Atypiske Parkinsontilstande Kristian Winge Neurologisk afdeling Bispebjerg Hospital
Hvad er Atypisk Parkinsonisme? En gruppe sygdomme hvor patienterne har Parkinsonisme uden at have Parkinson’s syge….. En gruppe sygdomme med store fænotypiske overlap og hvor diagnosen stilles med brug af post mortem neuropatologisk undersøgelse….. Der findes veldefinerede kriterier for post mortem diagnosen…
• Idiopatisk Parkinson’s Sygdom (PS)
• Multiple System Atrophy (MSA) • Progressive Supranuclear Palsy (SteelRichardson-Olszewski syndrome) (PSP) • Corticobasal degeneration (CBD) • Demens med Lewy Bodies • Andre/metaboliske • Vaskulær Parkinson
3
Atypisk Parkinson
Parkinsonisme
Parkinsonisme
Tremor Rigiditet Bradykinesi Postural instabilitet
Parkinsons syge
5
Atypisk Parkinson Atypisk Parkinson er • • • • •
De klassiske parkinsonistiske syndromer De sjældne blandede syndromer De ekstremt sjældne gentiske syndromer De sjældne præsentationer af hyppige tilstande De sjældne præsentationer af sjældne syndromer
At arbejde med atypiske Parkinsontilstande er derfor at arbejde med differetial diagnoser til Parkinsons syge
Parkinsons sygdom Differentialdiagnoser Sekundær parkinsonisme – Infektiøs eller postinfektiøs – Toxiner (eks Mangan, MPTP, CO) – Pharmakologisk påvirkning neuroleptika, lithium, valproat, amiodarone
Andre CNS sygdomme – Hydrocephalus – Multiinfarkt syndrom – Hjernetumor
Metaboliske sygdomme – Calcium-metabolisme
Andre neurodegenerative sygdomme – Alzheimers og Picks sygdom, FTD, FTD-PD-17, Creutzfeldt Jacobs sygdom
Arvelige sygdomme – Wilson, Huntingtons sygdom, Hallervorden Spatz, FXTAS, SCA 2, 3, 17
Look-a-likes Tremor – Essentiel tremor – Rubral tremor
Atypisk Parkinsonisme – MSA • MSA-P • MSA-C
– PSP • PSP-Parkinsonism • Richardsons Syndrome • andre
– CBD – DLB
Depression Dystoni – Adult-Onset Dystonic Tremor Resembling Parkinsonian Tremor (SWEDDs)
Parkinsonisme Sekundær
Neurodegenerativ
Lewy body patologi
Atypisk
Sporadisk
FTDPRGR
PSP
CBD
FTDP17
SCA 2,3,17
FXTAS
PD
MSA FTD-UI
α-synucleinopati
Sporadisk
Familiær
τ-pati
DLB
Familiær
Diagnosen 2 • 10%-25% (-50%) af Parkinsonistiske patienter er udiagnosticerede eller fejldiagnosticerede! • Selv eksperter tager fejl! • Jo flere og jo mere erfarne undersøgerne er, des hurtigere stilles diagnosen!
Atypiske Parkinsontilstande Incidens
Prævalens
Debutalder
Overlevelse
Lavest debutalder
Ca 15/105 ~ 450 nye /år
100/105 ~ 5500pt
62 år
>15 år
22
MSA
3.0 /105 ~ 55 nye /år
4,5/105 ~ 240pt
53 år
8,5 år (<15)
30
PSP
5.3 /105 ~ 97 nye / år
6,5/105 ~ 350pt
63 år
5,3 år (<10 år)
42
CBD
?
1,3/105 ~ 65pt
?
~ 5 år
45
Parkinsons syge
Friedreichs ataxi
1-2/105 ~ 50-100pt
Spinocerebellar ataxi
3-4/105 ~ 100-200pt
Sporadiske ataxier
120+/105 ~ 6000+pt
Diagnosen
• MSA: Gilman S, et al. Second consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. Neurology 2008; 71: 670-676.
• PSP: Litvan I, et al. Clinical research criteria for the diagnosis of progressive supranuclear palsy (Steele-Richardson-Olszewski syndrome): report of the NINDS-SPSP international workshop. Neurology 1996; 47: 1-9. • CBD: Watts RL, et al. Corticobasal Degeneration. In: Watts RL, Koller WC, editors. Movement Disorders, Neurologic Principles and Practice. New York: McGraw-Hill; 1998. p. 611-21. • Litvan I, et al. Movement Disorders Society Scientific Issues Committee report: SIC Task Force appraisal of clinical diagnostic criteria for Parkinsonian disorders. Mov Disord 2003; 18: 467-486.
•
Hughes AJ, Daniel SE, Kilford L, Lees AJ. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson’s disease: a clinico-pathological study of 100 cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992; 55: 181–84.
•
Rajput AH, Rozdilsky B, Rajput A. Accuracy of clinical diagnosis in Parkinsonism: a prospective study. Can J Neurol Sci 1991; 18: 275–78.
•
Jankovic J, Rajput AH, McDermott MP, Perl DP. The evolution of diagnosis in early Parkinson disease. Arch Neurol 2000; 57: 369–72.
•
Hughes AJ, Daniel SE, Lees AJ. Improved accuracy of clinical diagnosis of Lewy body Parkinson’s disease. Neurology 2001; 57: 1497–99.
•
Hughes AJ, Daniel SE, Ben Shlomo Y, Lees AJ. The accuracy of diagnosis of parkinsonian syndromes in a specialist movement disorder service. Brain 2002; 125 (part 4): 861–70.
•
Osaki Y, Wenning GK, Daniel SE, et al. Do published criteria improve clinical diagnostic accuracy in multiple system atrophy? Neurology 2002; 59: 1486–91.
•
Osaki Y, Ben-Shlomo Y, Lees AJ, et al. Accuracy of clinical diagnosis of progressive supranuclear palsy. Mov Disord 2004; 19: 181–89.
•
Schrag A, Ben-Shlomo Y, Quinn N. How valid is the clinical diagnosis of Parkinson’s disease in the community? J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002; 73: 529–34.
•
Meara J, Bhowmick BK, Hobson P. Accuracy of diagnosis in patients with presumed Parkinson’s disease.
Progressiv Supranucleær Parese
Tegninger af Charcot 1888
Steele, J.C., Richardson, J. C., and Olszewski, J. (1964) Progressive Supranuclear Palsy. Archives of Neurology, 10, p. 338. Chavany JA, van Bogaert L, Godlewski S. Sur un syndrome de rigidité, à prédominance axiale avec perturbation des automatismes oculo-palpébraux d’origine encèphalopatique. Presse Médicale 1951;50:958-962
Hvad er Atypisk Parkinsonisme? • Progressive supranuclear Palsy (Steel-Richardson-Olszewski syndrome) (PSP) Litvan I, et al. Clinical research criteria for the diagnosis of progressive supranuclear palsy (Steele-RichardsonOlszewski syndrome): report of the NINDS-SPSP international workshop. Neurology 1996; 47: 1-9.
Gradually progressive disorder with age at onset at 40 or later; • Parkinsonism • Vertical supranuclear palsy and • prominent postural instability with falls within first year of disease A semiquantitative distribution of neurofibrillary tangles is the basis for the diagnosis of PSP. A high density of neurofibrillary tangles and neuropil threads in the basal ganglia and brain-stem is crucial for the diagnosis of typical PSP. Tau-positive astrocytes or their processes in areas of involvement help to confirm the diagnosis.
Diagnostisk gruppe
Inklusion
Eksklusion
Støttende kriterier
Gradvis progression Debut > 40 år
Tidligere encephalitis Alien limb Sensoriske deficits Svær atrofi Hallucinationer uden dopaminerg terapi Cortical demens Cerebellart syndrom Svær dysautonomi
Symmetrisk, aksial parkinsonisme Retrocollis Dårligt respons til levo-dopa Tidlig dysartri/dysfagi Apati Utilization behavior Frontal release
Possible
Enten: • Vertikal supranucleær blik parese Eller • Langsomme vertikale sakkader OG • Postural instabilitet med fald inden for 1 år
Probable
• Vertikal supranucleær blik parese OG • Postural instabilitet med fald inden for 1 år
Vertikal blikparese
17
PSP … diagnose • Vigtigste differentialdiagnose er PD • Andre: – Supranucleær vertikal blikparese: • • • • • • • • •
Normal aldring (?) CBD (?) Hydrocephalus Non-ketonisk hyperglycæmi Nieman-Pick Type C MS Thalamisk og mencencephale tumorer Wilson Apopleksi
– Frontal dysfunktion med subcortical demens: • FTD • CBD
Hvad ser vi? --- Symptomer • • • • •
Dårlig gang – Fald Parkinsonisme Dysartri Synkebesvær Kognitive symptomer: – Apati, koncentrationsbesvær, tvangslatter/gråd, hukommelsesbesvær
19
Øjenbevægelser
20
Square Wave jerks Højre Venstre
• Normal aldring • Progressiv supranucleær parese (PSP) • Nystagmus
• • • • • • •
– Latent – Congenit
Wernicke’s encephalopati Fredreichs ataxi HIV encephalitis OPCA MS Lithiumforgiftning o.a.
Abnorm ved >2°, og/eller > 10/min
Progressiv supranucleær parese (PSP) •Symmetrisk debut: •Udtalt aksial rigiditet •Fald •Retrocollis •”Rocket sign” •Relativt mild bradykinesi •Tremor er sjælden
Parkinsonisme
22
Progressiv supranucleær parese (PSP)
Parkinsonisme
•Dysartri •Dysfagi •Dysfoni
Pseudobulbære symptomer 23
• ”Bradyfreni” Progressiv supranucleær parese (PSP) • Hukommelsesbesvær • Koncentrationsbesvær • Manglende evne til abstraktioner • Frontale tegn • Vi har set en del med Parkinsonisme hallucinationer og én enkelt svært psykotisk (Pseudo-) bulbære symptomer
Kognitiv dysfunktion 24
Frontale tegn • • • • • • • •
Apati, aspontanitet Tab af interesser, motivation, initiativ Bradyfreni Perseveration Palilalia Imitationsadfærd Affladning Primitive reflekser
25
Progressiv
•Supranukleær blikparse, supranucleær parese (PSP) mest vertikal •Frontalis overaktivitet •”Sloppy tie sign” • Øjelågsapraksi
Parkinsonisme Synsforstyrrelser (Pseudo-) bulbære symptomer
Kognitiv dysfunktion 26
Progressiv supranucleær parese (PSP) •Babinski •Hyperrefleksi •Spasticitet
Parkinsonisme
Pyramidebane symptomer Synsforstyrrelser
(Pseudo-) bulbære symptomer
Kognitiv dysfunktion 27
Diagnostiske hjælpemidler Rutine MRI: Atrofi af mesencephalon
28
29
30
Proteiner og Parkinsonisme
Tauopathies
Tauopathy with possible parkinsonism —Alzheimer’s disease Tauopathies with predominant parkinsonism —Corticobasal degeneration —Progressive supranuclear palsy —Frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17 (FTPD-17) —Parkinsonism-dementia complex of Guam —Postencephalitic parkinsonism —Dementia pugilistica —Pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN)
Other tauopathies —Pick’s disease —Down’s syndrome —Argyrophilic grain disease —Myotonic dystrophy —Dementia with tangles with or without calcification —Familial British dementia —Familial Danish dementia —Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome —Niemann-Pick type C disease —Subacute sclerosing panencephalitis
Synucleinopathies
Synucleinopathies commonly associated with dementia —Parkinson’s disease (PD) —Dementia with Lewy bodies (DLB) Other synucleinopathies —Multiple system atrophy (MSA) —Pure autonomic failure
τ-sygdomme Parkinsonisme
Kognitive symptomer
AD
CBD
Gang og balance PSP
Cortikale symptomer
FTD Frontale træk
FTPD -17
Bevægeforstyrrelse
Hukommelse
34
Hvad er Multiple System Atrophy? • Multiple System Atrophy: Gilman S, et al. Second consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. Neurology 2008; 71: 670-676.
A sporadic, progressive, adult (>30 y)–onset disease characterized by Autonomic failure involving urinary incontinence (inability to control the release of urine from the bladder, with erectile dysfunction in males) or an orthostatic decrease of blood pressure within 3 min of standing by at least 30 mm Hg systolic or 15 mm Hg diastolic and Poorly levodopa-responsive parkinsonism (bradykinesia with rigidity, tremor, or postural instability) Or A cerebellar syndrome (gait ataxia with cerebellar dysarthria, limb ataxia, or cerebellar oculomotor dysfunction)
• Bradykinesi • Rigiditet • Tremor ofte myoklonier) • Tidlig gangbesvær • Postural instabilitet, ofte tidlig – wheelchair sign) • Antecollis • Dysartri/dysfagi
Multiple System Atrofi (MSA)
Parkinsonisme
Pyramidebane symptomer
Gang ataksi Ataktisk- øjenbevægelser Taleforstyrrelser Cerebellare Symptomer (Ataksi)
Autonom dysfunktion
MSA-C
•Inkontinens for urin og evt fæces •Ortostatisk hypotension •Temperaturregulering
36
Diagnostisk gruppe
Inklusion
Eksklusion
Støttende kriterier
Gradvis progression Debut > 30 år Sporadisk
Pille-trille hvile tremor Neuropati Hallucinationer uden dopaminerg terapi Debut > 75 år Familiær parkinsonisme eller cerebellart syndrom Demens WML
Orofacial dystonia Dysproportional antecollis Camptocormia Kontrakturer af hænder og fødder Sukken Svær dysfoni el dysartri Kolde hænder Patologisk latter/gråd Myoklon tremor
Possible
Enten: • Parkinsonisme ELLER • Cerebellart syndrom OG • minimum et tegn på autonom dysfunktion
Autonom dysfunktion: Urge/inkontinens Signifikant ortostitisk hypotension
Probable
• Autonom dysfunktion OG • Parkinsonisme ELLER • cerebellart syndrom
Autonom dysfunktion: Inkontinens/retention Signifikant ortostitisk hypotension Dårligt respons til levodopa
Red Flags for MSA
Kollensperger M, et al. Mov Disord 2008; 23:1093-1099.
MSA Camptocormia: prolonged episodes of forward trunk flexion Pisa syndrome: prolonged episodes of lateral trunk flexion Disproportionate antecollis: severe neck flexion, minor flexion elsewhere
MSA Nocturnal inspiratory stridor
MSA Cold hands/feet: new development of coldness and colour change – purple/blue – of extremities, with blanching on pressure and poor circulatory return
Case: Jens • Debut som 49 årig (2000): Fin-motorisk problemer sv.t. ve hånd med langsomhed og stivhed. • Sat i behandling med Permax, 1mg x 3 med god effekt. • 2005 skiftet til Sifrol, siden suppleret med ldopa og comtess. • Jævn progression
Case: Jens • 2007: forværring (pludselig) med – søvnproblemer (motorisk og non-motorisk), – fald, – finmotoriske problemer, – synkebesvær, – koncentrationsbesvær, – urge med natlig inkontinens
Case: Jens • Objektivt jan 2008: – – – – – –
Let fragmenterede øjenbevægelser, blinker sjældent Hypofon tale Generel bradykinesi, Tandhjulsrigiditet og aksial rigid Myoklonier i ve hånd. Gangen: let ludende, ingen armsving, negativ pulltest
• Medicin: sinemet 25/100 x 6, comtess 200 x 6
Case: Jens • Neuropsykologi: Nedsat mentalt tempo, generel indlæring og hukommelse. Eksekutive funktioner reduceret (flexibilitet, overblik og fastholdelse).
Case: Jens
Bispebjerg Hospital, Klinisk Fysiologisk og Nuklearmedicinsk afdeling
Case: Jens • Vippeleje: BT fald fra 123/57 → 41/-- over 6 min • MR: Cerebral og cerebellar atrofi • Lab: Anæmi 6,1, ellers ia
Diagnostisk gruppe
Possible
Probable
Inklusion
Eksklusion
Støttende kriterier
Gradvis progression Debut > 30 år Sporadisk
Pille-trille hvile tremor Neuropati Hallucinationer uden dopaminerg terapi Debut > 75 år Familiær parkinsonisme eller cerebellart syndrom Demens WML
Orofacial dystonia Dysproportional antecollis Camptocormia Kontrakturer af hænder og fødder Sukken Svær dysfoni el dysartri Kolde hænder Patologisk latter/gråd Myoklon tremor
Enten: • Parkinsonisme ELLER • Cerebellart syndrom OG • minimum et tegn på autonom dysfunktion
Autonom dysfunktion: Urge/inkontinens Signifikant ortostitisk hypotension
• Autonom dysfunktion OG • Parkinsonisme ELLER • cerebellart syndrom
Autonom dysfunktion: Inkontinens/retention Signifikant ortostitisk hypotension Dårligt respons til levodopa
Dårligt respons til levodopa
Case: Jens
Diagnostisk gruppe
Inklusion
Eksklusion
Støttende kriterier
Gradvis progression Debut > 30 år Sporadisk
Pille-trille hvile tremor Neuropati Hallucinationer uden dopaminerg terapi Debut > 75 år Familiær parkinsonisme eller cerebellart syndrom Demens WML
Orofacial dystonia Dysproportional antecollis Camptocormia Kontrakturer af hænder og fødder Sukken Svær dysfoni el dysartri Kolde hænder Patologisk latter/gråd Myoklon tremor
Possible
Enten: • Parkinsonisme ELLER • Cerebellart syndrom OG • minimum et tegn på autonom dysfunktion
Autonom dysfunktion: Urge/inkontinens Signifikant ortostitisk hypotension
Probable
• Autonom dysfunktion OG • Parkinsonisme ELLER • cerebellart syndrom
Autonom dysfunktion: Inkontinens/retention Signifikant ortostitisk hypotension Dårligt respons til levodopa
Case: Jens • Neuropsykologi: nedsat mentalt tempo, generel indlæring og hukommelse. Eksekutive funktioner reduceret (flexibilitet, overblik og fastholdelse). • Opfylder kriterier for demens!
Red Flags for MSA
Kollensperger M, et al. Mov Disord 2008; 23:1093-1099.
Case: Jens ! Hallucinationer 2005 på beskeden dosis Sifrol med recidiv 2008 på Sinemet 25/100 2x6 ! Prostata hypertrofi og glimrende respons på antimuskarin behandling og desmopressin. ! EEG med bilat 2-3 Hz sharpwaves præ-midt-temporalt med tendens til spredning, synkront med myoklonier. ! Glimrende respons på koncentration og opmærksomhed efter start af rivastigmin, men let progression af eksekutiv dysfunktion ved neuropsykologisk undersøgelse. Re-test forenelig med demens ved Parkinsons syge. ! Hallucinationerne er væk. ! Begyndende motoriske svingninger
Kempster PA,. Brain 2007; 130:2123-2128. Williams DR, Lancet Neurol 2005; 4:605-610. Williams DR, Brain 2005; 128:1247-1258. Williams DR, Mov Disord 2007; 22:2235-2241. Williams DR, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79:652-655. Williams DR, Mov Disord 2010; 25:357-362.
56
Case: Jens ! ! ! ! ! !
10 års sygdomsvarighed Fortsat gangfunktion Opfylder kriterierne for demens Anden kendt årsag til inkontinens Hallucinationer Generelt udmærket (men ikke glimrende) medicinrespons
Corticobasal Degeneration
L’hermitte J, Lévy G, Kyriaco N. Les perturbations de la representation spatial ches les apraxiques. Rev Neurolog (Paris) 1925;2:586-600.
Corticobasal degeneration Proposed Criteria for the Diagnosis of the Corticobasal Syndrome Core features
• Insidious onset and progressive course • No identifiable cause (eg, tumor, infarct) • Cortical dysfunction as reflected by at least one of the following: —Focal or asymmetrical ideomotor apraxia —Alien limb phenomenon —Cortical sensory loss —Visual or sensory hemineglect —Constructional apraxia —Focal or asymmetric myoclonus —Apraxia of speech/nonfluent aphasia • Extrapyramidal dysfunction as reflected by at least one of the following: —Focal or asymmetrical appendicular rigidity lacking prominent and sustained L-dopa response —Focal or asymmetrical appendicular dystonia
Supportive investigations
• Variable degrees of focal or lateralized cognitive dysfunction, with relative preservation of learning and memory, on neuropsychometric testing • Focal or asymmetric atrophy on computed tomography or magnetic resonance imaging, typically maximal in parietofrontal cortex • Focal or asymmetric hypoperfusion on single-photon emission computed tomography and positron emission tomography, typically maximal in parietofrontal cortex / basal ganglia / thalamus
Boeve BF, Lang AE, Litvan I. Corticobasal degeneration and its relationship to progressive supranuclear palsy and frontotemporal dementia. Ann Neurol 2003; 54 Suppl 5:S15-S19.
Corticobasal degeneration
Atypisk Parkinsonisme - - hvor svært er det så?
Hughes AJ, Daniel SE, Ben Shlomo Y, Lees AJ. The accuracy of diagnosis of parkinsonian syndromes in a specialist movement disorder service. Brain 2002; 125: 861-870. Clinical diagnosis
Pathological diagnosis
Idiopathic Parkinsons Disease (73)
Idiopathic Parkinsons Disease (72) Progressive Supranuclear palsy (1)
Multiple System Atrophy (35)
Multiple System Atrophy (30) Idiopathic Parkinsons Disease (4) Progressive Supranuclear palsy (1)
Progressive Supranuclear palsy (20)
Progressive Supranuclear palsy (16) Multiple System Atrophy (2) Cortico-basal Degeneration (1) Tauopathy (1)
Cortico-basal Degeneration (3)
Cortico-basal Degeneration (1) Idiopathic Parkinsons Disease (1) Frontotemporal dementia (1)
Parkinsonism Undetermined (4)
Multiple System Atrophy (2) Progressive Supranuclear palsy (1) Idiopathic Parkinsons Disease (1)
uden specifikation; 26; 27%
vaskulære; 12; 12%
PD; 14; 14%
MSA; 19; 20%
PSP; 20; 21%
CBD; 6; 6%
CBD
CBD karakteristika: Asymmetrisk Parkinsonisme, apraxi, afasi, ”alien limb”, relativ god balance
vs.
PSP
PSP karakteristika: Symmetrisk, aksial Parkinsonisme, vertikal, supranucleær blikparese, fald og dårlig balance, frontotemporal cognitiv dysfunktion
16
Første besøg
18
Follow-up 3,2 år Jo længere follow-up des bedre…. Det kan bruge i videnskaben Første besøg
14
12
10
IPD
Possible PSP
8
Første besøg
Første besøg
0 Possible PSP ved 1. besøg
Probable PSP ved 1. besøg
Possible CBD 1. besøg
Probable CBD 1. besøg
IPD i 1. besøg
MSA
Possible CBD Probable PSP
Possible CBD
Possible PSP
Probable PSP
PD
Possible CBD Probable PSP
2
Vaskulær
4
Første besøg
6
Case • 70 årig mand henvist spinocerebellar ataxi obs pro. • Debut 2005 med balancebesvær med progression • Efter 1 år tiltagende talebesvær • Ingen autonome eller sfinkter symptomer
Case • • • •
MMSE 26 Sakkader langsomme Let asymmetrisk parkinsonisme Findes med dysmetri og positiv Romberg
Paraklinik • Blodprøver inkl screen for alm sca og FXTAS ia • MR: diffuse hvid substans forandringer • DAT aborm • Findes samlet set mest som ”grå-zone mellem CBD og PSP”
Case • Hastig progression med hyppige fald og tiltagende parkinsonisme med udtalt ve sid overvægt, apraksi, og apati
• Konklusion: CBD
Case
Case
Case CBD: Apraksi Generelle Neuropsykologiske profil Utilisation behavior Asymmetri i debutfase MRi: obs fokal atrofi hø side
PSP: Stemme Dårlige balance, inkl fald Aksiale påvirkning Øjenbevægelser inkl. Square wave jerks MRi: Atrofi af mececephalon
”PSP-features”
”CBDfeatures”
Patologi: CBD Klinik: CBD n=5
Patologi: PSP Klinik: CBD n=8
p-værdi
”Ubrugelig arm”
5
0
0.001
Asymmetrisk
5
2
0.02
Dystoni
3
1
0.003
Apraxi
5
1
0.005
Vertikal supranucleær blikparese
2
8
0.04
Parese ved blik nedad
0
3
Ns
Tid til første fald
2.4 år (1.0-3.0)
1.0 år (0.0-3.0)
0.04
Fald bagover
2
5
Ns
Øjenlågsapraksi
0
5
Ns
Frontalis hyperaktivitet
0
4
Ns
Organisation Urolog
Foniater (talesynke undersøgelser)
Neuropsykolog
Ergoterapeut er
Fysioterapeut er
Klinisk Fysiolog
SPECTscanning afsnit
2-3 speciallæger + yngre læger
ParkinsonNeurologer
Daghospitalet for Atypisk Parkinsonisme
Forskning MR afdeling
Mhp specifikke 2 neurologiske MRI forandringer Sygeplejersker med fortsat arbejde i afdelingen
Sygeplejespecialist
Startforløbet Ventetid: 6 uger
Tværfaglig konf
Vippelejetest
Urologer
N-psyk
Fys/ Ergo
FUS
Scan
Henvisning visiteres
Varighed: max 3 måneder
Info-samtale
Varighed: max 2 uger
DAT SPECT
MRI
CBF SPECT/ FDG PET
What’s next • Udvikling og forbedring af MR markører, gerne også hos ”at risk”-patienter
• Udvikling af bedre metoder til longitudinelle evalueringer • Udvikling og forbedring af biokemiske markører
The middle cerebellar penducle in diagnostics of MSA and PSP revisited − An MRI study Kristian Winge, MD, PhD1, Teresa Ullberg MD1, Jens Kellberg Nielsen MD2, Annemette Lokkegaard, MD, PhD1, Anders F. Christensen, MD, PhD3 1) Copenhagen Movement Disorders Centre, Bispebjerg University Hospital, 2) Department of Radiology, Bispebjerg University Hospital, 3) Department of Radiology, Rigshospitalet University Hospital, Copenhagen Denmark
Table 2: Differences in variance of in ADC and Diameter meassurements of MCP between the 3 patient groups. Mean is calculated as (right + left)/2. *)p<0.01, all other p>0.05 Mean Mean Mean ADC Mean difference difference right and left diameter right ADCright and Diameter right MCP and left MCP ADCleft MCP and left MCP MSA-C 0.00029 17.6 % 3.2 % MSA-P 0.00019 20.9 % 7.3 % PSP 0.00024 33.3 % 6.4 % Difference MSA-C/MSA-P 35% 17% 16% 57% * Difference MSA-C/PSP 18% 12% 48%* 50%* Difference MSA-P/PSP 21% 6% 38%* 13%
Bispebjerg Movement Disorders Biobank • Vi ønsker at udvikle diagnostikken så man tidligere og sikrere kan stille korrekte diagnoser. Hertil vil vi udvikle kliniske og parakliniske metoder til at identificere undergrupper af patienter med en særlig profil/problem. • Identificere sygdomsmarkører og specifikke risikofaktorer via proteinkemiske assays på patientmateriale. Cerebrospinalvæske indsamles fra alle patienter i forbindelse med det almindelige undersøgelsesprogram og materialet indgår i biobanken. • Udvikle kvalitative og kvantitative post mortem analysemetoder, herunder beskrive disse forandringer med brug af moderne molyklærbiologiske metoder
Bispebjerg Movement Disorders Biobank • Vi indsamler: – Blod – CSV – Hjerner
• Vi vil: – styrke en effektiv koordinering af forskningsindsatsen mellem de grupper i forvejen forsker med udgangspunkt i Parkinsonistiske syndromer og udbygge etableringen af tværvidenskabelige forskningsprojekter med fokus på den kliniske betydning af specifikke sygdomsmekanismer.
Bispebjerg Movement Disorders Biobank MR afdelingen
Neurologisk afdeling
Klinisk fysiologisk og nuclearmedicinsk afdeling
Bispebjerg Movement Disorders Biobank Projekt
OBS ATYPISK PARKINSONISME! • • • • • • •
Dårligt eller intet medicinrespons. Tidlige vandladningssymptomer, især inkontinens Fald inden for de første år Tidlig kognitiv dysfunktion Abnorme øjenbevægelser Svær hypo/afoni Frontale tegn
83
Konklusioner • Diagnostik af atypiske parkinson er udfordrende, klinisk så vel som paraklinisk. • Løbende evaluering øger den diagnostiske sikkerhed. • Neuropatologisk evaluering er fortsat nødvendig
Tak Klinisk og videnskabeligt • Lise Korbo • Lene Werdelin • Annemette Løkkegaard • Lisbeth Regeur • Tove Henriksen • Skirmante Mardosiene • Signe Asmussen • Anders Clausen • Poul Jennum • Bente Pakkenberg
Fonde • The John and Birthe Meyer Foundation • Jascha Fonden • AP Møllers Fond • Bispebjerg Hospital • Velux Fonden Tilegnet
Henrik Maagøe 4.okt 1934 – 25.aug 2010
