Zoli V, Torchio P, Pileri S, Tarella C. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2316-23. Epub 2007 Jun 20 Alemtuzumab plus CHOP as front-line chemotherapy for patients with peripheral T-cell lymphomas: a phase II study. Kim JG, Sohn SK, Chae YS, Cho YY, Yang DH, Lee JJ, Kim HJ, Shin HJ, Chung JS, Cho GJ, Lee WS, Joo YD, Sohn CH, Oh SJ. Cancer Chemother Pharmacol. 2007 Jun;60(1):129-34. Epub 2007 Apr 4 A phase II study of alemtuzumab, fludarabine, cyclophosphamide, and doxorubicin (Campath-FCD) in peripheral T-cell lymphomas. Weidmann E, Hess G, Chow KU, Krause SW, Subklewe M, Kruse J, Weisel KC, Soekler M, Kim SZ, Napieralski S, Rech J, Dreyling M, Jäger E, Mitrou PS. Leuk Lymphoma. 2010 Mar;51(3):447-55 Alemtuzumab and DHAP (A-DHAP) is effective for relapsed peripheral T-cell lymphoma, unspecified: interim results of a phase II prospective study. Kim SJ, Kim K, Kim BS, Suh C, Huh J, Ko YH, Kim WS. Ann Oncol. 2009 Feb;20(2):390-2
Bendamustina
No AIC
Utilizzo nella Leucemia linfatica cronica in ricaduta: - In prima linea: in pazienti candidabili a schema immun. chemioterapico includente anticorpi monoclonali ma nei quali non è consigliata la associazione chemioterapica fludarabina e ciclofosfamide; - Linea successiva alla I°: come monoterapia o in associazione a chemioterapici e/o anticorpi monoclonali: Kath R, Blumenstengel K, Fricke HJ, Höffken K. Bendamustine monotherapy in advanced and refractory chronic lymphocytic leukemia. J Cancer Res Clin Oncol. 2001 Bergmann MA, Goebeler ME, Herold M, et al. Efficacy of bendamustine in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia: results of a phase I/II study of the German CLL Study Group. Haematologica. 2005 Oct;90(10):1357-64. Lissitchkov T, Arnaudov G, Peytchev D, Merkle Kh. Phase-I/II study to evaluate dose limiting toxicity, maximum tolerated dose, and tolerability of bendamustine HCl in pre-treated patients with B-chronic lymphocytic leukaemia (Binet stages B and C) requiring therapy. J Cancer Res Clin Oncol. 132(2), 99-104 (2006). Köppler H, Heymanns J, Pandorf A, Weide R. Bendamustine plus mitoxantrone--a new effective treatment for advanced chronic lymphocytic leukaemia: results of a phase
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura I/II study.Leuk Lymphoma. 45(5),911-913 (2004). Weide R, Mergenthaler U, Friesenhahn V, et al. Bendamustine/mitoxantrone/rituximab: a short remission induction chemoimmunotherapy for elderly patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma. 50(9), 1468-1474 (2009). Fischer K, Stilgenbauer S, Schweighofer CD, et al. The German CLL Study Group Bendamustine in Combination with Rituximab (BR) for Patients with Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): A Multicentre Phase II Trial of the German CLL Study Group (GCLLSG). Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 112, abstract 330 (2008). Fischer K, Cramer P, Stilgenbauer S, et al. Bendamustine Combined with Rituximab (BR) in First-Line Therapy of Advanced CLL: A Multicenter Phase II Trial of the German CLL Study Group (GCLLSG). Blood (ASH Annual Meeting Abstracts).114, abstract 205 (2009). Utilizzo nel Linfoma follicolare: in monoterapia o associazione ad anticorpi monoclonali nei linfomi non-Hodgkin indolenti in recidiva e in linfomi di Hodgkin pretrattati con almeno due linee chemioterapiche: Weidmann E, Kim SZ, Rost A, et al. Bendamustine is effective in relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma. Ann Oncol. 2002 Aug;13(8):1285-9. Heider A, Niederle N. Efficacy and toxicity of bendamustine in patients with relapsed low-grade non-Hodgkin's lymphomas. Anticancer Drugs. 2001 Oct;12(9):725-9. Friedberg JW, Cohen P, Chen L, et al. Bendamustine in patients with rituximabrefractory indolent and transformed non- Hodgkin's lymphoma: results from a phase II multicenter, single-agent study. J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):204-10. Kath R, Blumenstengel K, Fricke HJ, Höffken K. Bendamustine monotherapy in advanced and refractory chronic lymphocytic leukemia. J Cancer Res Clin Oncol. 2001 Bergmann MA, Goebeler ME, Herold M, et al. Efficacy of bendamustine in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia: results of a phase I/II study of the German CLL Study Group. Haematologica. 2005 Oct;90(10):1357-64. Rummel MJ. Bendamustine in chronic lymphocytic leukemia and refractory lymphoma. Semin Hematol. 2008 Jul;45(3 Suppl 2):S7-10. Review.
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura Robinson KS, Williams ME, van der Jagt RH, et al. Phase II multicenter study of bendamustine plus rituximab in patients with relapsed indolent B-cell and mantle cell non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol. 2008 Sep 20;26(27):4473-9. Rummel M, von Gruenhagen U, Niederle N, et al. Bendamustine Plus Rituximab Versus CHOP Plus Rituximab in the First-Line Treatment of Patients with Indolent and Mantle Cell Lymphomas - First Interim Results of a Randomized Phase III Study of the StiL (Study Group Indolent Lymphomas, Germany). Blood (ASH Annual Meeting Abstracts 2008), Nov 2008; 2596 Rummel M, Niederle N, Maschmeyer G, at al. Bendamustine Plus Rituximab Is Superior in Respect of Progression Free Survival and CR Rate When Compared to CHOP Plus Rituximab as First-Line Treatment of Patients with Advanced Follicular, Indolent, and Mantle Cell Lymphomas: Final Results of a Randomized Phase III Study of the StiL (Study Group IndolentLymphomas,Germany). Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Nov 2009; 114: 4
Bleomicina
Trattamento chemioterapico delle attività metaplastiche di alcuni tessuti, fra i quali in particolare gli epiteli malpighiani ad alta cheratinizzazione.
Utilizzo in regimi di associazione (ABVD o simili) nel trattamento del linfoma di Hodgkin: Linee Guida NCCN 2006
Bortezomib
VELCADE in associazione con melfalan e prednisone è indicato per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo precedentemente non trattato non candidabili a chemioterapia ad alte dosi con trapianto di midollo osseo. VELCADE è indicato per il trattamento in monoterapia del mieloma multiplo in progressione in pazienti che abbiano già ricevuto almeno una precedente linea di trattamento e che siano già stati sottoposti o non siano candidabili a trapianto di midollo osseo.
Utilizzo nel trattamento, con o senza Rituximab, del linfoma mantellare recidivato. O’Connor OA, Wright J, Mosckowitz C, et al. Phase II clinical experience with the novel peoteasome inhibitor bortezomib in patient with indolent non Hodgkin lymphoma and mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2005; 23(4): 676-84 Goy A, Younes A, McLaughin P, et al. Phase II study of proteasome inhibitor bortezomib in relapsed or refractory B-cell non – Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2005; 23(4): 667-75 Fisher RI, Bernstein SH, Kahl BS, et al. Multicenter phase II study of bortezomib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. J Clin Oncol 2006; 24: 4867-74 Agathocleus A, Rohatiner A, Rule S, et al. Weekly versus twice weekly bortezomib given in conjunction with rituximab, in patients with recurrent follicular lymphoma, mantle cell lymphoma and Waldenstrom macroglobulinemia. Br J Haematol. 2010 (Epub
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura ahead of print). Chiappella A, Pregno P, Zinzani PL, et al. The combination of bortezomib and rituximab is safe in relpsed and refractory indolent non follicular and mantle cell non hodgkin lymphoma: a phase II multicenter study by Intergruppo Italiano Linfomi. Blood 2009 (50th ASH annual meeting) 3758° Utilizzo in monoterapia o in associazione a steroide e/o Rituximab per i pazienti affetti da macroglobulinemia di Waldenstrom in seconda o successiva linea di trattamento: Ghobrial IM, Hong F, Padmanabhan S, et al. Phase II trial of weekly bortezomib in combination with rituximab in relapsed or refractory Waldenstrom macroglobulinemia. J Clin Oncol. 2010; 28(8): 1422-8 Treon SP, Ioakimidis L, Soumeral JD, et al. Primary therapy of Waldenstrom macroglobulinemia with bortezomib, dexamethasone and rituximab: WMCTG clinical trial 05-180. J Clin Oncol. 2009; 27(23): 3830-5 Ghobrial IM, Xie W, , Padmanabhan S, et al. Phase II trial of weekly bortezomib in combination with rituximab untreated patients with Waldenstrom macroglobulinemia. Am J Hematol. 2010; 85(9): 670-4 Mieloma Multiplo per VTD in prima linea nel paziente candidabile a trapianto autologo (Monitoraggio AIFA tramite Registro riguarda solo la specialità medicinale THALIDOMIDE Celgene -con la specifica del regime VTD- per la corretta gestione del Risk Managment Plan): Cavo M, et al Blood 2007; 110 (11) abstract 73 Kaufman JL et al Blood 2007; 110 (11) abstract 3605 Utilizzo in prima linea dell’Amiloidosi: Kastritis E, et al. Treatment of light chain (AL) amyloidosis with the combination of Bortezomib and Dexamethasone. Haematologica. 2007;92:1351-1358. Kastritis E, et al. Bortezomib with and without dexamethasone in primary systemic (light chain) amyloidosis. J Clin Oncol. 2010;28:1031-1037. Wechaleker A, et al. Efficacy of Bortezomib in systemic AL amyloidosis withrelapsed/refractory clonal disease. Haematologica. 2008;93:295-298.
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura Reece D, et al. Weekly and twice-weekly bortezomib in patients with systemicAL amyloidosis: results of a phase I dose escalation study. Blood. 2009;114:1489-1497.
Busulfano
Trattamento della leucemia granulocitica cronica. Il farmaco è inoltre efficace nel produrre una prolungata remissione nei casi di policitemia vera, specialmente quando si sia riscontrata una resistenza al fosforo radioattivo e quando sia presente una marcata trombocitosi. Infine il farmaco può essere utile in alcuni casi di trombocitopenia essenziale e Mielofibrosi.
Carboplatino
Utilizzato, in sostituzione del cisplatino, in regimi di associazione nel trattamento di Carcinoma epiteliale dell’ovaio avanzato (I e II salvataggio dei linfomi maligni (Hodgkin e non-Hodgkin). Utilizzato ad alte dosi in linea) regimi di condizionamento pre-trapianto di cellule staminali emopoietiche. Carcinoma epidermoide testa e collo. Ahmed T. et al., Leukemia 1994 Carcinoma del polmone a piccole cellule. Demirer T. et al., Bone Marrow Transpl. 2004
Ciclofosfamide
Cisplatino
Utilizzato ad alte dosi, da solo o in associazione, in regimi di condizionamento pretrapianto di cellule staminali emopoietiche Blaise D. et al., Blood 1992 Clift R.A. et al., Blood 1994
Trattamento citostatico.
Utilizzato ad alte dosi, da solo o in associazione, in regimi di condizionamento pretrapianto di cellule staminali emopoietiche, ed in protocolli di mobilizzazione dei progenitori emopoietici. Blaise D. et al., Blood 1992 Clift R.A. et al., Blood 1994 Koc O.N. et al., J. Clin. Oncol. 2000
Tumore del testicolo. Carcinoma dell’ovaio. Carcinoma della testa-collo. Carcinoma della vescica. Carcinoma dell’endometrio, Linfomi e alcune neoplasie dell'infanzia. Carcinoma della prostata.
Utilizzato in regimi di associazione nel trattamento di salvataggio dei linfomi maligni (Hodgkin e non-Hodgkin). Cabanillas F. et al., Semin. Hematol. 1988
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura
Citarabina
Indicato per indurre la remissione nella leucemia acuta mieloide dell'adulto e del bambino. E' secondariamente indicato nel trattamento delle altre forme proliferative della serie bianca.
Utilizzato ad alte dosi, da solo o in associazione, nel trattamento delle leucemie acute, dei linfomi non-Hodgkin, ed in regimi di condizionamento pre-trapianto di cellule staminali emopoietiche. Buchner T., Curr. Opin. Oncol. 1997 Tarella C. et al., Ann. Hematol. 2001 Linee Guida NCCN 2006
Cladribina
Indicato per il trattamento di pazienti affetti da leucemia a cellule capellute (LCC). Indicato per il trattamento di pazienti affetti da leucemia linfatica cronica (LLC) della linea B che non hanno risposto o la cui malattia è progredita durante o dopo il trattamento con almeno un protocollo terapeutico standard contenente un agente alchilante.
Utilizzato, anche per via sottocutanea, da solo o in regimi di combinazione, nel trattamento di prima linea o di salvataggio delle malattie linfoproliferative croniche e dei linfomi non-Hodgkin indolenti. Blum KA et al, Cancer 2006 Robak T, Cancer Treat. Rev. 2007
Doxorubicina
Doxorubicina liposomiale (Myocet)
Carcinoma della mammella, del polmone, della vescica, della tiroide, dell'ovaio; osteosarcoma e sarcoma dei tessuti molli, linfomi di Hodgkin e non-Hodgkin, Utilizzato in regimi di associazione (VAD o simili) nel trattamento del mieloma neuroblastoma, tumore di Wilms, leucemia multiplo. linfoblastica acuta, leucemia mieloblastica acuta. Il farmaco ha dato risultati positivi nei Linee Guida SIE 2004 tumori superficiali della vescica, quando somministrata per via endovescicale, sia dopo resezione transuretrale (trattamento precauzionale), sia a scopo terapeutico. In associazione a ciclofosfamide, vincristina, prednisone e rituximab in pazienti affetti Myocet, in associazione con la ciclofosfamide, da Linfoma non Hodgkin aggressivo, con associata cardiopatia o pretrattati con è indicato per il trattamento di prima linea del antracicline o anziani. cancro metastatizzato della mammella nelle Rigacci L. et al. Liposome-encapsulated doxorubicin in combination with cyclofosfamide, donne. vincristine, prednisone and rituximab in patients with lymphoma and concurrent
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura cardiac diseases or pre-treated with antracyclines, Hematol Oncol. 2007 Dec;25(4):198-203. Federico M. et al. An international, open-label Phase II study of cyclophosphamide, vincristine, non-pegylated liposomal doxorubicin (Myocet), and prednisone with rituximab (R-COMP chemoimmunotherapy) in the treatment of elderly patients with aggressive non-Hodgkin’s lymphoma, 11th Congress of the European Hematology Association 2006. Tulpule A. et al. Phase I7II Trial of Nonpegylated liposomal doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine and prednisone in the treatment of newly diagnosed aggressive non-hodgkin’s lymphoma, Clinical Lymphoma and Myeloma 2006vol.7 No.1 59-64.
Epoetina alfa
Trattamento dell’anemia e riduzione del fabbisogno trasfusionale in pazienti adulti in chemioterapia per tumori solidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio di trasfusione come indicato dallo stato generale del paziente. Eprex può essere usato per aumentare la quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di predonazione. L’uso in questa indicazione deve essere valutato alla luce dei rischi di eventi tromboembolici. Il trattamento è indicato solo in pazienti con anemia di grado moderato. Eprex può essere usato per ridurre l’esposizione a trasfusioni di sangue allogenico in pazienti adulti, che non presentino carenze di ferro, candidati ad interventi maggiori di chirurgia ortopedica elettiva ritenuti ad elevato rischio di complicazioni da trasfusione. L’uso deve essere limitato ai pazienti con anemia di grado
Utilizzo nel trattamento dell’anemia (Hgb < 10 g/dL o riduzione dell’emoglobina > 2 g/dL durante un qualsiasi periodo di 4 settimane di trattamento) nei pazienti che ricevono ribavirina in combinazione con interferone standard o peghilato per il trattamento dell’infezione cronica da HCV e che presentano risposta virologica alla terapia. N.Bräu, Journal of viral Hepatitis, 2004, 11, 191-197 Dieterich DT, Am J Gastroenterol. 2003 Nov; 98 (11): 2491-9 Shiffman ML, Hepatology. 2007 Aug; 46 (2): 371-9 Homoncik M., Am J Gastroenterol. 2006 Oct; 101(10): 2275-82. Sharvadze L, Georgian Med News. 2006 Aug; (137): 62-5 Jain A, Transplant Proc. 2005 Sep; 37 (7): 3190-6 Abonyi ME, Anticancer Res. 2005 Mar-Apr; 25 (2B): 1315-20 Balan V, Am J Gastroenterol. 2005 Feb; 100(2): 299-307. Shergill AK, Am J Transplant. 2005 Jan; 5 (1): 118-24 Pockros PJ, Hepatology. 2004 Dec;40 (6): 1450-8 Afdhal NH, Gastroenterology. 2004 May; 126(5): 1302-11 Lunel-Fabiani F, Pathol Biol (Paris). 2003 Oct; 51 (8-9): 520-4 Gergely AE, Hepatology. 2002 May;35 (5): 1281-2 Talal AH, Am J Gastroenterol. 2001 Sep; 96(9): 2802-4.
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate moderato per i quali non sia disponibile un programma di predonazione di sangue autologo, e per i quali si preveda una perdita di sangue moderata (da 900 a 1800 ml). Nel perioperatorio devono sempre essere seguite le pratiche di buona gestione del sangue.
Epoetina beta
Trattamento dell’anemia associata a insufficienza renale cronica in pazienti in trattamento dialitico; trattamento dell’anemia renale sintomatica in pazienti non ancora sottoposti a dialisi; prevenzione dell’anemia dei neonato prematuri con un peso alla nascita compreso tra 750 e 1500 g e con un periodo di gestazione inferiore a 34 settimane ; trattamento dell’anemia sintomatica in pazienti adulti con tumori solidi sottoposti a chemioterapia; trattamento dell’anemia sintomatica in pazienti adulti con mieloma multiplo, linfoma non Hodgkin a basso grado o leucemia linfatica cronica, che hanno una carenza relativa di eritropoietina e ricevono terapia antineoplastica. Viene definita carenza di eritropoietina il riscontro di un livello sierico di eritropoietina inappropriatamente basso in relazione al grado di anemia; incrementare la quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di predonazione. Il suo uso in questa indicazione deve essere compensato dal riportato aumentato rischio di eventi tromboembolici. Il trattamento deve essere riservato solo a
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura In pazienti HIV pluritrattati con anemia (Hgb < 8,5 g/dL) nei quali l’uso di farmaci anemizzanti è l’unica alternativa terapeutica. Pau AK, AIDS Care SRDS. 2006 Sep;20 (9): 612-9 Alvarez D, J Viral Hepat. 2006 Oct; 13 (10): 683-9 Sulkowski MS, J Acquir Immune Defic Syndr. 2005 Aug 1; 39 (4): 504-6
Trattamento dell’anemia (Hgb < 10 g/dL o riduzione dell’emoglobina > 2 g/dL durante un qualsiasi periodo di 4 settimane di trattamento) nei pazienti che ricevono ribavirina in combinazione con interferone standard o peghilato per il trattamento dell’infezione cronica da HCV e che presentano risposta virologica alla terapia. N.Bräu, Journal of viral Hepatitis, 2004, 11, 191-197 Dieterich DT, Am J Gastroenterol. 2003 Nov; 98 (11): 2491-9 Shiffman ML, Hepatology. 2007 Aug; 46 (2): 371-9 Homoncik M., Am J Gastroenterol. 2006 Oct; 101(10): 2275-82. Sharvadze L, Georgian Med News. 2006 Aug; (137): 62-5 Jain A, Transplant Proc. 2005 Sep; 37 (7): 3190-6 Abonyi ME, Anticancer Res. 2005 Mar-Apr; 25 (2B): 1315-20 Balan V, Am J Gastroenterol. 2005 Feb; 100(2): 299-307. Shergill AK, Am J Transplant. 2005 Jan; 5 (1): 118-24 Pockros PJ, Hepatology. 2004 Dec;40 (6): 1450-8 Afdhal NH, Gastroenterology. 2004 May; 126(5): 1302-11 Lunel-Fabiani F, Pathol Biol (Paris). 2003 Oct; 51 (8-9): 520-4 Gergely AE, Hepatology. 2002 May;35 (5): 1281-2 Talal AH, Am J Gastroenterol. 2001 Sep; 96(9): 2802-4. In pazienti HIV pluritrattati con anemia (Hgb < 8,5 g/dL) nei quali l’uso di farmaci anemizzanti è l’unica alternativa terapeutica. Pau AK, AIDS Care SRDS. 2006 Sep;20 (9): 612-9 Alvarez D, J Viral Hepat. 2006 Oct; 13 (10): 683-9 Sulkowski MS, J Acquir Immune Defic Syndr. 2005 Aug 1; 39 (4): 504-6
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura
pazienti con anemia di grado moderato.
Epoetina zeta
Trattamento dell'anemia sintomatica associata a insufficienza renale cronica (IRC) in pazienti adulti e pediatrici: trattamento dell'anemia associata ad insufficienza renale cronica in pazienti adulti e pediatrici in emodialisi ed in pazienti adulti in dialisi peritoneale; trattamento dell'anemia grave di origine renale con sintomatologia clinica in pazienti adulti con insufficienza renale non ancora sottoposti a dialisi; trattamento dell'anemia e riduzione del fabbisogno trasfusionale in pazienti adulti sottoposti a chemioterapia per tumori solidi, linfoma maligno o mieloma multiplo e a rischio di emotrasfusione come indicato dallo stato generale del paziente (situazione cardiovascolare, anemia preesistente all'inizio della chemioterapia). «Retacrit» può essere usato per incrementare la quantità di sangue autologo in pazienti facenti parte di un programma di predonazione. L'uso in questa indicazione deve essere valutato alla luce dei rischi riferiti di eventi tromboembolici. Il trattamento deve essere riservato solo a pazienti con anemia di grado moderato (in assenza di sideropenia) se le procedure di emoconservazione non sono disponibili o sono insufficienti quando l'intervento elettivo di chirurgia maggiore previsto richiede un notevole volume di sangue (4 o piu' unità di sangue per le donne, 5 o più unità per gli
Trattamento delle sindromi mielodisplastiche
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http://prontuarioitaliano.altervista.org ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura
uomini). Indicato per il trattamento di: Carcinoma del polmone a piccole cellule; Linfoma di Hodgkin; Linfomi maligni (non Hodgkin); Leucemia acuta non linfocitica. Al farmaco possono rispondere positivamente anche altri tipi di tumori solidi.
Utilizzato in regimi di associazione nel trattamento della leucemia linfoide acuta e del mieloma multiplo. Utilizzato ad alte dosi, da solo o in associazione, in regimi di condizionamento pre-trapianto di cellule staminali emopoietiche. Linker C. et al., J. Clin. Oncol. 2002 Cogle C.R. et al., Am. J. Hematol. 2003 Linee Guida SIE 2004
Fludarabina
Trattamento della leucemia linfatica cronica (LLC) della linea B in pazienti con sufficiente riserva midollare. Il trattamento di prima linea con Fludara deve essere iniziato solo in pazienti con patologia avanzata, stadio Rai III/IV (stadio Binet C), o stadio RAI I/II (stadio Binet A/B), dove il paziente mostra i sintomi relativi alla malattia o è evidente la progressione della malattia.
Utilizzato in regimi di associazione nel trattamento dei linfomi non-Hodgkin, delle leucemie acute, della leucemia linfatica cronica ed in regimi di condizionamento pretrapianto di cellule staminali emopoietiche. Zinzani P.L., Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2002 Virchis A. et al., Br. J. Haematol. 2004 Foss F.M., Semin. Hematol. 2006
Gemcitabina
Indicato nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico. GEMZAR è indicato nel trattamento di pazienti con adenocarcinoma del pancreas localmente avanzato o metastatico. GEMZAR è indicato nei pazienti con carcinoma pancreatico refrattario alla terapia con 5-Fluorouracile. GEMZAR è indicato nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica. GEMZAR, in combinazione con paclitaxel, è indicato nel trattamento di pazienti con carcinoma della mammella non resecabile localmente ricorrente o metastatico che hanno recidivato dopo chemioterapia
Etoposide
Utilizzato, da solo o in regimi di associazione, nel trattamento del linfoma di Hodgkin e dei linfomi non-Hodgkin. Chau L. et al., Clin. Lymphoma 2002 Bredenfeld H. et al., J. Clin. Oncol. 2004
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura
adiuvante e/o neoadiuvante. GEMZAR in combinazione con carboplatino è indicato nel trattamento di pazienti con carcinoma ricorrente dell'epitelio dell'ovaio che hanno recidivato almeno 6 mesi dopo terapia con platino.
Idroxicarbamide
Leucemia mieloide cronica; sindromi mieloproliferative croniche (trombocitemia Utilizzo nel trattamento di citoriduzione della leucemia mieloide acuta. essenziale, policitemia vera e mielofibrosi Sekeres M.A., Stone R.M., Curr. Opin. Oncol. 2002 idiopatica). Idrossicarbomide è anche indicato Linee Guida NCCN 2006 nel trattamento dei soggetti affetti da anemia falciforme omozigote.
Ifosfamide
Tumori maligni inoperabili sensibili all'ifosfamide, quali ad esempio carcinoma bronchiale, carcinoma ovarico, tumori testicolari, sarcomi delle parti molli, carcinoma mammario, carcinoma pancreatico, ipernefroma, carcinoma endometriale, linfomi maligni.
Interferone alfa
Leucemia a cellule capellute. Leucemia mieloide cronica. In monoterapia: trattamento di pazienti adulti affetti da leucemia mieloide cronica positiva per il cromosoma Philadelphia o per la traslocazione bcr/abl. Terapia di associazione: l’associazione di interferone alfa-2b e citarabina (Ara-C) somministrata durante i primi 12 mesi di trattamento ha dimostrato di migliorare in modo significativo la percentuale di risposte citogenetiche maggiori e di
Utilizzo in regimi di associazione nel trattamento di salvataggio del linfoma di Hodgkin, ed in regimi di condizionamento pre-trapianto di cellule staminali emopoietiche. Zinzani P.L. et al., Haematologica 1994 Oblon D.J. et al., Bone Marrow Transpl. 1997
Utilizzo come terapia di prima linea della trombocitenia essenziale in gravidanza, ed in pazienti di età minore di 40 anni. Utilizzato come terapia di seconda linea della trombocitenia essenziale in pazienti di età compresa tra 40-60 anni a basso rischio di complicanze tromboemboliche. Linee Guida SIE 2004
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura
prolungare in modo significativo la sopravvivenza globale a tre anni rispetto ad interferone alfa-2b in monoterapia. Mieloma multiplo: terapia di mantenimento in pazienti che abbiano raggiunto una remissione obiettiva della malattia (riduzione maggiore del 50 % delle proteine di origine mielomatosa) in seguito ad una chemioterapia iniziale di induzione. Linfoma follicolare: trattamento del linfoma follicolare ad elevata massa neoplastica in aggiunta ad una appropriata polichemioterapia di induzione, quale ad esempio regimi tipo-CHOP. Tumore carcinoide: trattamento di tumori carcinoidi con linfonodi o metastasi epatiche e con “sindrome da carcinoide”. Melanoma maligno, anche come terapia adiuvante. Epatite cronica B o C.
Lenalidomide
In associazione con desametasone, è indicato per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo sottoposti ad almeno una precedente terapia.
Utilizzo nei Linfomi diffusi a grandi cellule B e linfomi mantellari MCL recidivatirefrattari a precedenti trattamenti chemioterapici per i quali non si ravvisano alternative terapeutiche e non candidabili a trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche. Monitoraggio tramite Registro Habermann TM, Lossos IS, Justice G, et al. Lenalidomide oral monotherapy produces a high response rate in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. Br J Haematol. 2009; 145 (3): 344-349 Witzig TE, et al. Results from a phase of lenalidomide oral monotherapy in relapsed/refractory indolent non Hodgkin’s lymphoma. Blood 2007 (49 ASH Annual Meeting) 2560 a Vose JM, et al. High response rate to lenalidomide in relapsed/refractory aggressive non Hodgkin’s lymphoma with prior stem
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura cell transplant. Blood 2007 (49 ASH Annual Meeting) 2570 a Zaja F, De Luca S, Vitolo U, et al. Salvage therapy with lenalidomide and dexamethasone in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma. Blood 2009 (49 ASH Annual Meeting) 1713 a Wiernik PH, Lossos IS, Tuscano JM, et al. Lenalidomide monotherapy in relapsed refractory aggressive non Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2008; 26: 4952-7 Utilizzo nell’Amiloidosi in pazienti già trattati con melphalan e bortezomib (o in quelli che hanno controindicazioni a essere esposti a melphalan e/o bortezomib). Monitoraggio tramite Registro. Dispenzieri A, Lacy M, Zeldenrust S, et al: The activity of lenalidomide with or without dexamethasone in patients with primary systemic amyloidosis. Blood 109:465-470, 2007 Sanchorawala V, Wright D, Rosenzweig M, et al: Lenalidomide and dexamethasone in the treatment of AL amyloidosis: results of a phase 2 trial. Blood 109:492-496, 2007 Moreau P, Jaccard A, Benboubker L, et al: Lenalidomide in combination with melphalan and dexamethasone in patients with newly-diagnosed AL amyloidosis: a multicenter phase 1/2 dose escalation study. Blood, 2010 Palladini G, Perfetti V, Obici L, et al: Association of melphalan and high-dose dexamethasone is effective and well tolerated in patients with AL (primary) amyloidosis who are ineligible for stem cell transplantation. Blood 103:2936-2938, 2004 Jaccard A, Moreau P, Leblond V, et al: High-dose melphalan versus melphalan plus dexamethasone for AL amyloidosis. N Engl J Med 357:1083-1093, 2007 Specter R, Sanchorawala V, Seldin D, et al: Kidney dysfunction during lenalidomide treatment for AL amyloidosis. Nephrol Dial Transplant, 2010 (in press) Palladini G, Russo P, Bragotti L, et al: A Phase II Trial of Cyclophosphamide, Lenalidomide and Dexamethasone (CLD) in Previously Treated Patients with AL Amyloidosis. Blood:1117-1118, 2009 Trattamento di pazienti anemici trasfusione dipendenti, con sindrome mielodisplastica a rischio basso o intermedio-1, portatori di delezione 5q- associata
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura o meno ad altre anomalie cromosomiche. Monitoraggio tramite Registro.
Melfalan
Indicato nel trattamento di: melanoma maligno localizzato delle estremità; sarcoma dei tessuti molli localizzato delle estremità. ALKERAN Soluzione iniettabile, al dosaggio convenzionale per via endovenosa, può essere usato nel trattamento di: mieloma multiplo: ALKERAN Soluzione iniettabile, da solo o in associazione con altri farmaci citotossici, è efficace quanto la formulazione orale nel trattamento del mieloma multiplo. carcinoma ovarico avanzato: ALKERAN Soluzione iniettabile, somministrato da solo o in associazione con altri farmaci citotossici, dà luogo ad una risposta diretta in circa il 50% dei pazienti con adenocarcinoma ovarico avanzato. ALKERAN Soluzione iniettabile, ad alto dosaggio per via endovenosa, può essere usato nel trattamento di: mieloma multiplo: remissioni complete sono state raggiunte fino al 50% dei pazienti ai quali era stato somministrato ALKERAN Soluzione iniettabile ad alte dosi, con o senza trapianto di midollo osseo autologo, sia come trattamento di prima linea che per consolidare una risposta alla chemioterapia convenzionale; neuroblastoma avanzato nell'infanzia: ALKERAN Soluzione iniettabile ad alte dosi con trapianto di midollo osseo autologo è stato impiegato, sia da solo che associato alla radioterapia e/o altri farmaci citotossici, per
Utilizzato ad alte dosi, da solo o in associazione, in regimi di condizionamento pretrapianto di cellule staminali emopoietiche nei linfomi maligni e nelle leucemie acute e croniche. Singhal S. et al., Bone Marrow Transpl. 1996 Giralt S. et al., Blood 2001
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura
consolidare la risposta al trattamento convenzionale. Indicato per il trattamento chemioterapico antineoplastico delle seguenti forme: carcinoma della mammella, coriocarcinoma ed affezioni trofoblastiche similari, leucemia linfatica e meningea acuta e subacuta, linfosarcoma, micosi fungoide.
Utilizzato ad alte dosi, da solo o in associazione, nel trattamento delle leucemie acute e dei linfomi non-Hodgkin. Utilizzato, in associazione con ciclosporina, nella profilassi della GVHD in pazienti sottoposti ad allo trapianto di cellule staminali emopoietiche. Gianni M. et al., N. Engl. J. Med. 1997 Storb R. et al., N. Engl. J. Med. 1986 Kantarjian H. et al., Cancer 2004 Linee Guida NCCN 2006
Mitoxantrone
Indicato per la chemioterapia delle forme metastatiche di carcinoma della mammella, del linfoma non-Hodgkin, della leucemia non linfocitica acuta dell'adulto, della leucemia mieloide cronica in crisi blastica, del carcinoma epatocellulare. Il Novantrone in combinazione con basse dosi di cortisonici orali, incluso prednisone e idrocortisone, è indicato nel trattamento palliativo iniziale di pazienti con sintomatologia dolorosa correlata a carcinoma della prostata in stato avanzato non rispondente a terapia ormonale. Il Novantrone è inoltre indicato nei pazienti ambulatoriali (non ancora costretti alla sedia a rotelle) affetti da sclerosi multipla progressiva cronica secondaria.
Utilizzato in regimi di associazione nel trattamento della leucemia linfoide acuta e cronica, ed in regimi di condizionamento pre-trapianto di cellule staminali emopoietiche. Zinzani P.L.. et al., J. Clin. Oncol. 2004 Buchner T.. et al., J. Clin. Oncol. 2003 Tsimberidou A.M.. et al., Cancer 2004 Tarella C. et al., Cancer 2003
Oxaliplatino
In associazione con 5FU/FA è indicato per: Utilizzo nei schemi di salvataggio per LNH e LH con Gemcitabina o ARA-C +/Trattamento adiuvante del tumore al colon Rituximab stadio 3 (C di Dukes) dopo completa resezione Machover D et al. Dexamethasone, high dose cytarabine and oxaliplatin (DHAOx) as del tumore primario. Tumori colon rettali salvage treatment for patients with initially refractory or relapsed non Hodgkin’s metastatici. lymphoma. (2001) Ann Oncol 12: 1439-43.
Metotrexate
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura Chau I et al. An oxaliplatino-based chemotherapy in patients with relapsed or refractory intermediate and high grade non-Hodgkin’s lymphoma. (2001), Br J Haematol 115: 786-92. Sun Jin Sym et al. A multi center phase II trial of etoposide , methelprednisolone, hig dose cytarabine and oxaliplatin for patients with primary refarctory/relapsed aggressive non Hodgkin’s lymphoma. (2008) Cancer Chemoter Phatmacol. Utilizzato nel trattamento dei linfomi non-Hodgkin a cellule T. Utilizzato nella profilassi e nel trattamento della GVHD refrattaria a trattamenti di prima linea. Ho A.D. et al., Semin. Oncol. 2000 Bolanos-Meade J. et al., J. Clin. Oncol. 2005
Pentostatina
Pipobromano
Rituximab
Indicato come agente terapeutico singolo per il trattamento dei pazienti adulti con leucemia a cellule capellute. Utilizzo, da solo o in regimi di associazione, nel trattamento di prima linea o di salvataggio della leucemia linfatica cronica. Dillman R.O., Expert Rev. Anticancer Ther. 2004 Kay N.E. et al., Blood 2007 Indicato principalmente nel trattamento della policitemia vera. Si è dimostrato utile anche nel trattamento della leucosi mieloide cronica, specie in soggetti resistenti alla terapia con busulfano che rimane però il chemioterapico da preferire nel trattamento di questa affezione.
Utilizzato nel trattamento di prima linea della trombocitemia essenziale in pazienti ad alto rischio di complicazioni tromboemboliche. Passamonti F. et al., Br. J. Haematol. 2002 Linee Guida SIE 2004
Linfoma non-Hodgkin: MabThera è indicato per il trattamento di pazienti affetti da linfoma follicolare in III-IV stadio, chemioresistente o in seconda o ulteriore recidiva dopo chemioterapia. MabThera è indicato per il trattamento di pazienti affetti da linfoma follicolare in III-IV stadio
Linfomi non-Hodgkin a cellule B (CD20 positivi), di qualunque istologia, in associazione con regimi vari di polichemioterapia (includenti farmaci quali antracicline, fludarabina, cisplatino, citarabina, etoposide, metotrexato) impiegati per il trattamento di prima linea o di salvataggio, inclusi i regimi di condizionamento pre-trapianto di cellule staminali emopoietiche. Tarella C. et al., Cancer 2003 Linee Guida NCCN 2006
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate precedentemente non trattati, in associazione a chemioterapia CVP. La terapia di mantenimento con MabThera è indicata per pazienti con linfoma follicolare ricaduto/refrattario che rispondono a terapia di induzione con chemioterapia con o senza MabThera. MabThera è indicato per il trattamento di pazienti affetti da linfoma nonHodgkin, CD20 positivo, diffuso a grandi cellule B, in associazione a chemioterapia CHOP.
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura Leucemia linfatica cronica a cellule B, in associazione con regimi di polichemioterapia (includenti antracicline, fludarabina) impiegati per il trattamento di prima linea o di salvataggio. Keating M. et al., J. Clin. Oncol. 2005 Profilassi e terapia dei disordini linfoproliferativi EBV-correlati in soggetti trapiantati (organi o cellule staminali emopoietiche). Svoboda J. et al., Transpl. Int. 2006 Terapia della GVHD acuta e cronica steroido-resistente. Cutler C. et al., Blood 2006 Utilizzo in monochemioterapia nei linfomi follicolari nei pazienti non candidabili al trattamento chemioterapico: Martinelli et al., 2010 Journal of Clinical Oncology Linfomi di Hodgkin a Predominanza linfocitaria in monoterapia e in associazione a chemioterapia e in 1° linea e come terapia di salvataggio e di mantenimento: Nogova L, Reineke T, Brillant C, Sieniawski M, Rudiger T, Josting A, et al. Lymphocytepredominant and classical Hodgkin's lymphoma: a comprehensive analysis from the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol. 2008 Jan 20;26(3):434-9. Jackson C, Sirohi B, Cunningham D, Horwich A, Thomas K, Wotherspoon A. Lymphocytepredominant Hodgkin lymphoma—clinical features and treatment outcomes from a 30-year experience. Ann Oncol. 2010 Mar 23, Epub ahead of print. von Wasielewski R, Werner M, Fischer R, Hansmann ML, Hubner K, Hasenclever D, et al. Lymphocyte-predominant Hodgkin's disease. An immunohistochemical analysis of 208 reviewed Hodgkin's disease cases from the German Hodgkin Study Group. Am J Pathol. 1997 Mar;150(3):793-803. Schulz H, rehwald U, Morschhauser F, Elter T, Driessen C, Rudiger T, Borchmann P, Scnell R, Diehl V, Engert A, Reiser M. Rituximab in relapsed lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma: long-term results of a phase 2 trial by the German Hodgkin
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Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura Lymphoma Study Group (GHSG). Blood 2008; 111: 109-111. Horning SJ, Bartlett NL, Breslin S, Advani RH, Hoppe RT, Ekstrand BC, Lucas JB. Results of a Prospective Phase II Trial of Limited and Extended Rituximab Treatment in Nodular Lymphocyte Predominant Hodgkin’s Disease (NLPHD). Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2007; 110: Abstract # 644. Ekstrand BC, Lucas JB, Horwitz SM, Fan Z, Breslin S, Hoppe RT, et al. Rituximab in lymphocyte-predominant Hodgkin disease: results of a phase 2 trial. Blood. 2003 Jun 1;101(11):4285-9. Nogova L, Reineke T, Brillant C, Sieniawski M, Rudiger T, Josting A, Bredenfeld H, Skripnittchenko R, Muller RP, Muller-Hermelink K, Diehl V, Engert A. Lymphocyte-predominant and classic hodgkin’s lymphoma: a comprehensive analysis from teh German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol 2008; 26: 434-439. Rehwald U, Schulz H, Reiser M, Sieber M, Staak JO, Morschhauser F, et al. Treatment of relapsed CD20+ Hodgkin lymphoma with the monoclonal antibody rituximab is effective and well tolerated: results of a phase 2 trial of the German Hodgkin Lymphoma Study Group. Blood. 2003 Jan 15;101(2):420-4. Horning SJ, Bartlett NL, Breslin S, Advani RH, Hoppe RT, Ekstrand BC, et al. Results of a Prospective Phase II Trial of Limited and Extended Rituximab Treatment in Nodular Lymphocyte Predominant Hodgkin's Disease (NLPHD). 2007:644-. Unal A, Sari I, Deniz K, Ozkan M, Kontas O, Eser B, et al. Familial nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma: Successful treatment with CHOP plus rituximab. Leukemia & lymphoma. 2005 Nov;46(11):1613-7. Boulanger E, Meignin V, Leverger G, Solal-Celigny P. Rituximab monotherapy in nodular lymphocyte-predominant Hodgkin's disease. Ann Oncol. 2003 Jan;14(1):171. Keilholz U, Szelenyi H, Siehl J, Foss HD, Knauf W, Thiel E. Rapid regression of chemotherapy refractory lymphocyte predominant Hodgkin's disease after administration of rituximab (anti CD 20 mono- clonal antibody) and interleukin-2. Leukemia & lymphoma. 1999 Nov;35(5-6):641-2. Weine DM, Gelfand RM, Fraser CR, Weg AL. The first reported case of nodular lymphocyte-predominant Hodgkin's lymphoma of the appendix. Am J Gastroenterol. 2009 Jul;104(7):1860-1.
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ALLEGATO 3 – Aprile 2011 Principio attivo
Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura Lush RJ, Jones SG, Haynes AP. Advanced-stage, chemorefractory lymphocytepredominant Hodgkin's disease: long-term followup of allografting and monoclonal antibody therapy. British journal of haematology. 2001 Sep;114(3):734-5. Pijuan L, Vicioso L, Bellosillo B, Ferrer MD, Baro T, Pedro C, et al. CD20-negative Tcell-rich B-cell lymphoma as a progression of a nodular lymphocyte-predominant Hodgkin's lymphoma treated with rituximab: a molecular analysis using laser capture microdissection. Am J Surg Pathol. 2005 Oct;29(10):1399-403. Culic S, Armanda V, Kuljis D, Kuzmic I, Pranic-Kragic A, Jankovic S. Anti-CD20 monoclonal antibody (rituximab) for therapy of CD20-positive nodular lymphocytepredominant Hodgkin lymphoma in an 10-year-old girl. Pediatr Hematol Oncol. 2006 Dec;23(8):661-6. Galan L, Sanchez AC, Cantos B, Provencio M. Rituximab monotherapy in relapsed lymphocyte-predominant Hodgkin's lymphoma. Clin Transl Oncol. May;12(5):384-6. Azim HA, Jr., Pruneri G, Cocorocchio E, Cinieri S, Raviele PR, Bassi S, et al. Rituximab in lymphocyte-predominant Hodgkin disease. Oncology. 2009;76(1):26-9. Anemia emolitica autoimmune da anticorpi caldi, recidivata o refrattaria, in pazienti già sottoposti o con controindicazioni a splenectomia, e crioagglutininemia idiopatica: Bussone G, Ribeiro E, Dechartres A, Viallard JF, Bonnotte B, Fain O, Godeau B, Michel M. Efficacy and safety of rituximab in adults' warm antibody autoimmune haemolytic anemia: retrospective analysis of 27 cases.Am J Hematol. 2009 Mar;84(3):153-7 Berentsen S, Ulvestad E, Gjertsen BT, Hjorth-Hansen H, Langholm R, Knutsen H, Ghanima W, Shammas FV, Tjønnfjord GE: Rituximab for primary chronic cold agglutinin disease: a prospective study of 37 courses of therapy in 27 patients. Blood. 2004 Apr 15;103(8):2925-8. Epub 2003 Dec 30. Porpora trombotica trombocitopenica, recidivata o refrattaria a plasmaexchange: Rubia JD, Moscardó F, Gómez MJ, Guardia R, Rodríguez P, Sebrango A, Zamora C, Debén G, Goterris R, López R, Peña F, Pujol M, Vidaller A, Río-Garma JD, Sanz MA; on behalf of the Grupo Español de Aféresis (GEA).Efficacy and safety of rituximab in adult patients with idiopathic relapsing or refractory thrombotic thrombocytopenic purpura: Results of a Spanish multicenter study. Transfus Apher Sci. 2010 Oct 7.
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Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura J. Evan Sadler ASH 50th Anniversary Review. Von Willebrand factor, ADAMTS13, and thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2008 July 1; 112(1): 11–18. Trombocitopenia immune primitiva o porpora trombocitopenica idiopatica (PTI) in pazienti resistenti ai trattamenti standard: Peñalver FJ, Jiménez-Yuste V, Almagro M, Alvarez-Larrán A, Rodríguez L, Casado M, Gallur L, Giraldo P, Hernández R, Menor D, Rodríguez MJ, Caballero D, González R, Mayans J, Millán I, Cabrera JR; Multi-institutional Retrospective Spanish Study Group on the Use of Rituximab in Refractory ITP. Rituximab in the management of chronic immune thrombocytopenic purpura: an effective and safe therapeutic alternative in refractory patients. Ann Hematol. 2006 Jun;85(6):400-6. Epub 2006 Mar 21. Cooper N, Stasi R, Cunningham-Rundles S, Feuerstein MA, Leonard JP, Amadori S, Bussel JB. The efficacy and safety of B-cell depletion with anti-CD20 monoclonal antibody in adults with chronic immune thrombocytopenic purpura. Br J Haematol. 2004 Apr;125(2):232-9. Hasan A, Michel M, Patel V, Stasi R, Cunningham-Rundles S, Leonard JP, Bussel J.Repeated courses of rituximab in chronic ITP: Three different regimens. Am J Hematol. 2009 Oct;84(10):661-5 Emofilia acquisita in pazienti resistenti ai trattamenti standard: Franchini M. Rituximab in the treatment of adult acquired hemophilia A: a systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2007 Jul;63(1):47-52. Epub 2007 Jan 19. Review.
Talidomide
Thalidomide Celgene, in associazione a melfalan e prednisone, è indicata per il trattamento di prima linea di pazienti con mieloma multiplo non trattato di età ≥ 65 anni o non idonei a chemioterapia a dosi elevate. Thalidomide Celgene viene prescritta e dispensata in conformità al Programma di Prevenzione della Gravidanza di Thalidomide Celgene
Utilizzo nel trattamento di mantenimento Mieloma Multiplo. Monitoraggio tramite Registro. Mihelic R, Kaufman JL, Lonial S. Maintenance therapy in multiple myeloma. Leukemia 2007;21(6):1150-7. Attal M, Harousseau JL, Leyvraz S, et al. Maintenance therapy with thalidomide improves survival in multiple myeloma patients. Blood 2006; 108:3289-32294. Spencer A, Prince HM, Roberts AW, et al. Consolidation therapy with low-dose thalidomide and prednisolone prolongs the survival of multiple myeloma patients
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Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura undergoing a single autologous stem-cell transplantation procedure. J Clin Oncol 27; 1788-1793, 2009 Abdelkefi A, Ladeb S, Torjman L, et al. Single autologous stem-cell transplantation followed by maintenance therapy with thalidomide is superior to double autologous transplantation in multiple myeloma: results of a multicenter randomized clinical trial. Blood 111; 1805-1810, 2008. Morgan G, Jackson GH, Davies FE, et al. Thalidomide maintenance significantly improves progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) of myeloma patients when effective relapse treatments are used: MRC Myeloma IX Results. Blood 2010;116 (21) (abstract 623). Lokhorst HM, van der Holt B, Zweegman S, et al. A randomized phase 3 study on the effect of thalidomide combined with adriamycin, dexamethasone, and high-dose melphalan, followed by thalidomide maintenance in patients with multiple myeloma. Blood 2010;115(6):1113-1120. Barlogie B, Tricot G, Anaissie E, et al. Thalidomide and hematopoietic-cell transplantation for multiple myeloma. N Engl J Med 354: 1021-1030, 2006. Hicks LK, Haynes AE, Reece DE, Walker IR, Herst JA, Meyer RM, et al. A meta-analysis and systematic review of thalidomide for patients with previously untreated multiple myeloma. Cancer Treat Rev. 2008;34(5):442-452. Stewart AK, Trudel S, Bahlis NJ, et al. A randomized phase III trial of thalidomide and prednisone as maintenance therapy following autologous stem cell transplantation in patients with multiple myeloma: the NCIC CTG MY.10 trial. Blood 2010; 116(21) (abstract 39). Cavo M, Pantani L, Tacchetti P, Pallotti MC, Brioli A, Petrucci A, et al. Thalidomide maintenance in multiple myeloma: certainties and controversies. J Clin Oncol 2009; 27(32):e186-187. Cavo M, Tacchetti P, Patriarca F, et al. Bortezomib, thalidomide and dexamethasone compared with thalidomide and dexamethasone as induction before and
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Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura consolidation therapy after double autologous stem cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma: results from a randomized phase III study. Lancet 2010; 376(9758): 2075-2085. Utilizzo nella terapia di mantenimento nel trattamento dell’Amiloidosi. Monitoraggio tramite Registro. Dispenzieri A, Lacy M, Rajkumar S, et al: Poor tolerance to high doses of thalidomide in patients with primary systemic amyloidosis. Amyloid 10:257-261, 2003 Seldin D, Choufani E, Dember L, et al: Tolerability and efficacy of thalidomide for the treatment of patients with light chain-associated (AL) amyloidosis. Clin Lymphoma 3:241-246, 2003 Palladini G, Perfetti V, Perlini S, et al: The combination of thalidomide and intermediatedose dexamethasone is an effective but toxic treatment for patients with primary amyloidosis (AL). Blood 105:2949-2951, 2005 Wechalekar A, Goodman H, Lachmann H, et al: Safety and efficacy of risk-adapted cyclophosphamide, thalidomide, and dexamethasone in systemic AL amyloidosis. Blood 109:457-464, 2007 Palladini G, Russo P, Lavatelli F, et al: Treatment of patients with advanced cardiac AL amyloidosis with oral melphalan, dexamethasone, and thalidomide. Ann Hematol 88:347-350, 2009 Palladini G, Perfetti V, Perlini S, et al: The combination of thalidomide and intermediatedose dexamethasone is an effective but toxic treatment for patients with primary amyloidosis (AL). Blood 105:2949-2951, 2005
Temozolomide
-Nel trattamento dei tumori cerebrali (glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplastico), che manifestano recidiva o PD dopo terapia standard. -Nel trattamento del glioblastoma multiforme di nuova diagnosi.
Nel trattamento dei linfomi cerebrali in monoterapia o in associazione a Rituximab Linee guida NCCN - Gennaio 2008 Wong Immunochemotherapy with rituximab and Temozolomide for central nervous system Lymphomas Cancer 2004, 101, 139-145 Enting Salvage therapy for primary CNS lymphoma with a combination of rituximab and temozolomide Neurology 2004, 63: 901-903 Reni Salvage chemotherapy with temozolomide in primary CNS lymphomas: preliminary results of a phase II trial. Eur J Cancer. 2004 Jul;40(11):1682-8.
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Indicazioni già autorizzate
Estensione di indicazione relative ad usi consolidati sulla base di evidenze scientifiche presenti in letteratura
Tiotepa
Indicato nel trattamento palliativo di diverse neoplasie. I risultati più incoraggianti sono stati osservati tuttavia nei seguenti tumori: Adenocarcinoma della mammella. Adenocarcinoma dell'ovaio Controllo delle effusioni intracavitarie secondarie a processi neoplastici diffusi o localizzati di diverse cavità sierose. Carcinoma papillare superficiale della vescica. Il Thiotepa è stato inoltre impiegato nel trattamento di linfomi, quali ad esempio il linfosarcoma e il linfoma di Hodgkin.
Utilizzato in regimi di condizionamento pre-trapianto di cellule staminali emopoietiche. Aversa F. et al., N. Engl. J. Med. 1998 Corradini P. et al., Blood 2002
Valganciclovir
Utilizzo nei pazienti sottoposti a terapia con alemtuzumab come agente singolo e/o con analoghi nucleosidici in associazione a anticorpi monoclonali, come estensione Trattamento di induzione e mantenimento dell’utilizzo già consentito in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali: della retinite da CMV in pazienti con AIDS. Liu K et al: Chin Med J 2010; 123: 2199-205; Ayala E et al: Bone Marrow Transplant Prevenzione della malattia da CMV in pazienti 2006; 37: 851-6; va der Heiden PLJ et al: Bone Marrow Transplant 2006; 37: 693-8. CMV negativi e sottoposti a trapianto di Ferrajoli et al: Cancer 2003; 98: 773-8; O’Brien S et al:. Blood 2008; 111: 1816-19; organo solido da donatore CMV positivo. Cheung WW et al: Regular virologic surveillance showed very frequent cytomegalovirus reactivation in patients treated with alemtuzumab. Am J Hematol 2007; 82: 108-11; Morrison VA. Best Pract Res Clin Haematol. 2010; 23:145-53.
Vindesina
Leucemia linfoblastica acuta dei bambini resistente ad altri farmaci. Crisi blastiche di leucemia mieloide cronica. Melanoma maligno non responsivo ad altre forme di terapia.
Utilizzato, da solo o in regimi di associazione, nel trattamento delle leucemie acute e dei linfomi maligni dell’adulto. Gokbuget N., Hoelzer D., Leuk. Lymphoma 1997
Vinorelbina
Carcinoma polmonare non a piccole cellule. Carcinoma mammario metastatico.
Utilizzato, da solo o in regimi di associazione, nel trattamento del linfoma di Hodgkin e dei linfomi non-Hodgkin. Borchmann P. et al., Ann. Oncol. 1998 Rule S. et al., Hematol. Oncol. 1998
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