Fannie Vestermark Jenny Palo-Salminen Jennifer Härdfeldth Paulina Kolmodin
-
Interaktioner mellan tarmfloran och värden Tarmfloran reglerar flera av kroppens signalvägar och funktioner: Metabolism Inflammation Endokrint Neuronalt
Nicoholson & Pettersson Science 2012
”Levande mikroorganismer som om administrerade i tillräcklig mängd ger en positiv effekt för värden” – WHO, 2001
Co-metabolism Tarmflorans metaboliter och deras påverkan på värden Tarmflorans metaboliter och probiotika Gut-Brain- Axis Hur tarmfloran signalerar till hjärnan och tvärtom Konsekvenser för värden Medicinering med probiotika
Värd och mikrob genererar ett spektra av metaboliter. Metaboliterna kan generera bioaktiva föreningar genom ytterligare värd-mikrob co-metabolism. Dessa är involverade crosstalken mellan oss och tarmfloran.
http://www.1.6miljonerklubben.eu/blog/?p=5532
För att kunna reda ut samband mellan crosstalk och livsstilsrelaterade sjukdomar måste man förstå hur olika signalvägarna och mekanismerna verkar.
Co-metaboliseras av mikrober och värd.
Är involverade i signaleringen som reglerar bland annat energiförbrukning, kolhydrat och lipidmetabolism samt immunsystemets funktion.
Mekanism Reglerar energibalans genom stimulering av leptinproduktion hos adipocyter och GLP-1 frisättning. Reglerar neutrofilernas funktion och migrering Hämmar frisättning av cytokiner och cemokiner från immunceller.
Möjlig probiotika
Specifika buturatproducerande bakteriearter skulle kunna användas till att reglera immunfunktioner och energimetabolismen.
5 – 10% biotransformeras av tarmfloran Metaboliterna = ligander till kärnreceptorer
FXR
Gallsyrasyntes och transport Lipid och kolhydratmetabolism Reglerar det medfödda immunsystemet
TGF5 ↑ Energiförbrukning brunt fett och muskler GLP-1 sekretion Utvecklandet av åderförkalkning (skydd) Glukoshomeostas Förbättra funktion hos lever och pancreas genom frisättning av GLP-1 (mus)
•
Tarmfloran kan influera signalvägar och förändra lipid och glukosmetabolismen •
•
Kan indirekt bidra till graden av fetma och diabetes II
Bakterier med en förändrad gallsyrametabolism och/ eller en modulerad FXR och TGR5 signalering skulle kunna användas i behandling av bland annat obesitas och metabolt syndrom
Hormonell Immunologisk Neural - Centrala - Autonoma - Enteriska
B-longum subsp. Infantis str.35624 Reducerar dopamin och serotonin metaboliter i frontal cortex. Men hittills inga förändringar i beteende har kunnat mätas. Råttor med deprimerat beteende har fått förändrade nivåer av noradrenalin och korticotropin releasing factor (CRF) i hjärnan. B. longum str. NCC3001 Normaliserat ångestbettende hos råttor med artificiellt inducerad kolit. Ingen förändring på tarmen Lactobacillus rhamnosus str. R0011 komb. Lactobacillus helveticus str. R005 Kan minska dåligt minne skapat av stress (råtta) L-rhamnosus str. JB1 Kronisk ”behandling” ger ett mer nyfiket bettende i friska möss
Tarmflorans metaboliter påverkar hjärnans funktion och värdens beteende
Hög andel fermenterbara kolhydrater - Råttor: ångest, nedsatt minne - Människor: fermenteringsprodukter korrelerar med ångestbeteende hos individer med IBS
Bakterier metaboliserar tryptofan i tarmen Hos bakteriefria möss ser man ökade serumnivåer av kynurensyra/serotonin (tryptofanmetaboliter) vid bakteriell kolonisering förändrar stimulering av CNS Laktobaciller och bifidobakterier har påvisats bilda neurotransmittorer, t.ex. serotonin, dopamin och acetylkolin Probiotiska bakterier som behandling för neuropsykiatrisk sjukdom?
Tarmfloran ger lokal och total påverkan på värden via immunsystemet Troligtvis inte bara inblandad i immunologiska sjukdomar, utan även psykologiska Cytokinnivåerna påverkas bl.a. av förändringar i tarmfloran via immunförsvaret Proinflammatoriska cytokiner har satts i samband med bl.a. depression Tarmbakterier ökar utsöndringen av antiinflammatoriska cytokiner från perifera blodceller minskar depressionsliknande beteende hos möss Metoden har även provats på människor med IBS-symtom
Ömtålig balans mellan tarmfloran och immunsystemet
Tarmfloran kan påverka beteendet och sjukdomsbilden hos värden genom cytokinprofilen http://escapinganergy.blogspot.se/2011/08/learning-to-livetogether-new-research.html
Ett hett ämne på forskningsfronten
Tarmfloran har stor inverkan på värdens välmående
Olika bakteriers egenskaper och interaktioner med andra bakterier
Fastställa: - Mekanismer - Signalvägar
Studera skillnader i tarmflora mellan individer genom genexpression (transkriptomics, proteomics, metabolomics)
Frågor?
The interplay between the intestinal microbiota and the brain. Collins SM, Surette M and Bercik P. Nat Rev Microbiol, 2012 Nov;10(11):735-42. Host-gut microbiota metabolic interactions. Nicholson JK, Holmes E, Kinross J, Burcelin R, Gibson G, Jia W, Pettersson S. Science, 2012 Jun 8;336(6086):1262-7.
