Osteoporosi ed osteoartrosi: Evidenze epidemiologiche ed approcci terapeutici Stefania Maggi CNR Sezione nvecchiamento-IN Padova
Prevalenza di Osteoartrosi
Prevalence (%)
50 45 40 35 30 25
Anca (Maschi) Ginocchio (Maschi) Anca (Femmine) Ginocchio (Femmine)
20 15 10 5 0 40-49
50-59
60-69 Age Range
70+
OSTEOARTROSI: QUALI ARTICOLAZIONI? L'osteoartrosi è la forma più comune di artrite ed è una delle principali cause di morbilità, con limitazione nelle attività, disabilità fisica, eccesso di utilizzo di assistenza sanitaria e ridotta qualità della vita, soprattutto nei soggetti anziani
OSTEOARTROSI: QUALE DIAGNOSI? RIFERITA (self-reported) RADIOLOGICA (es. Kellgren - Lawrence) SINTOMATICA (dolore e rigidità + Rx positiva) CLINICA American College of Rheumatology (ACR) (Altman, Seminars in Arthritis & Rheum 1991,20,40)
European League Against Rheumatism (EULAR) (Zhang et al, Ann Rheum Dis 2009,68,8 e 2010,69,483)
• • •
Non tutti i soggetti con OA radiologica presentano sintomi di OA e viceversa Le prevalenze variano con le definizioni di OA, metodi di lettura Rx, sedi studiate, popolazioni studiate, diverse distribuzioni dei fattori di rischio, …. Il problema della misurazione del dolore
STUDIO EPOSA EUROPEAN PROJECT ON OSTEOARTHRITIS Il Progetto Europeo sull’Artrosi studia l’aggravio personale e sociale e i determinanti dell’osteoartrosi in 2941 soggetti di età 65-85 anni di sei paesi Europei: Germania, Olanda, Italia, Spagna, Svezia e Regno Unito
STUDIO EPOSA
OSTEOARTROSI DIAGNOSI: riferita vs clinica
CL OA
SR OA
SR OA
STUDIO EPOSA
OSTEOARTROSI del GINOCCHIO DIAGNOSI: riferita vs clinica
STUDIO EPOSA
Fisiopatologia dell’Osteoporosi
Bone remodeling in postmenopausal osteoporosis FORMATION << RESORPTION
PreOB
PreOC OC
Resting surface
Initial excavation
OB
Reversal
Osteoid synthesis
Underfilled osteon
Fisiopatologia dell’Artrosi
Fattori di rischio dell’OA Fattori Costituzionali Obesità Genetica
OA Strutturale
OA Sintomatica
Occupazione
Fattori Locali
Trauma
Debolezza Muscolare
Fattori Psicologici
FARMACI PER L’OSTEOPOROSI ANTIRIASSORBITIVI
OSTEOFORMATORI
NON ORMONALI
NON ORMONALI
Bisfosfonati
Stronzio ranelato
ORMONALI
ORMONALI
SERM
Teriparatide
• Alendronato • Ibandronato • Risedronato • Zoledronato
• •
Raloxifene Bazedoxifene
ANTICORPI MONOCLONALI Denosumab
Terapia OA • terapie fisiche e riabilitative • farmaci analgesici, antiinfiammatori non steroidei • condroprotettori • trattamento infiltrativo intra-articolare con sostanze atte a migliorare la lubrificazione articolare • protesi
Osteoblasti e condrociti hanno la stessa origine embriologica dal tessuto mesenchimale
Cellula staminale mesenchimale Adipocita Fibroblasta
Mioblasta Osteoblasta
Condrocita
L’ipotesi è che un farmaco efficace sugli osteoblasti può esserlo anche sui condrociti
Ranelato di Stronzio– Razionale in OA Risultati in vitro In culture di condrociti umani normali e OA, il RS (10-3 M) ha dimonstrato di avere la capacità di modificare la struttura: • Aumenta la sintesi di collagene tipo II • Aumenta la sintesi di proteoglicani di alto peso moleculare • Migliora la sintesi di proteoglicani IGF1-dipendente
Produzione di Proteoglicani (RIA)
ng/µg DNA
1200
p < 0.001
800
p = 0.02 400
Controlli Stronzio ranelato
0
Normale
OA * Henrotin et al. JBMR 2001;16: 299-308
Ranelato di Stronzio – Razionale in OA Risultati In vivo Intervento di 16-settimane sul cane con OA 4 settimane
12 settimane
Inizio del trattamento
Sezione del ligamento crociato anteriore N=40 dogs: 25, 50, 75 mg/kg/die di RS orale versus placebo.
Effetto positivo del ranelato di stronzio su: • lesioni Macroscopiche del condilo femorale e del piatto tibiale • Spessore dell’osso Subcondrale • COLLAGENE
Questi effetti sono associati a una diminuzione della sclerosi subcondrale Jean-Pierre Pelletier et al. Ann Rheum Dis. 2012 Oct 13.
Effetto del ranelato di stronzio nell’OA della colonna Post-hoc analisi di 4,224 pazienti degli studi SOTI e del TROPOS. Rx L1-L5 ottenuti al basale e dopo 3 anni, sono stati rivalutati, 1,105 pazienti (26%) ha evidenza radiologica di OA al basale (Lane score) Percentuale di pazienti con progressione dello score totale dopo 3 anni 20
RR: - 42%
17.1 %
15
9.9 %
p<0.001
5
RR=0.58 (95% CI)
0
Placebo
Strontium ranelate
Ranelato di Stronzio riduce la progressione di OA spinale radiologica
41.8
50
40 N=1105
10
Proporzione di pazienti con miglioramento della sintomatologia dolorosa (aumento di almeno un punto in una scala tipo Likert) dopo 3 anni
31.3
30
p<0.05
20
SOTI N=399
10 0
Placebo
Strontium ranelate
Il ranelato di Stronzio riduce il back pain in pazienti con OA spinale Bruyère O. et al, Ann Rheum Dis. 2008; 67(3):335-339
Sulla base di queste premesse, il ranelato di Stronzio è un eccellente candidato come farmaco che può modificare la struttura della cartilagine e dell’osso subcondrale nel trattamento dell’OA
SEKOIA STUDY PROTOCOL (Strontium ranelate Efficacy in Knee OsteoarthrItis triAl)
Reginster JY et al, Ann Rheum Dis, November 2012
Conclusioni Il RS ha dimostrato di avere capacità di modificare la struttura della cartilagine sia a dosi di 1 g and 2 g in confronto al placebo in 3 anni di trattamento • I risultati sono stati confermati da diverse sensitivity analyses • Questo effetto si traduce clinicamente in un numero minore di pazienti con progressione radiologica, predittiva di necessità di intervento chirurgico (NNT=14). • Questa effetto di modificazione della struttura è accompagnato da miglioramento sintomatologico a dosi di 2 g/day, valutato con WOMAC e VAS
